Un estudio de Fitusiran en pacientes con hemofilia A y B severa que recibieron previamente profilaxis con factor o agente de derivación (ATLAS-PPX)
10 de enero de 2023 actualizado por: Genzyme, a Sanofi Company
ATLAS-PPX: un estudio abierto, multinacional y de cambio para describir la eficacia y la seguridad de la profilaxis con fitusirán en pacientes con hemofilia A y B que recibieron previamente profilaxis con factor o agente de derivación.
Objetivo primario:
Caracterizar la frecuencia de episodios hemorrágicos (BE) durante el tratamiento con fitusiran, en relación con la frecuencia de episodios hemorrágicos mientras se recibe profilaxis con concentrado de factor o agente de derivación (BPA).
Objetivos secundarios:
- Caracterizar lo siguiente durante el tratamiento con fitusirán, en relación con la profilaxis con factor o BPA:
- la frecuencia de episodios de sangrado espontáneo
- la frecuencia de los episodios de sangrado articular
- calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en participantes mayores o iguales (>=) de 17 años
- Caracterizar la frecuencia de episodios hemorrágicos durante los períodos de inicio y tratamiento en participantes que recibieron fitusiran.
- Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de fitusiran.
- Caracterizar el consumo anualizado ajustado por peso de factor/BPA durante el tratamiento con fitusirán, en relación con la profilaxis con factor o BPA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tiempo total estimado en el estudio, incluida la selección, para cada participante fue de hasta 15 meses para los participantes que se inscribieron en el estudio de extensión, excepto para los participantes en el subgrupo de la Cohorte A, para quienes fue de hasta 9 meses.
El tiempo total estimado en el estudio fue de hasta 21 meses (hasta 15 meses en los participantes del subgrupo de la Cohorte A) en los participantes que no se inscribieron en el estudio de extensión debido al requisito de un seguimiento adicional de hasta 6 meses para el control de los niveles de antitrombina (AT).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
80
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Prahran, Australia, 3181
- Investigational Site Number 6104
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Busan, Corea, república de, 602-739
- Investigational Site Number 8201
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Daejeon, Corea, república de, 35233
- Investigational Site Number 8202
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Seoul, Corea, república de, 3722
- Investigational Site Number 8204
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Investigational Site Number 4501
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Investigational Site Number 0139
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Lyon, Francia, 69677
- Investigational Site Number 3303
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Crumlin, Irlanda, 12
- Investigational Site Number 5301
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Ramat-Gan, Israel, 52621
- Investigational Site Number 9701
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Milano, Italia, 20122
- Investigational Site Number 3902
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Nagoya, Japón
- Investigational Site Number 8101
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Nishinomiya, Japón
- Investigational Site Number 8102
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Saitama, Japón
- Investigational Site Number 8104
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Tokyo, Japón
- Investigational Site Number 8109
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Ampang, Malasia, 68000
- Investigational Site Number 6004
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Johor Bahru, Malasia, 80100
- Investigational Site Number 6002
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Kota Kinabalu, Malasia, 88586
- Investigational Site Number 6003
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San Pablo, México
- Investigational Site Number 5201
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Adana, Pavo, ?01130
- Investigational Site Number 9002
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Ankara, Pavo, 06100
- Investigational Site Number 9001
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Antalya, Pavo, 07059
- Investigational Site Number 9004
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Gaziantep, Pavo, 27100
- Investigational Site Number 9008
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Istanbul, Pavo, 34093
- Investigational Site Number 9005
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Izmir, Pavo, TR-35100
- Investigational Site Number 9003
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Kayseri, Pavo, 38039
- Investigational Site Number 9009
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Samsun, Pavo, 55200
- Investigational Site Number 9006
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Van, Pavo, 65080
- Investigational site number 9013
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İzmir, Pavo, 35040
- Investigational Site Number 9010
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Beijing, Porcelana, 100045
- Investigational Site Number 8604
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Glasgow, Reino Unido, G4 0SF
- Investigational Site Number 4402
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London, Reino Unido, E1 2ES
- Investigational Site Number 4407
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Investigational Site Number 4403
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Investigational Site Number 4401
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Kyiv, Ucrania, ?01135
- Investigational Site Number 8003
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Lviv, Ucrania, 79044
- Investigational Site Number 8002
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varones, >=12 años de edad.
- Hemofilia A o B severa (evidenciada por una medición de laboratorio central en la selección o evidencia documentada en un registro médico de FVIII menor que (<) 1 por ciento (%) o nivel de FIX menor o igual a (<=) 2%).
- Un mínimo de 2 episodios hemorrágicos requirieron tratamiento con BPA en los últimos 6 meses antes de la selección de participantes con anticuerpos inhibitorios contra el factor VIII o el factor IX (Cohorte A). Un mínimo de 1 episodio hemorrágico requirió tratamiento con factor en los últimos 12 meses antes de la selección para participantes sin anticuerpos inhibitorios contra el factor VIII o el factor IX (cohorte B).
- Cumplió con la definición de participante inhibidor o no inhibidor de la siguiente manera:
- Inhibidor: uso de BPA para la profilaxis y para cualquier episodio de sangrado durante al menos los últimos 6 meses antes de la selección, y cumplió con uno de los siguientes criterios de resultados del ensayo Bethesda modificado por Nijmegen:
- Título de inhibidor de >=0,6 unidades Bethesda por mililitro (BU/mL) en la selección, o
- Título de inhibidor de <0.6 BU/mL en la selección con evidencia de registro médico de 2 títulos consecutivos >=0.6 BU/mL, o
- Título de inhibidor de <0,6 UB/mL en la selección con evidencia de registro médico de respuesta anamnésica
El subgrupo de participantes de la Cohorte A podría cumplir adicionalmente los siguientes criterios para ser elegible para comenzar el tratamiento con fitusiran directamente después del período de selección:
- Hemofilia B con anticuerpo inhibidor del factor IX como se definió anteriormente
- No responde adecuadamente al tratamiento con BPA (ABR histórico >=20) antes de la inscripción
- En opinión del Investigador, con la aprobación del Monitor Médico Patrocinador, se debe omitir el período de profilaxis de BPA de 6 meses.
- No inhibidor: uso de concentrados de factor para la profilaxis y para cualquier episodio hemorrágico durante al menos los últimos 6 meses antes de la selección, y cumplió con cada uno de los siguientes criterios:
- Título de inhibidor del ensayo Bethesda modificado con Nijmegen de <0,6 BU/mL en la selección y
- No uso de BPA para tratar episodios hemorrágicos durante al menos los últimos 6 meses antes de la selección y
- Sin antecedentes de terapia de inducción de inmunotolerancia en los últimos 3 años antes de la selección.
- Tratamiento profiláctico documentado con concentrados de factor o BPA para el tratamiento de la hemofilia A o B durante al menos 6 meses antes de la selección.
- Cumplir con la terapia profiláctica prescrita durante al menos 6 meses antes de la selección según la evaluación del Investigador.
- Deseó y cumplió con los requisitos del estudio y proporcionó su consentimiento y asentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Trastornos hemorrágicos coexistentes conocidos distintos de la hemofilia A o B.
- Actividad AT <60% en la selección.
- Trastorno trombofílico coexistente.
- Enfermedad hepática clínicamente significativa.
- Infección activa por el virus de la hepatitis C.
- Infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B.
- VIH positivo con un recuento de CD4 de <200 células por microlitro.
- Antecedentes de tromboembolismo arterial o venoso.
- Función renal inadecuada.
- Antecedentes de alergias a múltiples medicamentos o antecedentes de reacción alérgica a un oligonucleótido o N-acetilgalactosamina (GalNAc).
- Antecedentes de intolerancia a las inyecciones subcutáneas.
- Cualquier otra afección o comorbilidad que hiciera que el participante no fuera apto para la inscripción o que pudiera interferir con la participación o la finalización del estudio, según el criterio del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Fitusirán
Cohorte A [inhibidor]: los participantes con hemofilia A/B grave y anticuerpos inhibidores del factor de coagulación VIII (FVIII)/factor IX (FIX) recibieron previamente profilaxis con BPA.
Cohorte B [no inhibidor]: los participantes con hemofilia A/B grave sin anticuerpos inhibidores de FVIII/FIX recibieron previamente profilaxis con factor.
Los participantes de ambas cohortes se inscribieron en un período de profilaxis de factor/BPA de 6 meses y continuaron con su régimen de profilaxis programado regularmente con factor/BPA previo al estudio.
Este período podría ser omitido por el subgrupo de la Cohorte A (hemofilia B con inhibidores de FIX y tasa de sangrado histórica anualizada [ABR] >=20) que comenzó directamente con fitusirán.
Después de completar el período de profilaxis con factor/BPA, los participantes ingresaron al período de tratamiento con fitusirán de 7 meses (inicio de 1 mes + eficacia de 6 meses) seguido de un seguimiento de TA/cambio a LTE15174 (NCT03754790).
A lo largo del estudio, los participantes podían recibir tratamiento a pedido para el EB irruptivo con factor/BPA, según correspondiera.
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Forma farmacéutica: solución inyectable Vía de administración: subcutánea
Forma farmacéutica: solución inyectable Vía de administración: Intravenosa
Forma farmacéutica: solución inyectable Vía de administración: Intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de sangrado anualizada estimada (ABR)
Periodo de tiempo: Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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Episodios de sangrado (BE): cualquier aparición de hemorragia puede requerir la administración de factor/BPA.
Hora de inicio de EB: hora en la que se desarrollan los primeros síntomas de EB; sangrado/cualquier síntoma en el mismo lugar ocurrido dentro de las 72 horas posteriores a la última inyección utilizada para tratar el EB en ese lugar se consideró parte del EB original y se contó como 1 EB para ABR.
El sangrado que comenzó después de 72 horas de la última inyección en ese lugar se consideró como un evento nuevo.
ABR = número total de BE calificables/número total de días en el período respectivo*365.25.
Los datos estimados se derivaron utilizando el modelo de regresión binomial negativa (NB) de medidas repetidas.
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Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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Tasa de sangrado anualizada observada (ABR)
Periodo de tiempo: Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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Un episodio hemorrágico (EB): cualquier aparición de hemorragia puede requerir la administración de factor/BPA.
Hora de inicio de EB: hora en la que se desarrollan los primeros síntomas de EB; el sangrado/cualquier síntoma en el mismo lugar que ocurrió dentro de las 72 horas posteriores a la última inyección utilizada para tratar el EB en ese lugar se consideró parte del EB original y se contó como 1 EB para ABR.
Todo sangrado que comenzó después de las 72 horas de la última inyección en ese lugar se consideró como un evento nuevo.
ABR = número total de BE calificables/número de días en el período respectivo *365.25.
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Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa estimada anualizada de sangrado espontáneo
Periodo de tiempo: Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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EB: cualquier ocurrencia de hemorragia que pueda requerir la administración de infusión de factor/BPA.
Hora de inicio de EB: hora en la que se desarrollan los primeros síntomas de EB; el sangrado/cualquier síntoma en el mismo lugar que ocurrió dentro de las 72 horas posteriores a la última inyección utilizada para tratar el EB en ese lugar se consideró parte del EB original y se contó como 1 EB para ABR.
El sangrado que comenzó después de 72 horas de la última inyección en ese lugar se consideró como un evento nuevo.
EB espontáneo: aparición de EB sin razón aparente/conocida, particularmente en articulaciones, músculos y tejidos blandos.
ABR = número total de BE calificados/número de días en el período respectivo *365.25.
Los datos estimados se derivaron utilizando el modelo de regresión NB de medidas repetidas.
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Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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Tasa de sangrado espontáneo anualizada observada
Periodo de tiempo: Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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EB: cualquier ocurrencia de hemorragia que pueda requerir la administración de factor/BPA.
Hora de inicio de EB: hora en la que se desarrollan los primeros síntomas de EB; el sangrado/cualquier síntoma en el mismo lugar que ocurrió dentro de las 72 horas posteriores a la última inyección utilizada para tratar el EB en ese lugar se consideró parte del EB original y se contó como 1 EB para ABR.
El sangrado que comenzó después de 72 horas desde la última inyección en ese lugar se consideró como un evento nuevo.
EB espontáneo: evento de sangrado ocurrido sin razón aparente o conocida, particularmente en articulaciones, músculos y tejidos blandos.
ABR = número total de BE calificados/número de días en el período respectivo *365.25.
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Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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Tasa estimada de sangrado articular anualizado
Periodo de tiempo: Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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EB: cualquier hemorragia que requirió administración de factor/BPA.
Hora de inicio de EB: hora en la que se desarrollan los primeros síntomas de EB; sangrado/cualquier síntoma en el mismo lugar que ocurrió dentro de las 72 horas posteriores a la última inyección para tratar el EB en ese lugar se consideró parte del EB original; contado como 1 BE hacia ABR.
El sangrado después de 72 horas de la última inyección en ese lugar se consideró como un evento nuevo.
EB articular: caracterizado por una sensación inusual en la articulación ("aura") + aumento de la hinchazón/calor sobre la piel de la articulación, aumento del dolor/pérdida progresiva del rango de movimiento/dificultad en el uso de las extremidades en comparación con el valor inicial.
ABR = número total de BE calificados/número de días en el período respectivo *365.25.
Los datos estimados se derivaron utilizando el modelo de regresión NB de medidas repetidas.
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Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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Tasa de sangrado articular anualizada observada
Periodo de tiempo: Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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EB: cualquier ocurrencia de hemorragia que pueda requerir la administración de factor/BPA.
Hora de inicio de EB: hora en la que se desarrollan los primeros síntomas de EB; el sangrado/cualquier síntoma en el mismo lugar que ocurrió dentro de las 72 horas posteriores a la última inyección utilizada para tratar el EB en ese lugar se consideró parte del EB original y se contó como 1 EB para ABR.
El sangrado que comenzó después de 72 horas desde la última inyección en ese lugar se consideró como un evento nuevo.
EB articular: caracterizado por una sensación inusual en la articulación (aura) que aumenta la hinchazón/calor sobre la piel de la articulación, aumenta el dolor o la pérdida progresiva del rango de movimiento/dificultad en el uso de las extremidades en comparación con el valor inicial.
ABR = número total de BE conjuntos/número de días en el período respectivo*365,25.
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Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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Cambio en la puntuación de salud física del cuestionario de calidad de vida de hemofilia para adultos (Haem-A-QOL) en el período de tratamiento con Fitusiran y el período de profilaxis con factor o BPA
Periodo de tiempo: Mes -6 del período de profilaxis con Factor o BPA (Línea base), Día 1 (Mes 1) y Mes 7 del período de tratamiento con fitusirán
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Haem-A-QoL: cuestionario informado por los participantes para adultos mayores de 17 años con hemofilia y compuesto por 46 ítems que cubren 10 dominios.
El dominio de salud física (PHD) se evalúa con 5 ítems calificados en una escala de Likert de 5 puntos: nunca, rara vez, a veces, a menudo o todo el tiempo.
La puntuación bruta para PHD se transformó en una escala que varió de 0 a 100, donde puntuaciones más bajas = mejor salud física.
Media de mínimos cuadrados (LS) e intervalo de confianza (IC) del 95 % por modelo mixto para análisis de medidas repetidas (MMRM) con matriz de covarianza sándwich robusta: cambio del Mes -6 al Día 1 y al Mes 7 como variable de respuesta; (profilaxis con factor/BPA y tratamiento con fitusirán) y puntuación inicial (mes -6) como efectos fijos.
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Mes -6 del período de profilaxis con Factor o BPA (Línea base), Día 1 (Mes 1) y Mes 7 del período de tratamiento con fitusirán
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Cambio en el Cuestionario de Calidad de Vida de Hemofilia para Adultos Puntuación Total en el Periodo de Tratamiento con Fitusiran y el Periodo de Profilaxis con Factor o BPA
Periodo de tiempo: Mes -6 del período de profilaxis con Factor o BPA (Línea base), Día 1 (Mes 1) y Mes 7 del período de tratamiento con fitusirán
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Haem-A-QoL: cuestionario para adultos mayores de 17 años con hemofilia; y consta de 46 ítems que cubren 10 dominios: salud física, sentimientos, visión de sí mismo, deportes y ocio, trabajo y escuela, tratamiento de la hemofilia, tratamiento, futuro, planificación familiar, pareja y sexualidad.
Los ítems se calificaron en una escala de Likert de 5 puntos: nunca, rara vez, a veces, a menudo o siempre.
La puntuación bruta del dominio se transformó a una escala que varió de 0 a 100, donde puntuaciones más bajas = mejor salud.
Media LS y IC del 95 % mediante análisis MMRM con matriz de covarianza tipo sándwich robusta: cambio del Mes -6 al Día 1 y al Mes 7 como variable de respuesta; (profilaxis con factor/BPA y tratamiento con fitusirán) y puntuación inicial (mes -6) como efectos fijos.
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Mes -6 del período de profilaxis con Factor o BPA (Línea base), Día 1 (Mes 1) y Mes 7 del período de tratamiento con fitusirán
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Tasa de sangrado anualizada estimada en el período de inicio de Fitusiran
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 28 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día 28), lo que ocurra primero
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EB: cualquier ocurrencia de hemorragia que pueda requerir la administración de factor/BPA.
Hora de inicio de EB: hora en la que se desarrollan los primeros síntomas de EB; el sangrado/cualquier síntoma en el mismo lugar que ocurrió dentro de las 72 horas posteriores a la última inyección utilizada para tratar el EB en ese lugar se consideró parte del EB original y se contó como 1 EB para ABR.
El sangrado que comenzó después de 72 horas de la última inyección en ese lugar se consideró como un evento nuevo.
El ABR estimado y el IC del 95 % se derivaron mediante el uso de un modelo de regresión NB de medidas repetidas con logaritmo de duración (años) que cada participante pasa en el período de inicio de fitusiran de 1 mes que coincide con los datos de BE que se analizan como variable de compensación.
ABR = número total de BE calificados/número de días en el período respectivo *365.25.
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Del día 1 al día 28 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día 28), lo que ocurra primero
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Tasa de sangrado anualizada observada en el período de inicio de Fitusiran
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 28 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día 28), lo que ocurra primero
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EB: cualquier ocurrencia de hemorragia que pueda requerir la administración de factor/BPA.
Hora de inicio de EB: hora en la que se desarrollan los primeros síntomas de EB; el sangrado/cualquier síntoma en el mismo lugar que ocurrió dentro de las 72 horas posteriores a la última inyección utilizada para tratar el EB en ese lugar se consideró parte del EB original y se contó como un EB para ABR.
El sangrado que comenzó después de 72 horas desde la última inyección en ese lugar se consideró como un evento nuevo.
ABR= número total de EB calificados/número de días en el período de inicio de 1 mes *365,25.
El análisis se basó en la estrategia durante el tratamiento que incluyó todos los eventos hemorrágicos tratados en el período de inicio de 1 mes y excluyó cualquier evento hemorrágico en el período de eventos intercurrentes.
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Del día 1 al día 28 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día 28), lo que ocurra primero
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Tasa de sangrado anualizada estimada en el período de tratamiento con Fitusiran
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el día 190
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EB: definida como cualquier ocurrencia de hemorragia que pueda requerir la administración de factor/BPA.
la hora de inicio de EB fue la hora en la que se desarrollan los primeros síntomas de EB; el sangrado/cualquier síntoma en el mismo lugar que ocurrió dentro de las 72 horas posteriores a la última inyección utilizada para tratar el EB en ese lugar se consideró parte del EB original y se contó como un EB para ABR.
El sangrado que comenzó después de 72 horas de la última inyección en ese lugar se consideró como un evento nuevo.
El análisis se basó en la estrategia durante el tratamiento que incluyó todos los eventos hemorrágicos tratados en el período de fitusirán y excluyó cualquier evento hemorrágico en el período de eventos intercurrentes.
ABR = número total de BE calificados/número de días en el período respectivo *365.25.
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Desde el día 1 hasta el día 190
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Tasa de sangrado anualizada observada en el período de tratamiento con Fitusiran
Periodo de tiempo: desde el día 1 hasta el día 190
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EB: cualquier ocurrencia de hemorragia que pueda requerir la administración de factor/BPA.
la hora de inicio de EB fue la hora en la que se desarrollan los primeros síntomas de EB; el sangrado/cualquier síntoma en el mismo lugar que ocurrió dentro de las 72 horas posteriores a la última inyección utilizada para tratar el EB en ese lugar se consideró parte del evento de sangrado original y se contó como un EB para ABR.
Cualquier sangrado que comenzó después de 72 horas desde la última inyección en ese lugar se consideró como un evento nuevo.
ABR= número total de EB calificados/número de días en el período de tratamiento *365,25.
El análisis se basó en la estrategia durante el tratamiento que incluyó todos los eventos hemorrágicos tratados en el período de fitusirán y excluyó cualquier evento hemorrágico en el período de eventos intercurrentes.
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desde el día 1 hasta el día 190
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Cohorte A: Consumo anualizado ajustado por peso de BPA (concentrados de complejo de protrombina activado)
Periodo de tiempo: Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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El consumo anualizado de BPA ajustado por peso se calculó para cada participante durante el período de profilaxis como: [Suma de la dosis de BPA por peso corporal recibida durante el período correspondiente/número de días en el período correspondiente]*365,25.
En esta medida de resultado, se informaron los datos del consumo anualizado ajustado por peso del agente BPA: aPCC (unidad por kilogramo [U/kg]).
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Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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Cohorte A: Consumo anualizado ajustado por peso de BPA (factor recombinante VIIa)
Periodo de tiempo: Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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El consumo anualizado de BPA ajustado por peso se calculó para cada participante durante el período de profilaxis como: (Suma de la dosis de BPA por peso corporal recibida durante el período correspondiente/número de días en el período correspondiente)*365,25.
En esta medida de resultado, se informaron los datos del consumo anualizado ajustado por peso de los agentes BPA: rFVIIa (unidad: microgramos por kg [mcg/kg]).
En esta medida de resultado se informaron los datos combinados del consumo anualizado de BPA ajustado por peso (mcg/kg) tanto para las hemorragias tratadas como para la profilaxis.
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Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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Cohorte B: Consumo anualizado de factor ajustado por peso
Periodo de tiempo: Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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El consumo anualizado de BPA ajustado por peso se calculó para cada participante durante el período de profilaxis como: (Suma de la dosis de BPA por peso corporal recibida durante el período correspondiente/número de días en el período correspondiente)*365,25.
En esta medida de resultado, se informaron los datos del consumo anualizado ajustado por peso de los agentes BPA: FVIII y FIX (unidad: Unidades internacionales [UI] por kg [UI/kg]).
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Período de profilaxis con factor/BPA: del día -168 al día -1 o hasta el último día de seguimiento del sangrado (cualquier día hasta el día -1); Período de eficacia de fitusirán de 6 meses: día 29 al día 190 o hasta el último día de seguimiento de sangrado (cualquier día hasta el día 190), lo que ocurra primero
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
25 de julio de 2018
Finalización primaria (ACTUAL)
20 de enero de 2022
Finalización del estudio (ACTUAL)
25 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de mayo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de junio de 2018
Publicado por primera vez (ACTUAL)
8 de junio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
6 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EFC15110
- 2016-004087-19 (EUDRACT_NUMBER)
- ALN-AT3SC-009 (OTRO: Alnylam)
- U1111-1217-3270 (REGISTRO: WHO Universal Trial Number (UTN))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .