Исследование Фитусирана у пациентов с тяжелой формой гемофилии А и В, ранее получавших факторную или обходную профилактику (ATLAS-PPX)
10 января 2023 г. обновлено: Genzyme, a Sanofi Company
ATLAS-PPX: открытое, многонациональное, переходное исследование для описания эффективности и безопасности профилактики фитусираном у пациентов с гемофилией A и B, ранее получавших профилактику факторами или обходными агентами.
Основная цель:
Охарактеризовать частоту эпизодов кровотечения (БЭ) на фоне лечения фитусираном по сравнению с частотой эпизодов кровотечения на фоне профилактики концентратом фактора или шунтирующим агентом (БФА).
Второстепенные цели:
- Охарактеризовать следующее во время лечения фитусираном по сравнению с приемом фактора или профилактики BPA:
- частота эпизодов спонтанных кровотечений
- частота эпизодов суставных кровотечений
- Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL), у участников старше или равно (>=) 17 лет
- Охарактеризовать частоту эпизодов кровотечения в дебюте и в период лечения у участников, получавших фитусиран.
- Охарактеризовать безопасность и переносимость фитусирана.
- Охарактеризовать годовое потребление фактора / BPA с поправкой на вес при лечении фитусираном по сравнению с получением фактора или профилактики BPA.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предполагаемое общее время обучения, включая скрининг, для каждого участника составляло до 15 месяцев для участников, включенных в дополнительное исследование, за исключением участников подгруппы когорты А, для которых оно составляло до 9 месяцев.
Предполагаемое общее время участия в исследовании составило до 21 месяца (до 15 месяцев у участников подгруппы когорты А) у участников, которые не были включены в дополнительное исследование из-за необходимости дополнительного наблюдения до 6 месяцев. для контроля уровня антитромбина (АТ).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
80
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Prahran, Австралия, 3181
- Investigational Site Number 6104
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Investigational Site Number 4501
-
-
-
-
-
Ramat-Gan, Израиль, 52621
- Investigational Site Number 9701
-
-
-
-
-
Crumlin, Ирландия, 12
- Investigational Site Number 5301
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20122
- Investigational Site Number 3902
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100045
- Investigational Site Number 8604
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика, 602-739
- Investigational Site Number 8201
-
Daejeon, Корея, Республика, 35233
- Investigational Site Number 8202
-
Seoul, Корея, Республика, 3722
- Investigational Site Number 8204
-
-
-
-
-
Ampang, Малайзия, 68000
- Investigational Site Number 6004
-
Johor Bahru, Малайзия, 80100
- Investigational Site Number 6002
-
Kota Kinabalu, Малайзия, 88586
- Investigational Site Number 6003
-
-
-
-
-
San Pablo, Мексика
- Investigational Site Number 5201
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G4 0SF
- Investigational Site Number 4402
-
London, Соединенное Королевство, E1 2ES
- Investigational Site Number 4407
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Investigational Site Number 4403
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Investigational Site Number 4401
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Investigational Site Number 0139
-
-
-
-
-
Adana, Турция, ?01130
- Investigational Site Number 9002
-
Ankara, Турция, 06100
- Investigational Site Number 9001
-
Antalya, Турция, 07059
- Investigational Site Number 9004
-
Gaziantep, Турция, 27100
- Investigational Site Number 9008
-
Istanbul, Турция, 34093
- Investigational Site Number 9005
-
Izmir, Турция, TR-35100
- Investigational Site Number 9003
-
Kayseri, Турция, 38039
- Investigational Site Number 9009
-
Samsun, Турция, 55200
- Investigational Site Number 9006
-
Van, Турция, 65080
- Investigational site number 9013
-
İzmir, Турция, 35040
- Investigational Site Number 9010
-
-
-
-
-
Kyiv, Украина, ?01135
- Investigational Site Number 8003
-
Lviv, Украина, 79044
- Investigational Site Number 8002
-
-
-
-
-
Lyon, Франция, 69677
- Investigational Site Number 3303
-
-
-
-
-
Nagoya, Япония
- Investigational Site Number 8101
-
Nishinomiya, Япония
- Investigational Site Number 8102
-
Saitama, Япония
- Investigational Site Number 8104
-
Tokyo, Япония
- Investigational Site Number 8109
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Мужчины, >=12 лет.
- Тяжелая форма гемофилии A или B (о чем свидетельствует центральное лабораторное измерение при скрининге или документально подтвержденные медицинские записи о содержании FVIII менее (<) 1 процента (%) или уровне FIX менее или равном (<=) 2%).
- Минимум 2 эпизода кровотечения требовали лечения BPA в течение последних 6 месяцев до скрининга участников с ингибирующими антителами к фактору VIII или фактору IX (когорта A). Минимум 1 эпизод кровотечения требовал факторного лечения в течение последних 12 месяцев до скрининга для участников без ингибирующих антител к фактору VIII или фактору IX (когорта B).
- Соответствует определению участника с ингибитором или без ингибитора, как показано ниже:
- Ингибитор: использование BPA для профилактики и при любых эпизодах кровотечения в течение как минимум последних 6 месяцев до скрининга и соответствие одному из следующих критериев результатов анализа Bethesda, модифицированных Неймегеном:
- Титр ингибитора >=0,6 единиц Бетесда на миллилитр (BU/мл) при скрининге или
- Титр ингибитора <0,6 БЕ/мл при скрининге с подтверждением в медицинской карте 2 последовательных титров >=0,6 БЕ/мл, или
- Титр ингибитора <0,6 BU/мл при скрининге с медицинской картой, подтверждающей анамнестический ответ
Подгруппа участников когорты А может дополнительно соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право начать лечение фитусираном сразу после периода скрининга:
- Гемофилия B с ингибирующими антителами к фактору IX, как определено выше
- Отсутствие адекватного ответа на лечение BPA (исторический ABR >=20) до включения в исследование
- По мнению исследователя, с одобрения Медицинского монитора спонсора, 6-месячный период профилактики BPA следует исключить.
- Не ингибитор: использование концентратов фактора для профилактики и при любых эпизодах кровотечения в течение по крайней мере последних 6 месяцев до скрининга и соответствие каждому из следующих критериев:
- Титр ингибитора Bethesda, модифицированного Неймегеном, <0,6 BU/мл при скрининге и
- Не использовать BPA для лечения эпизодов кровотечения, по крайней мере, в течение последних 6 месяцев до скрининга и
- Отсутствие в анамнезе терапии для индукции иммунологической толерантности в течение последних 3 лет до скрининга.
- Документально подтвержденное профилактическое лечение концентратами факторов или BPA для лечения гемофилии A или B в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
- Приверженность назначенной профилактической терапии в течение как минимум 6 месяцев до скрининга по оценке исследователя.
- Желание и соблюдение требований исследования, а также предоставление письменного информированного согласия и согласия.
Критерий исключения:
- Известные сопутствующие нарушения свертываемости крови, кроме гемофилии А или В.
- Активность АТ <60% при скрининге.
- Сопутствующее тромбофилическое заболевание.
- Клинически значимое заболевание печени.
- Активная инфекция вируса гепатита С.
- Острая или хроническая инфекция вируса гепатита В.
- ВИЧ-положительный с количеством CD4 <200 клеток на микролитр.
- Артериальная или венозная тромбоэмболия в анамнезе.
- Неадекватная функция почек.
- История множественной лекарственной аллергии или история аллергической реакции на олигонуклеотид или N-ацетилгалактозамин (GalNAc).
- История непереносимости подкожных инъекций.
- Любые другие состояния или сопутствующие заболевания, которые сделали участника непригодным для зачисления или могли помешать участию или завершению исследования, по мнению исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фитусиран
Когорта A [ингибитор]: участники с тяжелой формой гемофилии A/B и ингибирующими антителами к фактору свертывания VIII (FVIII)/фактору IX (FIX), ранее получавшие профилактику BPA.
Когорта B [не ингибиторы]: участники с тяжелой формой гемофилии A/B без ингибирующих антител к FVIII/FIX, ранее получавшие факторную профилактику.
Участники из обеих когорт были включены в 6-месячный период профилактики фактором/BPA и продолжали свой предисследованный, регулярно запланированный режим профилактики с помощью фактора/BPA.
Этот период мог быть пропущен в подгруппе когорты А (гемофилия В с ингибиторами FIX и исторической годовой частотой кровотечений [ABR] >=20), которая начиналась непосредственно с фитусирана.
После завершения периода профилактики фактором/BPA участники вошли в 7-месячный период лечения фитусираном (1 месяц начала + 6 месяцев эффективности) с последующим последующим наблюдением AT/переходом на LTE15174 (NCT03754790).
На протяжении всего исследования участники могли по требованию получать лечение резкого ПБ с помощью фактора/бисфенола-А, если это необходимо.
|
Лекарственная форма: раствор для инъекций. Способ введения: подкожно.
Лекарственная форма: раствор для инъекций. Способ применения: внутривенно.
Лекарственная форма: раствор для инъекций. Способ применения: внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расчетная годовая частота кровотечений (ABR)
Временное ограничение: Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Эпизоды кровотечения (BE): любое возникновение кровотечения может потребовать введения фактора/BPA.
Время начала ПБ: время, когда развиваются первые симптомы ПБ; кровотечение/любые симптомы в том же месте, возникшие в течение 72 часов после последней инъекции, использованной для лечения БЭ в этом месте, считались частью исходного БЭ и учитывались как 1 БЭ в отношении ABR.
Кровотечение, начавшееся через 72 часа после последней инъекции в этом месте, расценивали как новое явление.
ABR = общее количество квалификационных BE / общее количество дней в соответствующем периоде * 365,25.
Расчетные данные были получены с использованием модели отрицательной биномиальной (NB) регрессии с повторными измерениями.
|
Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Наблюдаемая годовая частота кровотечений (ABR)
Временное ограничение: Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Эпизод кровотечения (BE): любое возникновение кровотечения может потребовать введения фактора/BPA.
Время начала ПБ: время, когда развиваются первые симптомы ПБ; кровотечение/любые симптомы в том же месте, возникшие в течение 72 часов после последней инъекции, использованной для лечения БЭ в этом месте, считались частью исходного БЭ и учитывались как 1 БЭ в отношении ABR.
Любое кровотечение, начавшееся через 72 часа после последней инъекции в этом месте, рассматривалось как новое событие.
ABR = общее количество квалификационных BE / количество дней в соответствующем периоде * 365,25.
|
Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расчетная годовая частота спонтанных кровотечений
Временное ограничение: Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
BE: любое кровотечение, которое может потребовать инфузии фактора/BPA.
Время начала ПБ: время, когда развиваются первые симптомы ПБ; кровотечение/любые симптомы в том же месте, возникшие в течение 72 часов после последней инъекции, использованной для лечения БЭ в этом месте, считались частью исходного БЭ и учитывались как 1 БЭ в отношении ABR.
Кровотечение, начавшееся через 72 часа после последней инъекции в этом месте, расценивали как новое явление.
Спонтанный ПБ: возникновение ПБ без видимой/известной причины, особенно в суставах, мышцах и мягких тканях.
ABR = общее количество квалификационных BE / количество дней в соответствующем периоде * 365,25.
Расчетные данные были получены с использованием регрессионной модели повторных измерений NB.
|
Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Наблюдаемая частота спонтанных кровотечений в годовом исчислении
Временное ограничение: Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
BE: любое кровотечение, которое может потребовать введения фактора/BPA.
Время начала ПБ: время, когда развиваются первые симптомы ПБ; кровотечение/любые симптомы в том же месте, возникшие в течение 72 часов после последней инъекции, использованной для лечения БЭ в этом месте, считались частью исходного БЭ и засчитывались как 1 БЭ по отношению к ABR.
Кровотечение, начавшееся через 72 часа после последней инъекции в этом месте, расценивали как новое явление.
Спонтанный ПБ: кровотечение возникло без видимой или известной причины, особенно в суставы, мышцы и мягкие ткани.
ABR = общее количество квалификационных BE / количество дней в соответствующем периоде * 365,25.
|
Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Расчетная годовая частота суставных кровотечений
Временное ограничение: Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
BE: любое кровотечение, которое потребовало введения фактора/BPA.
Время начала ПБ: время, когда развиваются первые симптомы ПБ; кровотечение/любые симптомы в том же месте, возникшие в течение 72 часов после последней инъекции для лечения ПБ в этом месте, считались частью первоначального ПБ; засчитывается как 1 BE в сторону ABR.
Кровотечение через 72 часа после последней инъекции в этом месте расценивали как новое явление.
ПБ суставов: характеризуется необычным ощущением в суставе («аура») + нарастающим отеком/теплотой на коже сустава, усиливающейся болью/прогрессирующей потерей диапазона движений/трудностями в использовании конечностей по сравнению с исходным уровнем.
ABR = общее количество квалификационных BE / количество дней в соответствующем периоде * 365,25.
Расчетные данные были получены с использованием регрессионной модели NB с повторными измерениями.
|
Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Наблюдаемая частота суставных кровотечений в годовом исчислении
Временное ограничение: Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
BE: любое кровотечение, которое может потребовать введения фактора/BPA.
Время начала ПБ: время, когда развиваются первые симптомы ПБ; кровотечение/любые симптомы в том же месте, возникшие в течение 72 часов после последней инъекции, использованной для лечения БЭ в этом месте, считались частью исходного БЭ и учитывались как 1 БЭ в отношении ABR.
Кровотечение, начавшееся через 72 часа после последней инъекции в этом месте, расценивали как новое явление.
ПБ суставов: характеризуется необычным ощущением в суставе (аурой), увеличивающимся отеком/теплотой кожи суставов, усилением боли или прогрессирующей потерей диапазона движений/трудностями в использовании конечностей по сравнению с исходным уровнем.
ABR = общее количество совместных BE/количество дней в соответствующем периоде * 365,25.
|
Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Опросник качества жизни взрослых (Haem-A-QOL) изменения показателей физического здоровья в период лечения Фитусираном и период профилактики факторами или BPA
Временное ограничение: Месяц -6 периода профилактики фактором или BPA (исходный уровень), 1-й день (1-й месяц) и 7-й месяц периода лечения фитусираном
|
Haem-A-QoL: заполненный участниками опросник для взрослых в возрасте >=17 лет с гемофилией, состоящий из 46 пунктов, охватывающих 10 доменов.
Домен физического здоровья (PHD) оценивается по 5 пунктам по 5-балльной шкале Лайкерта: никогда, редко, иногда, часто или постоянно.
Необработанные баллы для PHD были преобразованы в шкалу от 0 до 100, где более низкие баллы = лучшему физическому здоровью.
Среднее значение наименьших квадратов (LS) и 95% доверительный интервал (CI) по смешанной модели для анализа повторных измерений (MMRM) с надежной многослойной ковариационной матрицей: изменение от месяца -6 до дня 1 и до месяца 7 в качестве переменной отклика; период (профилактика фактором/BPA и лечение фитусираном) и базовый балл (месяц -6) в качестве фиксированных эффектов.
|
Месяц -6 периода профилактики фактором или BPA (исходный уровень), 1-й день (1-й месяц) и 7-й месяц периода лечения фитусираном
|
|
Изменение суммарного балла по опроснику качества жизни гемофилии для взрослых в период лечения Фитусираном и период профилактики фактором или BPA
Временное ограничение: Месяц -6 периода профилактики фактором или BPA (исходный уровень), 1-й день (1-й месяц) и 7-й месяц периода лечения фитусираном
|
Haem-A-QoL: опросник для взрослых в возрасте >= 17 лет с гемофилией; и состоит из 46 пунктов, охватывающих 10 областей: физическое здоровье, чувства, представление о себе, спорт и отдых, работа и школа, борьба с гемофилией, лечение, будущее, планирование семьи, партнерство и сексуальность.
Задания оценивались по 5-балльной шкале Лайкерта: никогда, редко, иногда, часто или постоянно.
Необработанная оценка домена была преобразована в шкалу от 0 до 100, где более низкие оценки = лучшее здоровье.
Среднее значение LS и 95% ДИ по анализу MMRM с надежной многослойной ковариационной матрицей: изменение от месяца -6 до дня 1 и до месяца 7 в качестве переменной ответа; период (профилактика фактором/BPA и лечение фитусираном) и базовый балл (месяц -6) в качестве фиксированных эффектов.
|
Месяц -6 периода профилактики фактором или BPA (исходный уровень), 1-й день (1-й месяц) и 7-й месяц периода лечения фитусираном
|
|
Расчетная годовая частота кровотечений в период начала применения препарата Фитусиран
Временное ограничение: С 1-го по 28-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 28-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
BE: любое кровотечение, которое может потребовать введения фактора/BPA.
Время начала ПБ: время, когда развиваются первые симптомы ПБ; кровотечение/любые симптомы в том же месте, возникшие в течение 72 часов после последней инъекции, использованной для лечения БЭ в этом месте, считались частью исходного БЭ и засчитывались как 1 БЭ по отношению к ABR.
Кровотечение, начавшееся через 72 часа после последней инъекции в этом месте, расценивали как новое явление.
Расчетный ABR и 95% CI были получены с использованием регрессионной модели повторных измерений NB с логарифмом продолжительности (годы), которую каждый участник проводит в 1-месячный период начала фитусиран, соответствующий данным BE, анализируемым как переменная смещения.
ABR = общее количество квалификационных BE / количество дней в соответствующем периоде * 365,25.
|
С 1-го по 28-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 28-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Наблюдаемая частота кровотечений в годовом исчислении в период начала применения препарата Фитусиран
Временное ограничение: С 1-го по 28-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 28-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
BE: любое кровотечение, которое может потребовать введения фактора/BPA.
Время начала ПБ: время, когда развиваются первые симптомы ПБ; кровотечение/любые симптомы в том же месте, возникшие в течение 72 часов после последней инъекции, использованной для лечения БЭ в этом месте, считались частью исходного БЭ и учитывались как один БЭ по отношению к ABR.
Кровотечение, начавшееся через 72 часа после последней инъекции в этом месте, расценивали как новое явление.
ABR = общее количество квалификационных BE / количество дней в 1-месячном периоде начала заболевания * 365,25.
Анализ был основан на стратегии лечения, которая включала все леченные кровотечения в течение 1-месячного начального периода и исключала любые кровотечения в период интеркуррентных событий.
|
С 1-го по 28-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 28-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Расчетная годовая частота кровотечений в период лечения препаратом Фитусиран
Временное ограничение: С 1-го по 190-й день
|
BE: определяется как любое кровотечение, которое может потребовать введения фактора/BPA.
Время начала ПБ было временем, когда развились первые симптомы ПБ; кровотечение/любые симптомы в том же месте, возникшие в течение 72 часов после последней инъекции, использованной для лечения БЭ в этом месте, считались частью исходного БЭ и учитывались как один БЭ по отношению к ABR.
Кровотечение, начавшееся через 72 часа после последней инъекции в этом месте, расценивали как новое явление.
Анализ был основан на стратегии лечения, которая включала все леченные кровотечения в фитусирановом периоде и исключала любые кровотечения в период интеркуррентных событий.
ABR = общее количество квалификационных BE / количество дней в соответствующем периоде * 365,25.
|
С 1-го по 190-й день
|
|
Наблюдаемая частота кровотечений в годовом исчислении в период лечения препаратом Фитусиран
Временное ограничение: с 1 по 190 день
|
BE: любое кровотечение, которое может потребовать введения фактора/BPA.
Время начала ПБ было временем, когда развились первые симптомы ПБ; кровотечение/любые симптомы в том же месте, возникшие в течение 72 часов после последней инъекции, использованной для лечения БЭ в этом месте, считали частью исходного кровотечения и засчитывали как одно ПБ по отношению к ABR.
Любое кровотечение, начавшееся через 72 часа после последней инъекции в этом месте, рассматривалось как новое событие.
ABR = общее количество квалификационных BE / количество дней в периоде лечения * 365,25.
Анализ был основан на стратегии лечения, которая включала все леченные кровотечения в фитусирановом периоде и исключала любые кровотечения в период интеркуррентных событий.
|
с 1 по 190 день
|
|
Группа A: годовое потребление BPA (концентратов активированного протромбинового комплекса) с поправкой на вес.
Временное ограничение: Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Годовое потребление BPA с поправкой на вес было рассчитано для каждого участника в течение профилактического периода как: [Сумма дозы BPA на массу тела, полученной в течение соответствующего периода / количество дней в соответствующем периоде] * 365,25.
В этом показателе результата были представлены данные о годовом потреблении вещества BPA с поправкой на вес: aPCC (единица на килограмм [Ед/кг]).
|
Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Когорта A: годовое потребление BPA с поправкой на вес (рекомбинантный фактор VIIa)
Временное ограничение: Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Годовое потребление BPA с поправкой на вес было рассчитано для каждого участника в течение профилактического периода как: (Сумма дозы BPA на массу тела, полученной в течение соответствующего периода / количество дней в соответствующем периоде) * 365,25.
В этом показателе результатов были представлены данные о годовом потреблении препаратов BPA: rFVIIa с поправкой на вес (единица измерения: микрограммы на кг [мкг/кг]).
В этом показателе результатов сообщались комбинированные данные о годовом потреблении BPA с поправкой на вес (мкг/кг) как для лечения кровотечений, так и для профилактических целей.
|
Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Когорта B: годовое потребление фактора с поправкой на вес
Временное ограничение: Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Годовое потребление BPA с поправкой на вес было рассчитано для каждого участника в течение профилактического периода как: (Сумма дозы BPA на массу тела, полученной в течение соответствующего периода / количество дней в соответствующем периоде) * 365,25.
В этом показателе результатов были представлены данные о годовом потреблении препаратов BPA с поправкой на вес: FVIII и FIX (единица измерения: международные единицы [МЕ] на кг [МЕ/кг]).
|
Период профилактики фактором/BPA: день -168 до дня -1 или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до дня -1); 6-месячный период эффективности фитусирана: с 29-го по 190-й день или до последнего дня наблюдения за кровотечением (любой день до 190-го дня), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 июля 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 января 2022 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 мая 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 июня 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 июня 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EFC15110
- 2016-004087-19 (EUDRACT_NUMBER)
- ALN-AT3SC-009 (ДРУГОЙ: Alnylam)
- U1111-1217-3270 (РЕГИСТРАЦИЯ: WHO Universal Trial Number (UTN))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .