Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Fitusiran i alvorlig hemofili A- og B-pasienter som tidligere har mottatt faktor- eller bypassmiddelprofylakse (ATLAS-PPX)

10. januar 2023 oppdatert av: Genzyme, a Sanofi Company

ATLAS-PPX: en åpen, multinasjonal, byttestudie for å beskrive effekten og sikkerheten til fitusiranprofylakse hos pasienter med hemofili A og B som tidligere har mottatt faktor- eller bypassmiddelprofylakse.

Hovedmål:

For å karakterisere frekvensen av blødningsepisoder (BE) under behandling med fitusiran, i forhold til frekvensen av blødningsepisoder under behandling med faktorkonsentrat eller bypassmiddel (BPA) profylakse.

Sekundære mål:

  • For å karakterisere følgende mens du mottar fitusiran-behandling, i forhold til mottaksfaktor eller BPA-profylakse:
  • hyppigheten av spontane blødningsepisoder
  • hyppigheten av leddblødningsepisoder
  • helserelatert livskvalitet (HRQOL) hos deltakere over eller lik (>=) 17 år
  • For å karakterisere hyppigheten av blødningsepisoder under debut og behandlingsperioder hos deltakere som får fitusiran.
  • For å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten til fitusiran.
  • Å karakterisere det annualiserte vektjusterte forbruket av faktor/BPA under behandling med fitusiran, i forhold til mottaksfaktor eller BPA-profylakse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den estimerte totale tiden på studien, inkludert screening, for hver deltaker var opptil 15 måneder for deltakere som ble registrert i forlengelsesstudien bortsett fra deltakere i undergruppen av kohort A, for hvem det var opptil 9 måneder. Den estimerte totale tiden på studien var opptil 21 måneder (opptil 15 måneder hos deltakere i undergruppen av kohort A) hos deltakere som ikke meldte seg på forlengelsesstudien på grunn av kravet om ytterligere opptil 6 måneders oppfølging for overvåking av antitrombin (AT) nivåer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Prahran, Australia, 3181
        • Investigational Site Number 6104
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Investigational Site Number 4501
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Investigational Site Number 0139
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69677
        • Investigational Site Number 3303
  • Irland
      • Crumlin, Irland, 12
        • Investigational Site Number 5301
  • Israel
      • Ramat-Gan, Israel, 52621
        • Investigational Site Number 9701
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Investigational Site Number 3902
  • Japan
      • Nagoya, Japan
        • Investigational Site Number 8101
      • Nishinomiya, Japan
        • Investigational Site Number 8102
      • Saitama, Japan
        • Investigational Site Number 8104
      • Tokyo, Japan
        • Investigational Site Number 8109
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100045
        • Investigational Site Number 8604
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 602-739
        • Investigational Site Number 8201
      • Daejeon, Korea, Republikken, 35233
        • Investigational Site Number 8202
      • Seoul, Korea, Republikken, 3722
        • Investigational Site Number 8204
  • Malaysia
      • Ampang, Malaysia, 68000
        • Investigational Site Number 6004
      • Johor Bahru, Malaysia, 80100
        • Investigational Site Number 6002
      • Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
        • Investigational Site Number 6003
  • Mexico
      • San Pablo, Mexico
        • Investigational Site Number 5201
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G4 0SF
        • Investigational Site Number 4402
      • London, Storbritannia, E1 2ES
        • Investigational Site Number 4407
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Investigational Site Number 4403
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Investigational Site Number 4401
  • Tyrkia
      • Adana, Tyrkia, ?01130
        • Investigational Site Number 9002
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Investigational Site Number 9001
      • Antalya, Tyrkia, 07059
        • Investigational Site Number 9004
      • Gaziantep, Tyrkia, 27100
        • Investigational Site Number 9008
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Investigational Site Number 9005
      • Izmir, Tyrkia, TR-35100
        • Investigational Site Number 9003
      • Kayseri, Tyrkia, 38039
        • Investigational Site Number 9009
      • Samsun, Tyrkia, 55200
        • Investigational Site Number 9006
      • Van, Tyrkia, 65080
        • Investigational site number 9013
      • İzmir, Tyrkia, 35040
        • Investigational Site Number 9010
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina, ?01135
        • Investigational Site Number 8003
      • Lviv, Ukraina, 79044
        • Investigational Site Number 8002

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn, >=12 år.
  • Alvorlig hemofili A eller B (som påvist ved en sentral laboratoriemåling ved screening eller dokumentert journalbevis på FVIII mindre enn (<) 1 prosent (%) eller FIX-nivå mindre enn eller lik (<=) 2%).
  • Minimum 2 blødningsepisoder krevde BPA-behandling i løpet av de siste 6 månedene før screening for deltakere med hemmende antistoffer mot faktor VIII eller faktor IX (Kohort A). Minimum 1 blødningsepisode krevde faktorbehandling i løpet av de siste 12 månedene før screening for deltakere uten hemmende antistoffer mot faktor VIII eller faktor IX (Kohort B).
  • Oppfylte enten definisjonen av inhibitor eller ikke-hemmer deltaker som nedenfor:
  • Inhibitor: Bruk av BPA-er for profylakse og for eventuelle blødningsepisoder i minst de siste 6 månedene før screening, og oppfylte ett av følgende Nijmegen-modifiserte Bethesda-analyseresultatkriterier:
  • Inhibitortiter på >=0,6 Bethesda-enhet per milliliter (BU/mL) ved screening, eller
  • Inhibitortiter på <0,6 BU/ml ved screening med journalbevis på 2 påfølgende titere >=0,6 BU/mL, eller
  • Inhibitortiter på <0,6 BU/ml ved screening med journalbevis på anamnestisk respons

  • Undergruppen av deltakere i kohort A-deltakere kan i tillegg oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert til å starte behandling med fitusiran direkte etter screeningsperioden:

    • Hemofili B med hemmende antistoff mot faktor IX som definert ovenfor
    • Reagerte ikke tilstrekkelig på BPA-behandling (historisk ABR >=20) før påmelding
    • Etter etterforskerens mening, med godkjenning av sponsor Medical Monitor, bør 6-måneders BPA-profylakseperiode utelates.
  • Ikke-hemmer: Bruk av faktorkonsentrater for profylakse og for eventuelle blødningsepisoder i minst de siste 6 månedene før screening, og oppfylte hvert av følgende kriterium:
  • Nijmegen-modifisert Bethesda-analysehemmertiter på <0,6 BU/mL ved screening og
  • Ingen bruk av BPA for å behandle blødningsepisoder i minst de siste 6 månedene før screening og
  • Ingen historie med immuntoleranse induksjonsterapi de siste 3 årene før screening.
  • Dokumentert profylaktisk behandling med faktorkonsentrater eller BPA for behandling av hemofili A eller B i minst 6 måneder før screening.
  • Overhold den foreskrevne profylaktiske behandlingen i minst 6 måneder før screening i henhold til etterforskers vurdering.
  • Ville og overholdt studiekravene og gi skriftlig informert samtykke og samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjente samtidige blødningsforstyrrelser andre enn hemofili A eller B.
  • AT-aktivitet <60 % ved screening.
  • Sameksisterende trombofil lidelse.
  • Klinisk signifikant leversykdom.
  • Aktiv hepatitt C-virusinfeksjon.
  • Akutt eller kronisk hepatitt B-virusinfeksjon.
  • HIV-positiv med et CD4-tall på <200 celler per mikroliter.
  • Anamnese med arteriell eller venøs tromboembolisme.
  • Utilstrekkelig nyrefunksjon.
  • Historie med flere medikamentallergier eller historie med allergisk reaksjon på et oligonukleotid eller N-acetylgalaktosamin (GalNAc).
  • Anamnese med intoleranse mot subkutan(e) injeksjon(er).
  • Eventuelle andre forhold eller komorbiditeter som gjorde deltakeren uegnet for registrering eller kunne forstyrre deltakelse i eller fullføring av studien, i henhold til etterforskerens vurdering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Fitusiran
Kohort A [hemmer]: deltakere med alvorlig hemofili A/B og hemmende antistoffer mot koagulasjonsfaktor VIII (FVIII)/faktor IX (FIX) har tidligere fått BPA-profylakse. Kohort B [ikke-hemmer]: deltakere med alvorlig hemofili A/B uten hemmende antistoffer mot FVIII/FIX har tidligere fått faktorprofylakse. Deltakere fra begge kohorter ble registrert i 6-måneders faktor/BPA-profylakseperiode og fortsatte sin pre-studie, regelmessig planlagte profylakseregime med faktor/BPA. Denne perioden kunne hoppes over av undergruppe av kohort A (hemofili B med inhibitorer mot FIX og historisk årlig blødningsrate [ABR] >=20) som startet direkte med fitusiran. Etter fullført faktor/BPA-profylakseperiode gikk deltakerne inn i en 7-måneders fitusiran-behandlingsperiode (1-måneders begynnelse+6-måneders effekt) etterfulgt av AT-oppfølging/roll-over til LTE15174 (NCT03754790). Gjennom hele studien kunne deltakerne få behandling etter behov for banebrytende BE med faktor/BPA, etter behov.
Legemiddel: Fitusiran
Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: subkutan
Legemiddel: BPA-profylakse
Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: Intravenøs
Legemiddel: Faktor (FVIII eller FIX) profylakse
Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: Intravenøs

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimert årlig blødningsfrekvens (ABR)
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst
Blødningsepisoder (BE): enhver forekomst av blødning kan kreve administrering av faktor/BPA. BE-starttidspunkt: tidspunktet da 1. BE-symptomer utvikler seg; blødning/symptomer på samme sted oppsto innen 72 timer etter siste injeksjon som ble brukt til å behandle BE på det stedet ble ansett som en del av opprinnelig BE og regnet som 1 BE mot ABR. Blødning begynte etter 72 timer etter siste injeksjon på det stedet ble ansett som en ny hendelse. ABR = totalt antall kvalifiserte BE/totalt antall dager i den respektive perioden*365,25. Estimerte data ble utledet ved å bruke gjentatte mål negativ binomial (NB) regresjonsmodell.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst
Observert årlig blødningsfrekvens (ABR)
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst
En blødningsepisode (BE): enhver forekomst av blødning kan kreve administrering av faktor/BPA. BE-starttidspunkt: tidspunktet da 1. BE-symptomer utvikler seg; blødning/symptomer på samme sted som oppstod innen 72 timer etter siste injeksjon som ble brukt til å behandle BE på det stedet ble ansett som en del av opprinnelig BE og regnet som 1 BE mot ABR. Enhver blødning som begynte etter 72 timer med siste injeksjon på det stedet ble ansett som en ny hendelse. ABR = totalt antall kvalifiserte BE/antall dager i den respektive perioden *365,25.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimert årlig spontan blødningsrate
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst
BE: enhver forekomst av blødning som kan kreve administrering av faktor/BPA-infusjon. BE-starttidspunkt: tidspunktet da 1. BE-symptomer utvikler seg; blødning/symptomer på samme sted som oppsto innen 72 timer etter siste injeksjon som ble brukt til å behandle BE på det stedet ble ansett som en del av opprinnelig BE og regnet som 1 BE mot ABR. Blødning begynte etter 72 timer etter siste injeksjon på det stedet ble ansett som en ny hendelse. Spontan BE: BE-forekomst uten åpenbar/kjent grunn, spesielt i ledd, muskler og bløtvev. ABR = totalt antall kvalifiserte BE/antall dager i respektive periode *365,25. Estimerte data ble utledet ved bruk av gjentatte mål NB regresjonsmodell.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst
Observert årlig spontan blødningsrate
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst
BE: enhver forekomst av blødning som kan kreve administrering av faktor/BPA. BE-starttidspunkt: tidspunktet da 1. BE-symptomer utvikler seg; blødninger/symptomer på samme sted som oppstod innen 72 timer etter siste injeksjon som ble brukt til å behandle BE på det stedet ble ansett som en del av opprinnelig BE og ble regnet som 1 BE mot ABR. Blødning begynte etter 72 timer fra siste injeksjon på det stedet ble ansett som en ny hendelse. Spontan BE: blødningshendelse oppstod uten åpenbar eller kjent årsak, spesielt i ledd, muskler og bløtvev. ABR = totalt antall kvalifiserte BE/antall dager i respektive periode *365,25.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst
Estimert årlig leddblødningsrate
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst
BE: enhver blødning som krevde administrering av faktor/BPA. BE-starttidspunkt: tidspunktet da 1. BE-symptomer utvikler seg; blødning/symptomer på samme sted som oppstod innen 72 timer etter siste injeksjon for å behandle BE på det stedet ble ansett som en del av opprinnelig BE; regnet som 1 BE mot ABR. Blødning etter 72 timer fra siste injeksjon på det stedet ble ansett som en ny hendelse. Ledd BE: karakterisert ved uvanlig følelse i ledd ("aura") + økende hevelse/varme over leddhud, økende smerte/progressivt tap av bevegelsesområde/vansker ved bruk av lemmer sammenlignet med Baseline. ABR = totalt antall kvalifiserte BE/antall dager i respektive periode *365,25. Estimerte data ble utledet ved å bruke gjentatte mål NB regresjonsmodell.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst
Observert årlig leddblødningsrate
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst
BE: enhver forekomst av blødning som kan kreve administrering av faktor/BPA. BE-starttidspunkt: tidspunktet da 1. BE-symptomer utvikler seg; blødning/symptomer på samme sted som oppsto innen 72 timer etter siste injeksjon som ble brukt til å behandle BE på det stedet ble ansett som en del av opprinnelig BE og regnet som 1 BE mot ABR. Blødning begynte etter 72 timer fra siste injeksjon på det stedet ble ansett som en ny hendelse. Ledd BE: karakterisert av uvanlig følelse i ledd (aura) økende hevelse/varme over leddhud, økende smerte eller progressivt tap av bevegelsesområde/vansker ved bruk av lemmer sammenlignet med baseline. ABR = totalt antall felles BE/antall dager i respektive periode*365,25.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst
Endring i hemofili livskvalitetsspørreskjema for voksne (Haem-A-QOL) fysisk helsepoeng i Fitusiran-behandlingsperioden og faktor- eller BPA-profylakseperioden
Tidsramme: Måned -6 av faktor- eller BPA-profylakseperiode (grunnlinje), dag 1 (måned 1) og måned 7 av fitusiran-behandlingsperiode
Haem-A-QoL: deltakerrapportert spørreskjema for voksne >=17 år med hemofili og består av 46 elementer som dekker 10 domener. Fysisk helsedomene (PHD) vurderes med 5 elementer vurdert på 5-punkts Likert-skala: aldri, sjelden, noen ganger, ofte eller hele tiden. Rå skåre for PHD ble transformert til en skala fra 0 til 100, hvor lavere skår = bedre fysisk helse. Minste kvadrat (LS) gjennomsnitt og 95 % konfidensintervall (CI) etter blandet modell for analyse av gjentatte mål (MMRM) med robust sandwich-kovariansmatrise: endring fra måned -6 til dag 1 og til måned 7 som responsvariabel; periode (faktor/BPA-profylakse & fitusiranbehandling) & Baseline-score (måned -6) som faste effekter.
Måned -6 av faktor- eller BPA-profylakseperiode (grunnlinje), dag 1 (måned 1) og måned 7 av fitusiran-behandlingsperiode
Endring i hemofili livskvalitetsspørreskjema for voksne totalscore i Fitusiran-behandlingsperioden og faktor- eller BPA-profylakseperioden
Tidsramme: Måned -6 av faktor- eller BPA-profylakseperiode (grunnlinje), dag 1 (måned 1) og måned 7 av fitusiran-behandlingsperiode
Haem-A-QoL: spørreskjema for voksne >= 17 år med hemofili; og består av 46 elementer som dekker 10 domener: fysisk helse, følelser, syn på deg selv, sport og fritid, arbeid og skole, håndtering av hemofili, behandling, fremtid, familieplanlegging, partnerskap og seksualitet. Elementer ble vurdert på en 5-punkts Likert-skala: aldri, sjelden, noen ganger, ofte eller hele tiden. Domenes råscore ble transformert til en skala fra 0 til 100, der lavere skår = bedre helse. LS gjennomsnitt & 95 % CI ved MMRM-analyse med robust sandwich-kovariansmatrise: endring fra måned -6 til dag 1 og til måned 7 som responsvariabel; periode (faktor/BPA-profylakse & fitusiranbehandling) & Baseline-score (måned -6) som faste effekter.
Måned -6 av faktor- eller BPA-profylakseperiode (grunnlinje), dag 1 (måned 1) og måned 7 av fitusiran-behandlingsperiode
Estimert årlig blødningsrate i Fitusiran-startperioden
Tidsramme: Dag 1 frem til dag 28 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 28), avhengig av hva som var tidligst
BE: enhver forekomst av blødning som kan kreve administrering av faktor/BPA. BE-starttidspunkt: tidspunktet da 1. BE-symptomer utvikler seg; blødninger/symptomer på samme sted som oppstod innen 72 timer etter siste injeksjon som ble brukt til å behandle BE på det stedet ble ansett som en del av opprinnelig BE og ble regnet som 1 BE mot ABR. Blødning begynte etter 72 timer fra siste injeksjon på det stedet ble ansett som en ny hendelse. Estimert ABR og 95 % CI ble utledet ved å bruke gjentatte mål NB-regresjonsmodell med logaritme av varighet (år) som hver deltaker bruker i 1-måneds fitusiran-startperiode, som matcher BE-data som analyseres som offsetvariabel. ABR = totalt antall kvalifiserte BE/antall dager i respektive periode *365,25.
Dag 1 frem til dag 28 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 28), avhengig av hva som var tidligst
Observert årlig blødningsfrekvens i Fitusiran-startperioden
Tidsramme: Dag 1 frem til dag 28 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 28), avhengig av hva som var tidligst
BE: enhver forekomst av blødning som kan kreve administrering av faktor/BPA. BE-starttidspunkt: tidspunktet da 1. BE-symptomer utvikler seg; blødning/symptomer på samme sted som oppsto innen 72 timer etter siste injeksjon som ble brukt til å behandle BE på det stedet ble ansett som en del av opprinnelig BE og ble regnet som én BE mot ABR. Blødning begynte etter 72 timer fra siste injeksjon på det stedet ble ansett som en ny hendelse. ABR= totalt antall kvalifiserte BE/antall dager i 1-måneds debutperioden *365,25. Analyse var basert på behandlingsstrategi som inkluderte alle behandlede blødningshendelser i 1-måneds debutperiode og ekskluderte eventuelle blødningshendelser i perioder med interkurrente hendelser.
Dag 1 frem til dag 28 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 28), avhengig av hva som var tidligst
Estimert årlig blødningsrate i Fitusiran-behandlingsperioden
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 190
BE: definert som enhver forekomst av blødning som kan kreve administrering av faktor/BPA. BE-starttidspunktet var tidspunktet da 1. BE-symptomer utvikler seg; blødning/symptomer på samme sted som oppsto innen 72 timer etter siste injeksjon som ble brukt til å behandle BE på det stedet ble ansett som en del av opprinnelig BE og regnet som én BE mot ABR. Blødning begynte etter 72 timer fra siste injeksjon på det stedet ble ansett som en ny hendelse. Analyse var basert på behandlingsstrategi som inkluderte alle behandlede blødningshendelser i fitusiran-perioden og ekskluderte eventuelle blødningshendelser i perioden med interkurrente hendelser. ABR = totalt antall kvalifiserte BE/antall dager i respektive periode *365,25.
Fra dag 1 til dag 190
Observert årlig blødningsfrekvens i Fitusiran-behandlingsperioden
Tidsramme: fra dag 1 til dag 190
BE: enhver forekomst av blødning som kan kreve administrering av faktor/BPA. BE-starttidspunktet var tidspunktet da 1. BE-symptomer utvikler seg; blødning/symptomer på samme sted som oppstod innen 72 timer etter siste injeksjon som ble brukt til å behandle BE på det stedet ble ansett som en del av den opprinnelige blødningshendelsen og ble regnet som én BE mot ABR. Enhver blødning som begynte etter 72 timer etter siste injeksjon på det stedet ble ansett som en ny hendelse. ABR= totalt antall kvalifiserende BE/antall dager i behandlingsperiode *365,25. Analyse var basert på behandlingsstrategi som inkluderte alle behandlede blødningshendelser i fitusiran-perioden og ekskluderte eventuelle blødningshendelser i perioden med interkurrente hendelser.
fra dag 1 til dag 190
Kohort A: Annualisert vektjustert forbruk av BPA (aktiverte protrombinkomplekskonsentrater)
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst
Annualisert vektjustert BPA-forbruk ble beregnet for hver deltaker i profylakseperioden som: [Summen av BPA-dose per kroppsvekt mottatt i tilsvarende periode/antall dager i tilsvarende periode]*365,25. I dette utfallsmålet ble data for annualisert vektjustert forbruk av BPA-middel: aPCC (enhet per kilogram [U/kg]) rapportert.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst
Kohort A: Annualisert vektjustert forbruk av BPA (rekombinant faktor VIIa)
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst
Annualisert vektjustert BPA-forbruk ble beregnet for hver deltaker i profylakseperioden som: (Summen av BPA-dose per kroppsvekt mottatt i tilsvarende periode/antall dager i tilsvarende periode)*365,25. I dette utfallsmålet ble data for annualisert vektjustert forbruk av BPA-midler: rFVIIa (enhet: mikrogram per kg [mcg/kg]) rapportert. Kombinerte data for annualisert vektjustert BPA-forbruk (mcg/kg) for både behandlede blødninger og profylakseformål ble rapportert i dette utfallsmålet.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst
Kohort B: Annualisert vektjustert forbruk av faktor
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst
Annualisert vektjustert BPA-forbruk ble beregnet for hver deltaker i profylakseperioden som: (Summen av BPA-dose per kroppsvekt mottatt i tilsvarende periode/antall dager i tilsvarende periode)*365,25. I dette utfallsmålet ble data for annualisert vektjustert forbruk av BPA-midler: FVIII og FIX (enhet: internasjonale enheter [IE] per kg [IE/kg]) rapportert.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag -1); 6-måneders effektperiode for fitusiran: dag 29 til dag 190 eller opp til siste dag med blødningsoppfølging (hvilken som helst dag frem til dag 190), avhengig av hva som var tidligst

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. juli 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

20. januar 2022

Studiet fullført (FAKTISKE)

25. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

8. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

6. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EFC15110
  • 2016-004087-19 (EUDRACT_NUMBER)
  • ALN-AT3SC-009 (ANNEN: Alnylam)
  • U1111-1217-3270 (REGISTER: WHO Universal Trial Number (UTN))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil anonymiseres og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere