Een studie van Fitusiran bij patiënten met ernstige hemofilie A en B die eerder profylaxe met factor of bypassing agent kregen (ATLAS-PPX)
10 januari 2023 bijgewerkt door: Genzyme, a Sanofi Company
ATLAS-PPX: een open-label, multinationale, switchende studie om de werkzaamheid en veiligheid van Fitusiran-profylaxe te beschrijven bij patiënten met hemofilie A en B die eerder profylaxe met factor of bypass-agent ontvingen.
Hoofddoel:
Karakteriseren van de frequentie van bloedingsepisodes (BE) tijdens behandeling met fitusiran, in verhouding tot de frequentie van bloedingsepisodes tijdens profylaxe met factorconcentraat of bypassing agent (BPA).
Secundaire doelstellingen:
- Om het volgende te karakteriseren terwijl u fitusiran-behandeling krijgt, met betrekking tot het ontvangen van factor- of BPA-profylaxe:
- de frequentie van spontane bloedingen
- de frequentie van episoden van gewrichtsbloeding
- gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GGQOL) bij deelnemers ouder dan of gelijk aan (>=) 17 jaar
- Karakteriseren van de frequentie van bloedingsepisodes tijdens de begin- en behandelingsperioden bij deelnemers die fitusiran kregen.
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van fitusiran te karakteriseren.
- Karakteriseren van het op gewicht gecorrigeerde verbruik van factor/BPA op jaarbasis tijdens behandeling met fitusiran, in verhouding tot het ontvangen van factor- of BPA-profylaxe.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De geschatte totale studietijd, inclusief screening, voor elke deelnemer was maximaal 15 maanden voor deelnemers die deelnamen aan het vervolgonderzoek, behalve voor deelnemers in de subgroep van cohort A, voor wie het maximaal 9 maanden was.
De geschatte totale duur van het onderzoek was tot 21 maanden (tot 15 maanden bij deelnemers in de subgroep van cohort A) bij deelnemers die zich niet inschreven voor het verlengingsonderzoek vanwege de vereiste voor een extra follow-up van maximaal 6 maanden voor het bewaken van antitrombine (AT) -spiegels.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
80
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Prahran, Australië, 3181
- Investigational Site Number 6104
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100045
- Investigational Site Number 8604
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Investigational Site Number 4501
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrijk, 69677
- Investigational Site Number 3303
-
-
-
-
-
Crumlin, Ierland, 12
- Investigational Site Number 5301
-
-
-
-
-
Ramat-Gan, Israël, 52621
- Investigational Site Number 9701
-
-
-
-
-
Milano, Italië, 20122
- Investigational Site Number 3902
-
-
-
-
-
Nagoya, Japan
- Investigational Site Number 8101
-
Nishinomiya, Japan
- Investigational Site Number 8102
-
Saitama, Japan
- Investigational Site Number 8104
-
Tokyo, Japan
- Investigational Site Number 8109
-
-
-
-
-
Adana, Kalkoen, ?01130
- Investigational Site Number 9002
-
Ankara, Kalkoen, 06100
- Investigational Site Number 9001
-
Antalya, Kalkoen, 07059
- Investigational Site Number 9004
-
Gaziantep, Kalkoen, 27100
- Investigational Site Number 9008
-
Istanbul, Kalkoen, 34093
- Investigational Site Number 9005
-
Izmir, Kalkoen, TR-35100
- Investigational Site Number 9003
-
Kayseri, Kalkoen, 38039
- Investigational Site Number 9009
-
Samsun, Kalkoen, 55200
- Investigational Site Number 9006
-
Van, Kalkoen, 65080
- Investigational site number 9013
-
İzmir, Kalkoen, 35040
- Investigational Site Number 9010
-
-
-
-
-
Busan, Korea, republiek van, 602-739
- Investigational Site Number 8201
-
Daejeon, Korea, republiek van, 35233
- Investigational Site Number 8202
-
Seoul, Korea, republiek van, 3722
- Investigational Site Number 8204
-
-
-
-
-
Ampang, Maleisië, 68000
- Investigational Site Number 6004
-
Johor Bahru, Maleisië, 80100
- Investigational Site Number 6002
-
Kota Kinabalu, Maleisië, 88586
- Investigational Site Number 6003
-
-
-
-
-
San Pablo, Mexico
- Investigational Site Number 5201
-
-
-
-
-
Kyiv, Oekraïne, ?01135
- Investigational Site Number 8003
-
Lviv, Oekraïne, 79044
- Investigational Site Number 8002
-
-
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G4 0SF
- Investigational Site Number 4402
-
London, Verenigd Koninkrijk, E1 2ES
- Investigational Site Number 4407
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Investigational Site Number 4403
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Investigational Site Number 4401
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Investigational Site Number 0139
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen, >=12 jaar oud.
- Ernstige hemofilie A of B (zoals blijkt uit een centrale laboratoriummeting bij screening of gedocumenteerd medisch dossier bewijs van FVIII minder dan (<) 1 procent (%) of FIX-niveau minder dan of gelijk aan (<=) 2%).
- Een minimum van 2 bloedingsepisodes vereiste BPA-behandeling in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening op deelnemers met remmende antilichamen tegen factor VIII of factor IX (cohort A). Voor deelnemers zonder remmende antilichamen tegen factor VIII of factor IX (cohort B) was minimaal 1 bloedingsepisode vereist in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening.
- Voldeed aan de definitie van remmer of niet-remmer deelnemer zoals hieronder:
- Remmer: gebruik van BPA's voor profylaxe en voor eventuele bloedingsepisoden gedurende ten minste de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening, en voldeed aan een van de volgende door Nijmegen gemodificeerde Bethesda-testresultatencriteria:
- Titer van remmer van >=0,6 Bethesda-eenheid per milliliter (BE/ml) bij screening, of
- Titer van remmer van <0,6 BU/ml bij screening met medisch dossierbewijs van 2 opeenvolgende titers >=0,6 BU/ml, of
- Remmertiter van <0,6 BU/ml bij screening met bewijs uit medisch dossier van anamnestische respons
De subgroep van deelnemers aan cohort A-deelnemers kan bovendien aan de volgende criteria voldoen om direct na de screeningperiode in aanmerking te komen voor behandeling met fitusiran:
- Hemofilie B met remmend antilichaam tegen factor IX zoals hierboven gedefinieerd
- Niet adequaat reageren op BPA-behandeling (historische ABR >=20) voorafgaand aan inschrijving
- Naar de mening van de onderzoeker moet, met goedkeuring van Sponsor Medical Monitor, een BPA-profylaxeperiode van 6 maanden worden weggelaten.
- Niet-remmer: gebruik van factorconcentraten voor profylaxe en voor eventuele bloedingsepisoden gedurende ten minste de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening, en voldeed aan elk van de volgende criteria:
- Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-testremmertiter van <0,6 BU/ml bij screening en
- Geen gebruik van BPA's om bloedingen te behandelen gedurende ten minste de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening en
- Geen geschiedenis van immuuntolerantie-inductietherapie in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan screening.
- Gedocumenteerde profylactische behandeling met factorconcentraten of BPA's voor de behandeling van hemofilie A of B gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
- Vasthouden aan de voorgeschreven profylactische therapie gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening volgens de beoordeling van de onderzoeker.
- Gewild en voldeed aan de studievereisten en om schriftelijke geïnformeerde toestemming en instemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende andere bloedingsstoornissen dan hemofilie A of B.
- AT-activiteit <60% bij screening.
- Coëxistente trombofiele aandoening.
- Klinisch significante leverziekte.
- Actieve hepatitis C-virusinfectie.
- Acute of chronische hepatitis B-virusinfectie.
- Hiv-positief met een CD4-telling van <200 cellen per microliter.
- Geschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolie.
- Onvoldoende nierfunctie.
- Geschiedenis van meerdere medicijnallergieën of geschiedenis van allergische reactie op een oligonucleotide of N-acetylgalactosamine (GalNAc).
- Geschiedenis van intolerantie voor subcutane injectie(s).
- Alle andere aandoeningen of comorbiditeiten die de deelnemer ongeschikt maakten voor inschrijving of deelname aan of voltooiing van het onderzoek zouden kunnen belemmeren, volgens het oordeel van de onderzoeker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Fitusiraans
Cohort A [remmer]: deelnemers met ernstige hemofilie A/B en remmende antilichamen tegen stollingsfactor VIII (FVIII)/factor IX (FIX) kregen eerder BPA-profylaxe.
Cohort B [niet-remmer]: deelnemers met ernstige hemofilie A/B zonder remmende antilichamen tegen FVIII/FIX kregen eerder factorprofylaxe.
Deelnemers uit beide cohorten namen deel aan een profylaxeperiode van 6 maanden met factor/BPA en zetten hun pre-studie, regelmatig geplande profylaxe-regime met factor/BPA's voort.
Deze periode kon worden overgeslagen door de subgroep van cohort A (hemofilie B met FIX-remmers en historische bloedingsfrequentie op jaarbasis [ABR] >=20) die direct begon met fitusiran.
Na het voltooien van de profylaxeperiode van factor/BPA, begonnen de deelnemers aan een fitusiran-behandelingsperiode van 7 maanden (1 maand aanvang + 6 maanden werkzaamheid) gevolgd door AT-follow-up/roll-over naar LTE15174 (NCT03754790).
Gedurende de hele studie konden deelnemers op verzoek een behandeling krijgen voor doorbraak-BE met factor/BPA's, indien van toepassing.
|
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie Toedieningsweg: subcutaan
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie Toedieningsweg: intraveneus
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie Toedieningsweg: intraveneus
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geschatte jaarlijkse bloedingssnelheid (ABR)
Tijdsspanne: Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
Bloedingsepisodes (BE): elk optreden van een bloeding kan toediening van factor/BPA vereisen.
BE-starttijd: tijdstip waarop 1e BE-symptomen ontstaan; bloeding/symptomen op dezelfde plaats optraden binnen 72 uur na de laatste injectie die werd gebruikt om BE op die locatie te behandelen, werd beschouwd als onderdeel van de oorspronkelijke BE en werd geteld als 1 BE voor ABR.
Het bloeden begon 72 uur na de laatste injectie op die plaats en werd als een nieuwe gebeurtenis beschouwd.
ABR = totaal aantal kwalificerende BE/totaal aantal dagen in de betreffende periode*365,25.
Geschatte gegevens werden afgeleid door gebruik te maken van een negatief binomiaal (NB) regressiemodel met herhaalde metingen.
|
Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
|
Waargenomen geannualiseerd bloedingspercentage (ABR)
Tijdsspanne: Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
Een bloedingsepisode (BE): bij elk optreden van een bloeding kan toediening van factor/BPA nodig zijn.
BE-starttijd: tijdstip waarop 1e BE-symptomen ontstaan; bloeding/symptomen op dezelfde plaats die optraden binnen 72 uur na de laatste injectie die werd gebruikt om BE op die plaats te behandelen, werd beschouwd als onderdeel van de oorspronkelijke BE en werd geteld als 1 BE voor ABR.
Elke bloeding die na 72 uur na de laatste injectie op die plaats begon, werd als een nieuwe gebeurtenis beschouwd.
ABR = totaal aantal kwalificerende BE/aantal dagen in de betreffende periode *365,25.
|
Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geschat aantal spontane bloedingen op jaarbasis
Tijdsspanne: Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
BE: elk optreden van een bloeding waarvoor toediening van factor/BPA-infusie nodig kan zijn.
BE-starttijd: tijdstip waarop 1e BE-symptomen ontstaan; bloeding/symptomen op dezelfde plaats die optraden binnen 72 uur na de laatste injectie die werd gebruikt om BE op die plaats te behandelen, werd beschouwd als onderdeel van de oorspronkelijke BE en werd geteld als 1 BE voor ABR.
Het bloeden begon 72 uur na de laatste injectie op die plaats en werd als een nieuwe gebeurtenis beschouwd.
Spontane BE: BE optreden zonder duidelijke / bekende reden, met name in gewrichten, spieren en zachte weefsels.
ABR = totaal aantal kwalificerende BE/aantal dagen in betreffende periode *365,25.
Geschatte gegevens zijn afgeleid met behulp van het NB-regressiemodel met herhaalde metingen.
|
Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
|
Waargenomen aantal spontane bloedingen op jaarbasis
Tijdsspanne: Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
BE: elk optreden van een bloeding waarvoor mogelijk factor/BPA moet worden toegediend.
BE-starttijd: tijdstip waarop 1e BE-symptomen ontstaan; bloeding/symptomen op dezelfde plaats die optraden binnen 72 uur na de laatste injectie die werd gebruikt om BE op die plaats te behandelen, werd beschouwd als onderdeel van de oorspronkelijke BE en werd geteld als 1 BE voor ABR.
Het bloeden begon 72 uur na de laatste injectie op die plaats en werd als een nieuwe gebeurtenis beschouwd.
Spontane BE: bloeding vond plaats zonder duidelijke of bekende reden, met name in gewrichten, spieren en zachte weefsels.
ABR = totaal aantal kwalificerende BE/aantal dagen in betreffende periode *365,25.
|
Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
|
Geschatte geannualiseerde gewrichtsbloeding
Tijdsspanne: Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
BE: elke bloeding waarvoor toediening van factor/BPA nodig was.
BE-starttijd: tijdstip waarop 1e BE-symptomen ontstaan; bloeding/symptomen op dezelfde plaats die optraden binnen 72 uur na de laatste injectie om BE te behandelen op die plaats werd beschouwd als onderdeel van de oorspronkelijke BE; geteld als 1 BE voor ABR.
Een bloeding na 72 uur na de laatste injectie op die plaats werd als een nieuwe gebeurtenis beschouwd.
Gewrichts BE: gekenmerkt door een ongewoon gevoel in het gewricht ("aura") + toenemende zwelling/warmte over de gewrichtshuid, toenemende pijn/progressief verlies van bewegingsbereik/moeilijkheden bij het gebruik van ledematen in vergelijking met baseline.
ABR = totaal aantal kwalificerende BE/aantal dagen in betreffende periode *365,25.
Geschatte gegevens werden afgeleid door gebruik te maken van het NB-regressiemodel met herhaalde metingen.
|
Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
|
Waargenomen geannualiseerd gewrichtsbloedingspercentage
Tijdsspanne: Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
BE: elk optreden van een bloeding waarvoor mogelijk factor/BPA moet worden toegediend.
BE-starttijd: tijdstip waarop 1e BE-symptomen ontstaan; bloeding/symptomen op dezelfde plaats die optraden binnen 72 uur na de laatste injectie die werd gebruikt om BE op die plaats te behandelen, werd beschouwd als onderdeel van de oorspronkelijke BE en werd geteld als 1 BE voor ABR.
Het bloeden begon 72 uur na de laatste injectie op die plaats en werd als een nieuwe gebeurtenis beschouwd.
Gewrichts BE: gekenmerkt door een ongewoon gevoel in het gewricht (aura), toenemende zwelling/warmte over de gewrichtshuid, toenemende pijn of progressief verlies van bewegingsbereik/moeilijkheden bij het gebruik van ledematen in vergelijking met baseline.
ABR = totaal aantal gezamenlijke BE/aantal dagen in betreffende periode*365,25.
|
Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
|
Verandering in Hemofilie Quality of Life Questionnaire for Adults (Haem-A-QOL) Physical Health Score in de Fitusiran-behandelingsperiode en de factor- of BPA-profylaxeperiode
Tijdsspanne: Maand -6 van factor- of BPA-profylaxeperiode (baseline), dag 1 (maand 1) en maand 7 van fitusiran-behandelingsperiode
|
Haem-A-QoL: door deelnemers gerapporteerde vragenlijst voor volwassenen >=17 jaar met hemofilie en bestaande uit 46 items die 10 domeinen beslaan.
Fysieke gezondheidsdomein (PHD) wordt beoordeeld met 5 items op een 5-punts Likertschaal: nooit, zelden, soms, vaak of altijd.
De ruwe score voor PHD werd getransformeerd naar een schaal variërend van 0 tot 100, waarbij lagere scores = betere lichamelijke gezondheid.
Least square (LS) gemiddelde en 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) door gemengd model voor analyse met herhaalde metingen (MMRM) met robuuste sandwichcovariantiematrix: verandering van maand -6 naar dag 1 en naar maand 7 als responsvariabele; periode (factor/BPA-profylaxe & fitusiran-behandeling) & baselinescore (maand -6) als vaste effecten.
|
Maand -6 van factor- of BPA-profylaxeperiode (baseline), dag 1 (maand 1) en maand 7 van fitusiran-behandelingsperiode
|
|
Verandering in hemofilie Vragenlijst levenskwaliteit voor volwassenen Totale score in de Fitusiran-behandelingsperiode en de factor- of BPA-profylaxeperiode
Tijdsspanne: Maand -6 van factor- of BPA-profylaxeperiode (baseline), dag 1 (maand 1) en maand 7 van fitusiran-behandelingsperiode
|
Haem-A-QoL: vragenlijst voor volwassenen >= 17 jaar met hemofilie; en bestaat uit 46 items over 10 domeinen: lichamelijke gezondheid, gevoelens, zelfbeeld, sport en vrije tijd, werk en school, omgaan met hemofilie, behandeling, toekomst, gezinsplanning, partnerschap en seksualiteit.
De items werden gescoord op een 5-punts Likertschaal: nooit, zelden, soms, vaak of altijd.
De onbewerkte domeinscore werd getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100, waarbij lagere scores = betere gezondheid.
LS gemiddelde & 95% BI volgens MMRM-analyse met robuuste sandwich-covariantiematrix: verandering van maand -6 naar dag 1 en naar maand 7 als responsvariabele; periode (factor/BPA-profylaxe & fitusiran-behandeling) & baselinescore (maand -6) als vaste effecten.
|
Maand -6 van factor- of BPA-profylaxeperiode (baseline), dag 1 (maand 1) en maand 7 van fitusiran-behandelingsperiode
|
|
Geschat aantal bloedingen op jaarbasis in de Fitusiran-onsetperiode
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28 of tot de laatste dag van de bloedingscontrole (elke dag tot dag 28), afhankelijk van wat het vroegst was
|
BE: elk optreden van een bloeding waarvoor mogelijk factor/BPA moet worden toegediend.
BE-starttijd: tijdstip waarop 1e BE-symptomen ontstaan; bloeding/symptomen op dezelfde plaats die optraden binnen 72 uur na de laatste injectie die werd gebruikt om BE op die plaats te behandelen, werd beschouwd als onderdeel van de oorspronkelijke BE en werd geteld als 1 BE voor ABR.
Het bloeden begon 72 uur na de laatste injectie op die plaats en werd als een nieuwe gebeurtenis beschouwd.
Geschatte ABR en 95% BI werden afgeleid door gebruik te maken van herhaalde metingen NB regressiemodel met logaritme van duur (jaren) die elke deelnemer doorbrengt in 1 maand fitusiran beginperiode overeenkomend met BE-gegevens die worden geanalyseerd als offsetvariabele.
ABR = totaal aantal kwalificerende BE/aantal dagen in betreffende periode *365,25.
|
Dag 1 tot dag 28 of tot de laatste dag van de bloedingscontrole (elke dag tot dag 28), afhankelijk van wat het vroegst was
|
|
Waargenomen bloedingspercentage op jaarbasis in de Fitusiran-onsetperiode
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28 of tot de laatste dag van de bloedingscontrole (elke dag tot dag 28), afhankelijk van wat het vroegst was
|
BE: elk optreden van een bloeding waarvoor mogelijk factor/BPA moet worden toegediend.
BE-starttijd: tijdstip waarop 1e BE-symptomen ontstaan; bloeding/symptomen op dezelfde plaats die optraden binnen 72 uur na de laatste injectie die werd gebruikt om BE op die plaats te behandelen, werd beschouwd als onderdeel van de oorspronkelijke BE en werd geteld als één BE voor ABR.
Het bloeden begon 72 uur na de laatste injectie op die plaats en werd als een nieuwe gebeurtenis beschouwd.
ABR= totaal aantal kwalificerende BE/aantal dagen in de aanvangsperiode van 1 maand *365,25.
De analyse was gebaseerd op de on-treatment-strategie die alle behandelde bloedingen in de aanvangsperiode van 1 maand omvatte en alle bloedingen in de periode van bijkomende gebeurtenissen uitsloot.
|
Dag 1 tot dag 28 of tot de laatste dag van de bloedingscontrole (elke dag tot dag 28), afhankelijk van wat het vroegst was
|
|
Geschat aantal bloedingen op jaarbasis in de Fitusiran-behandelingsperiode
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 190
|
BE: gedefinieerd als elk optreden van een bloeding waarvoor mogelijk factor/BPA moet worden toegediend.
BE-starttijd was het tijdstip waarop de 1e BE-symptomen zich ontwikkelden; bloeding/symptomen op dezelfde plaats die optraden binnen 72 uur na de laatste injectie die werd gebruikt om BE op die plaats te behandelen, werd beschouwd als onderdeel van de oorspronkelijke BE en werd geteld als één BE voor ABR.
Het bloeden begon 72 uur na de laatste injectie op die plaats en werd als een nieuwe gebeurtenis beschouwd.
De analyse was gebaseerd op de on-treatment-strategie die alle behandelde bloedingen in de fitusiran-periode omvatte en alle bloedingen in de periode van bijkomende gebeurtenissen uitsloot.
ABR = totaal aantal kwalificerende BE/aantal dagen in betreffende periode *365,25.
|
Van dag 1 tot dag 190
|
|
Waargenomen bloedingspercentage op jaarbasis in de Fitusiran-behandelingsperiode
Tijdsspanne: van Dag 1 tot Dag 190
|
BE: elk optreden van een bloeding waarvoor mogelijk factor/BPA moet worden toegediend.
BE-starttijd was het tijdstip waarop de 1e BE-symptomen zich ontwikkelden; bloeding/symptomen op dezelfde plaats die optraden binnen 72 uur na de laatste injectie die werd gebruikt om BE op die plaats te behandelen, werd beschouwd als onderdeel van de oorspronkelijke bloeding en werd geteld als één BE voor ABR.
Elke bloeding die na 72 uur na de laatste injectie op die plaats begon, werd als een nieuwe gebeurtenis beschouwd.
ABR= totaal aantal kwalificerende BE/aantal dagen in behandelperiode *365,25.
De analyse was gebaseerd op de on-treatment-strategie die alle behandelde bloedingen in de fitusiran-periode omvatte en alle bloedingen in de periode van bijkomende gebeurtenissen uitsloot.
|
van Dag 1 tot Dag 190
|
|
Cohort A: geannualiseerd, op gewicht aangepast verbruik van BPA (geactiveerde protrombinecomplexconcentraten)
Tijdsspanne: Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
Op jaarbasis berekend gewicht-gecorrigeerd BPA-verbruik werd voor elke deelnemer tijdens de profylaxeperiode berekend als: [Som van de BPA-dosis per ontvangen lichaamsgewicht tijdens overeenkomstige periode/aantal dagen in overeenkomstige periode]*365,25.
In deze uitkomstmaat werden gegevens gerapporteerd van het op gewicht gecorrigeerde verbruik van BPA-middel op jaarbasis: aPCC (eenheid per kilogram [U/kg]).
|
Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
|
Cohort A: op gewicht gecorrigeerd verbruik van BPA op jaarbasis (recombinant factor VIIa)
Tijdsspanne: Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
Op jaarbasis berekend gewicht-gecorrigeerd BPA-verbruik werd voor elke deelnemer tijdens de profylaxeperiode berekend als: (Som van de BPA-dosis per ontvangen lichaamsgewicht tijdens overeenkomstige periode/aantal dagen in overeenkomstige periode)*365,25.
In deze uitkomstmaat werden gegevens gerapporteerd van het op gewicht gecorrigeerde verbruik van BPA-middelen op jaarbasis: rFVIIa (eenheid: microgram per kg [mcg/kg]).
In deze uitkomstmaat werden gecombineerde gegevens gerapporteerd van het op gewicht gecorrigeerde BPA-verbruik op jaarbasis (mcg/kg) voor zowel behandelde bloedingen als profylaxe.
|
Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
|
Cohort B: op jaarbasis berekend gewichtgecorrigeerd verbruik van factor
Tijdsspanne: Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
Op jaarbasis berekend gewicht-gecorrigeerd BPA-verbruik werd voor elke deelnemer tijdens de profylaxeperiode berekend als: (Som van de BPA-dosis per ontvangen lichaamsgewicht tijdens overeenkomstige periode/aantal dagen in overeenkomstige periode)*365,25.
In deze uitkomstmaat werden gegevens gerapporteerd van het op gewicht gecorrigeerde verbruik van BPA-middelen op jaarbasis: FVIII en FIX (eenheid: internationale eenheden [IE] per kg [IE/kg]).
|
Factor/BPA-profylaxeperiode: dag -168 tot dag -1 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag -1); Fitusiran-werkzaamheidsperiode van 6 maanden: dag 29 tot dag 190 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 190), afhankelijk van wat het vroegst was
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
25 juli 2018
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
20 januari 2022
Studie voltooiing (WERKELIJK)
25 maart 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 mei 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 juni 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
8 juni 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
6 februari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 januari 2023
Laatst geverifieerd
1 januari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EFC15110
- 2016-004087-19 (EUDRACT_NUMBER)
- ALN-AT3SC-009 (ANDER: Alnylam)
- U1111-1217-3270 (REGISTRATIE: WHO Universal Trial Number (UTN))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .