Fitusiran-tutkimus vaikean hemofilia A- ja B-potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet tekijän tai ohittavan aineen estohoitoa (ATLAS-PPX)
tiistai 10. tammikuuta 2023 päivittänyt: Genzyme, a Sanofi Company
ATLAS-PPX: Avoin, monikansallinen, vaihtotutkimus, jossa kuvataan Fitusiran-profylaksian tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on A- ja B-hemofilia, jotka ovat aiemmin saaneet tekijöitä tai ohittavia aineita.
Ensisijainen tavoite:
Vuotojaksojen (BE) esiintymistiheyden karakterisoimiseksi fitusiraanihoidon aikana suhteessa verenvuotojaksojen esiintymistiheyteen tekijäkonsentraatin tai ohitusaineen (BPA) estohoidon aikana.
Toissijaiset tavoitteet:
- Seuraavan karakterisoimiseksi fitusiraanihoidon aikana suhteessa tekijän tai BPA-profylaksia saamiseen:
- spontaanin verenvuodon esiintymistiheys
- nivelten verenvuotojaksojen esiintymistiheys
- terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQOL) vähintään (>=) 17-vuotiailla osallistujilla
- Luonnehditaan verenvuotojaksojen esiintymistiheyttä alkamis- ja hoitojaksojen aikana potilailla, jotka saavat fitusiraania.
- Luonnehtia fitusiranin turvallisuutta ja siedettävyyttä.
- Luonnehditaan tekijän/BPA:n vuosittaista painoon suhteutettua kulutusta fitusiraanihoidon aikana suhteessa tekijän tai BPA-profylaksia saamiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen arvioitu kokonaisaika seulonnat mukaan lukien oli kullekin osallistujalle enintään 15 kuukautta jatkotutkimukseen osallistuneille, paitsi kohortin A alaryhmän osallistujille, joille se oli enintään 9 kuukautta.
Tutkimuksen arvioitu kokonaisaika oli enintään 21 kuukautta (jopa 15 kuukautta kohortin A alaryhmän osallistujilla) osallistujilla, jotka eivät ilmoittautuneet jatkotutkimukseen, koska vaadittiin ylimääräistä enintään 6 kuukauden seurantaa. antitrombiinin (AT) tason seurantaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
80
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Prahran, Australia, 3181
- Investigational Site Number 6104
-
-
-
-
-
Crumlin, Irlanti, 12
- Investigational Site Number 5301
-
-
-
-
-
Ramat-Gan, Israel, 52621
- Investigational Site Number 9701
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20122
- Investigational Site Number 3902
-
-
-
-
-
Nagoya, Japani
- Investigational Site Number 8101
-
Nishinomiya, Japani
- Investigational Site Number 8102
-
Saitama, Japani
- Investigational Site Number 8104
-
Tokyo, Japani
- Investigational Site Number 8109
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100045
- Investigational Site Number 8604
-
-
-
-
-
Busan, Korean tasavalta, 602-739
- Investigational Site Number 8201
-
Daejeon, Korean tasavalta, 35233
- Investigational Site Number 8202
-
Seoul, Korean tasavalta, 3722
- Investigational Site Number 8204
-
-
-
-
-
Ampang, Malesia, 68000
- Investigational Site Number 6004
-
Johor Bahru, Malesia, 80100
- Investigational Site Number 6002
-
Kota Kinabalu, Malesia, 88586
- Investigational Site Number 6003
-
-
-
-
-
San Pablo, Meksiko
- Investigational Site Number 5201
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska, 69677
- Investigational Site Number 3303
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Investigational Site Number 4501
-
-
-
-
-
Adana, Turkki, ?01130
- Investigational Site Number 9002
-
Ankara, Turkki, 06100
- Investigational Site Number 9001
-
Antalya, Turkki, 07059
- Investigational Site Number 9004
-
Gaziantep, Turkki, 27100
- Investigational Site Number 9008
-
Istanbul, Turkki, 34093
- Investigational Site Number 9005
-
Izmir, Turkki, TR-35100
- Investigational Site Number 9003
-
Kayseri, Turkki, 38039
- Investigational Site Number 9009
-
Samsun, Turkki, 55200
- Investigational Site Number 9006
-
Van, Turkki, 65080
- Investigational site number 9013
-
İzmir, Turkki, 35040
- Investigational Site Number 9010
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, ?01135
- Investigational Site Number 8003
-
Lviv, Ukraina, 79044
- Investigational Site Number 8002
-
-
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G4 0SF
- Investigational Site Number 4402
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 2ES
- Investigational Site Number 4407
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Investigational Site Number 4403
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Investigational Site Number 4401
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Investigational Site Number 0139
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet, >=12v.
- Vaikea hemofilia A tai B (jotka osoittavat keskuslaboratoriomittaukset seulonnassa tai dokumentoidut lääketieteelliset todisteet FVIII:sta alle (<) 1 prosentti (%) tai FIX-taso pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 2 %).
- Vähintään 2 verenvuotojaksoa vaati BPA-hoidon viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa osallistujille, joilla oli estäviä vasta-aineita tekijä VIII tai tekijä IX (kohortti A). Vähintään yksi vuotojakso vaati tekijähoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa osallistujille, joilla ei ollut inhiboivia vasta-aineita tekijä VIII tai tekijä IX vastaan (kohortti B).
- Täytti joko inhibiittorin tai ei-inhibiittorin määritelmän seuraavasti:
- Inhibiittori: BPA:iden käyttö ennaltaehkäisyyn ja mahdollisiin verenvuotojaksoihin vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa ja täytti yhden seuraavista Nijmegen-modifioiduista Bethesda-määrityksen tuloskriteereistä:
- Inhibiittoritiitteri >=0,6 Bethesda-yksikköä millilitraa kohti (BU/ml) seulonnassa, tai
- Inhibiittoritiitteri <0,6 BU/ml seulonnassa, kun lääketieteelliset tiedot osoittavat 2 peräkkäistä tiitteriä >=0,6 BU/ml, tai
- Inhibiittoritiitteri < 0,6 BU/ml seulonnassa, jossa lääketieteellinen näyttö anamnestisesta vasteesta
A-kohortin osallistujien alaryhmä saattaa lisäksi täyttää seuraavat kriteerit voidakseen aloittaa fitusiran-hoidon heti seulontajakson jälkeen:
- Hemofilia B inhiboivalla vasta-aineella tekijä IX:ää vastaan, kuten edellä on määritelty
- Ei reagoi riittävästi BPA-hoitoon (historiallinen ABR >=20) ennen ilmoittautumista
- Tutkijan näkemyksen mukaan 6 kuukauden BPA-profylaksia tulisi jättää pois Sponsor Medical Monitorin luvalla.
- Ei-inhibiittori: Tekijätiivisteiden käyttö ennaltaehkäisyyn ja mahdollisiin verenvuotojaksoihin vähintään seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana ja täytti kaikki seuraavat kriteerit:
- Nijmegen-modifioitu Bethesda-testin inhibiittoritiitteri <0,6 BU/ml seulonnassa ja
- BPA:ta ei saa käyttää verenvuotokohtausten hoitoon ainakaan viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa ja
- Ei immuunitoleranssin induktiohoitoa viimeisten 3 vuoden aikana ennen seulontaa.
- Dokumentoitu profylaktinen hoito tekijäkonsentraateilla tai BPA:illa hemofilian A tai B hoitoon vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa.
- Noudata määrättyä profylaktista hoitoa vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa tutkijan arvioinnin mukaan.
- Halusi ja noudatti tutkimusvaatimuksia ja antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnetut rinnakkaiset verenvuototaudit kuin hemofilia A tai B.
- AT-aktiivisuus <60 % seulonnassa.
- Samanaikainen trombofiilinen häiriö.
- Kliinisesti merkittävä maksasairaus.
- Aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio.
- Akuutti tai krooninen hepatiitti B -virusinfektio.
- HIV-positiivinen, CD4-määrä <200 solua mikrolitrassa.
- Valtimo- tai laskimotromboembolia historiassa.
- Riittämätön munuaisten toiminta.
- Useita lääkeaineallergioita tai allergisia reaktioita oligonukleotidille tai N-asetyyligalaktosamiinille (GalNAc).
- Aiempi intoleranssi ihonalaiselle injektiolle (injektioille).
- Kaikki muut olosuhteet tai liitännäissairaudet, jotka tekivät osallistujasta sopimattoman ilmoittautumiseen tai voivat häiritä osallistumista tutkimukseen tai sen loppuun saattamista tutkijan arvion mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Fitusiran
Kohortti A [inhibiittori]: osallistujat, joilla oli vaikea hemofilia A/B ja inhiboivat vasta-aineita hyytymistekijä VIII:lle (FVIII)/tekijä IX (FIX), saivat aiemmin BPA-profylaksia.
Kohortti B [ei-inhibiittori]: osallistujat, joilla oli vaikea hemofilia A/B ilman estäviä vasta-aineita FVIII/FIX:ää vastaan, saivat aiemmin tekijän estohoitoa.
Osallistujat molemmista kohortteista otettiin mukaan 6 kuukauden tekijä/BPA-profylaksiajaksoon, ja he jatkoivat tutkimusta edeltävää, säännöllistä ennaltaehkäisyohjelmaa tekijä/BPA-lääkkeillä.
Tämän ajanjakson voi ohittaa kohortin A alaryhmä (hemofilia B FIX-estäjillä ja historiallinen vuotuinen verenvuotoaste [ABR] >=20), joka alkoi suoraan fitusiraanilla.
Tekijän/BPA-profylaksiajakson päättymisen jälkeen osallistujat aloittivat 7 kuukauden fitusiran-hoitojakson (1 kuukauden aloitus + 6 kuukauden teho), jota seurasi AT-seuranta / siirtyminen LTE15174:ään (NCT03754790).
Koko tutkimuksen ajan osallistujat saattoivat saada tarpeen mukaan läpimurto-BE:n hoitoa tekijä/BPA:lla tarpeen mukaan.
|
Lääkemuoto: injektioneste, liuos Antoreitti: ihon alle
Lääkemuoto: injektioneste, liuos Antoreitti: Laskimoon
Lääkemuoto: injektioneste, liuos Antoreitti: Laskimoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioitu vuotuinen verenvuotosuhde (ABR)
Aikaikkuna: Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
Verenvuotojaksot (BE): mikä tahansa verenvuoto saattaa edellyttää tekijän/BPA:n antamista.
BE alkamisaika: aika, jolloin ensimmäiset BE-oireet kehittyvät; verenvuotoa/oireita samassa paikassa 72 tunnin sisällä viimeisestä injektiosta, jota käytettiin BE:n hoitoon kyseisessä paikassa, pidettiin osana alkuperäistä BE:tä ja laskettiin 1 BE:ksi ABR:n suhteen.
Verenvuoto alkoi 72 tunnin kuluttua viimeisestä injektiosta kyseisessä paikassa, ja sitä pidettiin uutena tapahtumana.
ABR = kelpoisuusvaatimukset täyttävien BE:n kokonaismäärä/päivien kokonaismäärä vastaavalla ajanjaksolla*365,25.
Arvioidut tiedot johdettiin käyttämällä toistuvien mittausten negatiivista binomiaalista (NB) regressiomallia.
|
Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
|
Havaittu vuotuinen verenvuotosuhde (ABR)
Aikaikkuna: Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
Verenvuotojakso (BE): mikä tahansa verenvuoto saattaa edellyttää tekijän/BPA:n antamista.
BE alkamisaika: aika, jolloin ensimmäiset BE-oireet kehittyvät; verenvuoto/kaikki oireet samassa paikassa, jotka ilmenivät 72 tunnin sisällä viimeisestä BE:n hoitoon käytetystä injektiosta kyseisessä paikassa, katsottiin osaksi alkuperäistä BE:tä ja laskettiin yhdeksi BE:ksi ABR:n suhteen.
Kaikki verenvuoto, joka alkoi 72 tunnin kuluttua viimeisestä injektiosta kyseisessä paikassa, pidettiin uutena tapahtumana.
ABR = kelvollisten BE:n kokonaismäärä/päivien lukumäärä vastaavalla ajanjaksolla *365,25.
|
Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioitu vuotuinen spontaani verenvuotoaste
Aikaikkuna: Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
BE: mikä tahansa verenvuoto, joka saattaa edellyttää tekijä/BPA-infuusion antamista.
BE alkamisaika: aika, jolloin ensimmäiset BE-oireet kehittyvät; verenvuoto/kaikki oireet samassa paikassa, jotka ilmenivät 72 tunnin sisällä viimeisestä BE:n hoitoon käytetystä injektiosta kyseisessä paikassa, katsottiin osaksi alkuperäistä BE:tä ja laskettiin yhdeksi BE:ksi ABR:n suhteen.
Verenvuoto alkoi 72 tunnin kuluttua viimeisestä injektiosta kyseisessä paikassa, ja sitä pidettiin uutena tapahtumana.
Spontaani BE: BE:n esiintyminen ilman näkyvää/tunnettua syytä, erityisesti nivelissä, lihaksissa ja pehmytkudoksissa.
ABR = kelvollisten BE:n kokonaismäärä/päivien lukumäärä vastaavalla ajanjaksolla *365,25.
Arvioidut tiedot johdettiin käyttämällä toistettujen mittausten NB-regressiomallia.
|
Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
|
Havaittu vuotuinen spontaani verenvuotoaste
Aikaikkuna: Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
BE: mikä tahansa verenvuoto, joka saattaa edellyttää tekijän/BPA:n antamista.
BE alkamisaika: aika, jolloin ensimmäiset BE-oireet kehittyvät; verenvuoto/kaikki oireet samassa paikassa, jotka ilmenivät 72 tunnin sisällä viimeisestä BE:n hoitoon käytetystä injektiosta kyseisessä paikassa, katsottiin osaksi alkuperäistä BE:tä ja se laskettiin 1 BE:ksi ABR:n suhteen.
Verenvuoto alkoi 72 tunnin kuluttua viimeisestä injektiosta kyseisessä paikassa, ja sitä pidettiin uutena tapahtumana.
Spontaani BE: verenvuototapahtuma ilmaantui ilman näkyvää tai tunnettua syytä, erityisesti nivelissä, lihaksissa ja pehmytkudoksissa.
ABR = kelvollisten BE:n kokonaismäärä/päivien lukumäärä vastaavalla ajanjaksolla *365,25.
|
Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
|
Arvioitu vuotuinen nivelten verenvuotoaste
Aikaikkuna: Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
BE: mikä tahansa verenvuoto, joka vaati tekijän/BPA:n antamista.
BE alkamisaika: aika, jolloin ensimmäiset BE-oireet kehittyvät; verenvuoto/kaikki oireet samassa paikassa, jotka ilmenivät 72 tunnin sisällä viimeisestä injektiosta BE:n hoitamiseksi kyseisessä paikassa, katsottiin osaksi alkuperäistä BE:tä; lasketaan 1 BE:ksi ABR:ää kohti.
Verenvuoto 72 tunnin kuluttua viimeisestä injektiosta kyseisessä paikassa pidettiin uutena tapahtumana.
Nivelen BE: ominaista epätavallinen tunne nivelessä ("aura") + lisääntyvä turvotus/lämpö nivelen iholla, lisääntyvä kipu/progressiivinen liikeradan menetys/vaikeudet raajojen käytössä verrattuna perustilaan.
ABR = kelvollisten BE:n kokonaismäärä/päivien lukumäärä vastaavalla ajanjaksolla *365,25.
Arvioidut tiedot johdettiin käyttämällä toistettujen mittausten NB-regressiomallia.
|
Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
|
Havaittu vuotuinen nivelten verenvuotoaste
Aikaikkuna: Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
BE: mikä tahansa verenvuoto, joka saattaa edellyttää tekijän/BPA:n antamista.
BE alkamisaika: aika, jolloin ensimmäiset BE-oireet kehittyvät; verenvuoto/kaikki oireet samassa paikassa, jotka ilmenivät 72 tunnin sisällä viimeisestä BE:n hoitoon käytetystä injektiosta kyseisessä paikassa, katsottiin osaksi alkuperäistä BE:tä ja laskettiin yhdeksi BE:ksi ABR:n suhteen.
Verenvuoto alkoi 72 tunnin kuluttua viimeisestä injektiosta kyseisessä paikassa, ja sitä pidettiin uutena tapahtumana.
Nivelen BE: ominaista epätavallinen tunne nivelessä (aura), lisääntyvä turvotus/lämpö nivelen iholla, lisääntyvä kipu tai progressiivinen liikeradan menetys/vaikeus raajan käytössä verrattuna lähtötilanteeseen.
ABR = yhteisen BE:n kokonaismäärä/päivien lukumäärä vastaavalla ajanjaksolla*365,25.
|
Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
|
Muutos hemofilia-elämänlaatukyselyssä aikuisille (Haem-A-QOL) fyysisen terveyden pisteytys Fitusiran-hoitojakson ja tekijä- tai BPA-profylaksiajakson aikana
Aikaikkuna: Faktori- tai BPA-profylaksiajakson -6 kuukausi (perustaso), 1. päivä (1. kuukausi) ja fitusiran-hoitojakson 7. kuukausi
|
Haem-A-QoL: osallistujien raportoima kyselylomake yli 17-vuotiaille aikuisille, joilla on hemofilia ja joka koostui 46 kohdasta, jotka kattavat 10 aluetta.
Fyysistä terveydentilaa (PHD) arvioidaan 5 pisteellä 5-pisteen Likert-asteikolla: ei koskaan, harvoin, joskus, usein tai koko ajan.
PHD:n raakapisteet muutettiin asteikolla 0-100, jossa alhaisemmat pisteet = parempi fyysinen terveys.
Pienimmän neliösumman (LS) keskiarvo ja 95 %:n luottamusväli (CI) sekamallilla toistuvan mittauksen (MMRM) analyysissä, jossa on vahva sandwich-kovarianssimatriisi: muutos kuukaudesta -6 päivään 1 ja kuukauteen 7 vastemuuttujana; jakso (tekijä/BPA-profylaksia & fitusiraanihoito) & peruspisteet (kuukausi -6) kiinteinä vaikutuksina.
|
Faktori- tai BPA-profylaksiajakson -6 kuukausi (perustaso), 1. päivä (1. kuukausi) ja fitusiran-hoitojakson 7. kuukausi
|
|
Muutos hemofilian elämänlaatukyselyssä aikuisille kokonaispistemäärä fitusiran-hoitojakson ja tekijä- tai BPA-profylaksiajakson aikana
Aikaikkuna: Faktori- tai BPA-profylaksiajakson -6 kuukausi (perustaso), 1. päivä (1. kuukausi) ja fitusiran-hoitojakson 7. kuukausi
|
Haem-A-QoL: kyselylomake yli 17-vuotiaille aikuisille, joilla on hemofilia; ja se koostuu 46 kohteesta, jotka kattavat 10 aluetta: fyysinen terveys, tunteet, näkemys itsestäsi, urheilu ja vapaa-aika, työ ja koulu, hemofilian käsitteleminen, hoito, tulevaisuus, perhesuunnittelu, kumppanuus ja seksuaalisuus.
Kohteet arvioitiin 5 pisteen Likert-asteikolla: ei koskaan, harvoin, joskus, usein tai aina.
Verkkotunnuksen raakapisteet muutettiin asteikolla 0–100, jossa alhaisemmat pisteet = parempi terveys.
LS-keskiarvo & 95 % CI MMRM-analyysillä vankalla sandwich-kovarianssimatriisilla: muutos kuukaudesta -6 päivään 1 ja kuukauteen 7 vastemuuttujana; jakso (tekijä/BPA-profylaksia & fitusiraanihoito) & peruspisteet (kuukausi -6) kiinteinä vaikutuksina.
|
Faktori- tai BPA-profylaksiajakson -6 kuukausi (perustaso), 1. päivä (1. kuukausi) ja fitusiran-hoitojakson 7. kuukausi
|
|
Arvioitu vuotuinen verenvuototaajuus Fitusiranin alkamisjaksolla
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivää 28 tai viimeiseen verenvuotopäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 28 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
BE: mikä tahansa verenvuoto, joka saattaa edellyttää tekijän/BPA:n antamista.
BE alkamisaika: aika, jolloin ensimmäiset BE-oireet kehittyvät; verenvuoto/kaikki oireet samassa paikassa, jotka ilmenivät 72 tunnin sisällä viimeisestä BE:n hoitoon käytetystä injektiosta kyseisessä paikassa, katsottiin osaksi alkuperäistä BE:tä ja se laskettiin 1 BE:ksi ABR:n suhteen.
Verenvuoto alkoi 72 tunnin kuluttua viimeisestä injektiosta kyseisessä paikassa, ja sitä pidettiin uutena tapahtumana.
Arvioitu ABR ja 95 % CI johdettiin käyttämällä toistettujen mittausten NB-regressiomallia logaritmilla keston (vuosien) perusteella, jonka kukin osallistuja viettää 1 kuukauden fitusiranin alkamisjakson aikana ja joka vastaa BE-tietoja, jotka analysoitiin offset-muuttujana.
ABR = kelvollisten BE:n kokonaismäärä/päivien lukumäärä vastaavalla ajanjaksolla *365,25.
|
Päivä 1 - päivää 28 tai viimeiseen verenvuotopäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 28 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
|
Havaittu vuotuinen verenvuotosuhde Fitusiranin alkamisjaksolla
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivää 28 tai viimeiseen verenvuotopäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 28 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
BE: mikä tahansa verenvuoto, joka saattaa edellyttää tekijän/BPA:n antamista.
BE alkamisaika: aika, jolloin ensimmäiset BE-oireet kehittyvät; verenvuoto/kaikki oireet samassa paikassa, jotka ilmenivät 72 tunnin sisällä viimeisestä BE:n hoitoon käytetystä injektiosta kyseisessä paikassa, katsottiin osaksi alkuperäistä BE:tä ja se laskettiin yhdeksi BE:ksi ABR:n suhteen.
Verenvuoto alkoi 72 tunnin kuluttua viimeisestä injektiosta kyseisessä paikassa, ja sitä pidettiin uutena tapahtumana.
ABR = pätevien BE:n kokonaismäärä / päivien lukumäärä 1 kuukauden alkamisjaksolla *365,25.
Analyysi perustui hoidonaikaiseen strategiaan, joka sisälsi kaikki hoidetut verenvuototapahtumat 1 kuukauden alkamisjakson aikana ja sulki pois verenvuototapahtumat samanaikaisten tapahtumien aikana.
|
Päivä 1 - päivää 28 tai viimeiseen verenvuotopäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 28 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
|
Arvioitu vuotuinen verenvuotoprosentti Fitusiran-hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 190
|
BE: määritellään mikä tahansa verenvuoto, joka saattaa edellyttää tekijän/BPA:n antamista.
BE:n alkamisaika oli aika, jolloin ensimmäiset BE-oireet kehittyvät; verenvuoto/kaikki oireet samassa paikassa, jotka ilmenivät 72 tunnin sisällä viimeisestä BE:n hoitoon käytetystä injektiosta kyseisessä paikassa, katsottiin osaksi alkuperäistä BE:tä ja ne laskettiin yhdeksi BE:ksi ABR:n suhteen.
Verenvuoto alkoi 72 tunnin kuluttua viimeisestä injektiosta kyseisessä paikassa, ja sitä pidettiin uutena tapahtumana.
Analyysi perustui hoidonaikaiseen strategiaan, joka sisälsi kaikki hoidetut verenvuototapahtumat fitusiran-jakson aikana ja sulki pois verenvuototapahtumat samanaikaisten tapahtumien aikana.
ABR = kelvollisten BE:n kokonaismäärä/päivien lukumäärä vastaavalla ajanjaksolla *365,25.
|
Päivästä 1 päivään 190
|
|
Havaittu vuotuinen verenvuototaajuus Fitusiran-hoitojakson aikana
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 190
|
BE: mikä tahansa verenvuoto, joka saattaa edellyttää tekijän/BPA:n antamista.
BE:n alkamisaika oli aika, jolloin ensimmäiset BE-oireet kehittyvät; verenvuoto/kaikki oireet samassa paikassa, jotka ilmenivät 72 tunnin sisällä viimeisestä BE:n hoitoon käytetystä injektiosta kyseisessä paikassa, katsottiin osaksi alkuperäistä verenvuototapahtumaa ja ne laskettiin yhdeksi BE:ksi ABR:n suhteen.
Kaikki verenvuoto, joka alkoi 72 tunnin kuluttua viimeisestä injektiosta kyseisessä paikassa, pidettiin uutena tapahtumana.
ABR = pätevien BE:n kokonaismäärä / hoitojakson päivien lukumäärä *365,25.
Analyysi perustui hoidon jälkeiseen strategiaan, joka sisälsi kaikki hoidetut verenvuototapahtumat fitusiraanijakson aikana ja sulki pois verenvuototapahtumat samanaikaisten tapahtumien aikana.
|
päivästä 1 päivään 190
|
|
Kohortti A: BPA:n (aktivoitujen protrombiinikompleksikonsentraattien) painokorjattu vuositaso
Aikaikkuna: Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
Vuositasolla painoon mukautettu BPA:n kulutus laskettiin kullekin osallistujalle ennaltaehkäisyjakson aikana seuraavasti: [vastaavana ajanjaksona saadun BPA-annoksen summa ruumiinpainoa kohti / päivien lukumäärä vastaavalla ajanjaksolla]*365,25.
Tässä tulosmittauksessa ilmoitettiin BPA-aineen: aPCC:n (yksikkö kilogrammaa kohti [U/kg]) vuosittaisesta painokorjatusta kulutuksesta.
|
Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
|
Kohortti A: BPA:n (rekombinanttitekijä VIIa) painokorjattu vuosittainen kulutus
Aikaikkuna: Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
Vuositasolla painoon mukautettu BPA-kulutus laskettiin kullekin osallistujalle ennaltaehkäisyjakson aikana seuraavasti: (vastaavana ajanjaksona saadun BPA-annoksen summa ruumiinpainoa kohti / päivien lukumäärä vastaavalla ajanjaksolla)*365,25.
Tässä tulosmittauksessa ilmoitettiin BPA-aineiden vuosittaisen painon mukaisen kulutuksen tiedot: rFVIIa (yksikkö: mikrogrammaa/kg [mcg/kg]).
Tässä tulosmittauksessa ilmoitettiin yhdistetyt tiedot vuositasosta painokorjatusta BPA:n kulutuksesta (mcg/kg) sekä hoidetuista verenvuodoista että ennaltaehkäisytarkoituksesta.
|
Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
|
Kohortti B: Vuositasolla painokorjattu tekijän kulutus
Aikaikkuna: Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
Vuositasolla painoon mukautettu BPA-kulutus laskettiin kullekin osallistujalle ennaltaehkäisyjakson aikana seuraavasti: (vastaavana ajanjaksona saadun BPA-annoksen summa ruumiinpainoa kohti / päivien lukumäärä vastaavalla ajanjaksolla)*365,25.
Tässä tulosmittauksessa ilmoitettiin BPA-aineiden: FVIII ja FIX (yksikkö: kansainväliset yksiköt [IU] kg [IU/kg]) vuositasosta painokorjatusta kulutuksesta.
|
Tekijä/BPA-profylaksiajakso: Päivästä -168 päivään -1 tai viimeiseen verenvuodon seurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään -1 asti); 6 kuukauden fitusiraanin tehokkuusjakso: päivästä 29 päivään 190 tai viimeiseen verenvuotoseurantapäivään asti (mikä tahansa päivä päivään 190 asti), sen mukaan kumpi oli aikaisin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 25. heinäkuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 20. tammikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 25. maaliskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. toukokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Perjantai 8. kesäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 6. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EFC15110
- 2016-004087-19 (EUDRACT_NUMBER)
- ALN-AT3SC-009 (MUUTA: Alnylam)
- U1111-1217-3270 (REKISTERÖINTI: WHO Universal Trial Number (UTN))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .