Une étude sur le fitusiran chez des patients atteints d'hémophilie sévère A et B recevant auparavant une prophylaxie par facteur ou par agent de contournement (ATLAS-PPX)
10 janvier 2023 mis à jour par: Genzyme, a Sanofi Company
ATLAS-PPX : une étude ouverte, multinationale, de commutation pour décrire l'efficacité et l'innocuité de la prophylaxie au fitusiran chez les patients atteints d'hémophilie A et B recevant précédemment une prophylaxie par facteur ou agent de contournement.
Objectif principal:
Caractériser la fréquence des épisodes hémorragiques (EB) lors d'un traitement par le fitusiran, par rapport à la fréquence des épisodes hémorragiques lors d'une prophylaxie par concentré de facteur ou agent de dérivation (BPA).
Objectifs secondaires :
- Pour caractériser les éléments suivants lors du traitement par le fitusiran, par rapport à la réception d'une prophylaxie au facteur ou au BPA :
- la fréquence des épisodes hémorragiques spontanés
- la fréquence des épisodes hémorragiques articulaires
- qualité de vie liée à la santé (HRQOL) chez les participants âgés de plus de (>=) 17 ans
- Caractériser la fréquence des épisodes hémorragiques au début et pendant les périodes de traitement chez les participants recevant du fitusiran.
- Caractériser l'innocuité et la tolérabilité du fitusiran.
- Caractériser la consommation annualisée ajustée en fonction du poids de facteur/BPA pendant le traitement au fitusiran, par rapport à la prophylaxie au facteur ou au BPA.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La durée totale estimée de l'étude, y compris le dépistage, pour chaque participant était de 15 mois maximum pour les participants inscrits à l'étude de prolongation, à l'exception des participants du sous-groupe de la cohorte A, pour qui elle était de 9 mois maximum.
La durée totale estimée de l'étude était de 21 mois (jusqu'à 15 mois chez les participants du sous-groupe de la cohorte A) chez les participants qui ne se sont pas inscrits à l'étude de prolongation en raison de l'exigence d'un suivi supplémentaire pouvant aller jusqu'à 6 mois. pour la surveillance des taux d'antithrombine (AT).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
80
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Prahran, Australie, 3181
- Investigational Site Number 6104
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Beijing, Chine, 100045
- Investigational Site Number 8604
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Busan, Corée, République de, 602-739
- Investigational Site Number 8201
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Daejeon, Corée, République de, 35233
- Investigational Site Number 8202
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Seoul, Corée, République de, 3722
- Investigational Site Number 8204
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Investigational Site Number 4501
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Lyon, France, 69677
- Investigational Site Number 3303
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Crumlin, Irlande, 12
- Investigational Site Number 5301
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Ramat-Gan, Israël, 52621
- Investigational Site Number 9701
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Milano, Italie, 20122
- Investigational Site Number 3902
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Nagoya, Japon
- Investigational Site Number 8101
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Nishinomiya, Japon
- Investigational Site Number 8102
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Saitama, Japon
- Investigational Site Number 8104
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Tokyo, Japon
- Investigational Site Number 8109
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Ampang, Malaisie, 68000
- Investigational Site Number 6004
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Johor Bahru, Malaisie, 80100
- Investigational Site Number 6002
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Kota Kinabalu, Malaisie, 88586
- Investigational Site Number 6003
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San Pablo, Mexique
- Investigational Site Number 5201
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Glasgow, Royaume-Uni, G4 0SF
- Investigational Site Number 4402
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London, Royaume-Uni, E1 2ES
- Investigational Site Number 4407
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Investigational Site Number 4403
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Investigational Site Number 4401
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Adana, Turquie, ?01130
- Investigational Site Number 9002
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Ankara, Turquie, 06100
- Investigational Site Number 9001
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Antalya, Turquie, 07059
- Investigational Site Number 9004
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Gaziantep, Turquie, 27100
- Investigational Site Number 9008
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Istanbul, Turquie, 34093
- Investigational Site Number 9005
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Izmir, Turquie, TR-35100
- Investigational Site Number 9003
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Kayseri, Turquie, 38039
- Investigational Site Number 9009
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Samsun, Turquie, 55200
- Investigational Site Number 9006
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Van, Turquie, 65080
- Investigational site number 9013
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İzmir, Turquie, 35040
- Investigational Site Number 9010
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Kyiv, Ukraine, ?01135
- Investigational Site Number 8003
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Lviv, Ukraine, 79044
- Investigational Site Number 8002
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Investigational Site Number 0139
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Hommes, >=12 ans.
- Hémophilie sévère A ou B (telle qu'attestée par une mesure en laboratoire central lors du dépistage ou par un dossier médical documenté indiquant un FVIII inférieur à (<) 1 % (%) ou un taux de FIX inférieur ou égal à (<=) 2 %).
- Au moins 2 épisodes hémorragiques ont nécessité un traitement au BPA au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage pour les participants présentant des anticorps inhibiteurs du facteur VIII ou du facteur IX (cohorte A). Au moins 1 épisode hémorragique a nécessité un traitement par facteur au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage pour les participants sans anticorps inhibiteurs du facteur VIII ou du facteur IX (cohorte B).
- Satisfait à la définition de participant inhibiteur ou non inhibiteur comme ci-dessous :
- Inhibiteur : utilisation de BPA pour la prophylaxie et pour tout épisode hémorragique pendant au moins les 6 derniers mois précédant le dépistage, et répondant à l'un des critères de résultats suivants du test Bethesda modifié par Nimègue :
- Titre d'inhibiteur >= 0,6 unité Bethesda par millilitre (BU/mL) lors du dépistage, ou
- Titre d'inhibiteur <0,6 BU/mL au dépistage avec preuve dans le dossier médical de 2 titres consécutifs >=0,6 BU/mL, ou
- Titre d'inhibiteur de <0,6 BU/mL lors de la sélection avec preuve dans le dossier médical d'une réponse anamnestique
Le sous-groupe de participants de la cohorte A pourrait en outre répondre aux critères suivants pour pouvoir commencer le traitement par fitusiran directement après la période de sélection :
- Hémophilie B avec anticorps inhibiteurs du facteur IX tel que défini ci-dessus
- Ne répond pas de manière adéquate au traitement au BPA (ABR historique> = 20) avant l'inscription
- De l'avis de l'investigateur, avec l'approbation du moniteur médical du promoteur, la période de prophylaxie au BPA de 6 mois doit être omise.
- Non inhibiteur : Utilisation de concentrés de facteur pour la prophylaxie et pour tout épisode hémorragique pendant au moins les 6 derniers mois précédant le dépistage, et respect de chacun des critères suivants :
- Titre d'inhibiteur du test Bethesda modifié par Nimègue < 0,6 BU/mL lors de la sélection et
- Aucune utilisation de BPA pour traiter les épisodes hémorragiques pendant au moins les 6 derniers mois précédant le dépistage et
- Aucun antécédent de traitement d'induction de tolérance immunitaire au cours des 3 dernières années précédant le dépistage.
- Traitement prophylactique documenté avec des concentrés de facteur ou des BPA pour le traitement de l'hémophilie A ou B pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
- Adhérent au traitement prophylactique prescrit pendant au moins 6 mois avant le dépistage selon l'évaluation de l'investigateur.
- Volonté et se sont conformés aux exigences de l'étude et ont fourni un consentement et un consentement éclairés écrits.
Critère d'exclusion:
- Troubles hémorragiques coexistants connus autres que l'hémophilie A ou B.
- Activité AT <60 % au dépistage.
- Trouble thrombophilique coexistant.
- Maladie hépatique cliniquement significative.
- Infection active par le virus de l'hépatite C.
- Infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B.
- Séropositif avec un nombre de CD4 inférieur à 200 cellules par microlitre.
- Antécédents de thromboembolie artérielle ou veineuse.
- Fonction rénale inadéquate.
- Antécédents d'allergies médicamenteuses multiples ou antécédents de réaction allergique à un oligonucléotide ou à la N-acétylgalactosamine (GalNAc).
- Antécédents d'intolérance aux injections sous-cutanées.
- Toute autre condition ou comorbidité qui a rendu le participant inapte à l'inscription ou qui pourrait interférer avec la participation ou l'achèvement de l'étude, selon le jugement de l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Fitusiran
Cohorte A [inhibiteur] : les participants atteints d'hémophilie A/B sévère et d'anticorps inhibiteurs du facteur de coagulation VIII (FVIII)/facteur IX (FIX) ont déjà reçu une prophylaxie au BPA.
Cohorte B [non inhibiteur] : les participants atteints d'hémophilie A/B sévère sans anticorps inhibiteurs du FVIII/FIX ont déjà reçu une prophylaxie par facteur.
Les participants des deux cohortes ont été inscrits à une période de prophylaxie facteur/BPA de 6 mois et ont poursuivi leur régime de prophylaxie pré-étude, régulièrement programmé, avec facteur/BPA.
Cette période pourrait être ignorée par le sous-groupe de la cohorte A (hémophilie B avec inhibiteurs du FIX et taux de saignement annualisé historique [ABR] >=20) qui a commencé directement avec le fitusiran.
Après l'achèvement de la période de prophylaxie du facteur/BPA, les participants sont entrés dans une période de traitement au fitusiran de 7 mois (début 1 mois + efficacité 6 mois) suivie d'un suivi AT/transfert vers LTE15174 (NCT03754790).
Tout au long de l'étude, les participants pouvaient recevoir un traitement à la demande pour un BE révolutionnaire avec des facteurs/BPA, le cas échéant.
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Forme pharmaceutique : solution injectable Voie d'administration : sous-cutanée
Forme pharmaceutique : solution injectable Voie d'administration : intraveineuse
Forme pharmaceutique : solution injectable Voie d'administration : intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Estimation du taux de saignement annualisé (ABR)
Délai: Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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Épisodes hémorragiques (EB) : toute survenue d'hémorragie peut nécessiter l'administration de facteur/BPA.
Heure de début BE : heure à laquelle les premiers symptômes BE se développent ; un saignement/tout symptôme au même endroit survenu dans les 72 heures suivant la dernière injection utilisée pour traiter l'EB à cet endroit a été considéré comme faisant partie de l'EB d'origine et compté comme 1 EB vers l'ABR.
Le saignement a commencé après 72 heures de la dernière injection à cet endroit a été considéré comme un nouvel événement.
ABR = nombre total de BE qualifiants/nombre total de jours dans la période respective*365,25.
Les données estimées ont été dérivées en utilisant un modèle de régression binomiale négative (NB) à mesures répétées.
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Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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Taux de saignement annualisé observé (ABR)
Délai: Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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Un épisode hémorragique (EB) : toute survenue d'hémorragie peut nécessiter l'administration de facteur/BPA.
Heure de début BE : heure à laquelle les premiers symptômes BE se développent ; le saignement/tout symptôme au même endroit survenu dans les 72 heures suivant la dernière injection utilisée pour traiter l'EB à cet endroit a été considéré comme faisant partie de l'EB d'origine et compté comme 1 EB vers l'ABR.
Tout saignement débutant après 72 heures de la dernière injection à cet endroit était considéré comme un nouvel événement.
ABR = nombre total de BE éligibles/nombre de jours dans la période respective *365,25.
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Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Estimation du taux annualisé de saignements spontanés
Délai: Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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BE : toute survenue d'hémorragie pouvant nécessiter l'administration d'une perfusion de facteur/BPA.
Heure de début BE : heure à laquelle les premiers symptômes BE se développent ; les saignements / tout symptôme au même endroit survenus dans les 72 heures suivant la dernière injection utilisée pour traiter l'EB à cet endroit ont été considérés comme faisant partie de l'EB d'origine et comptés comme 1 EB vers l'ABR.
Le saignement a commencé après 72 heures de la dernière injection à cet endroit a été considéré comme un nouvel événement.
BE spontané : occurrence de BE sans raison apparente/connue, en particulier dans les articulations, les muscles et les tissus mous.
ABR = nombre total de BE éligibles/nombre de jours dans la période respective *365,25.
Les données estimées ont été dérivées à l'aide du modèle de régression NB à mesures répétées.
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Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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Taux de saignement spontané annualisé observé
Délai: Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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BE : toute survenue d'hémorragie pouvant nécessiter l'administration de facteur/BPA.
Heure de début BE : heure à laquelle les premiers symptômes BE se développent ; les saignements/tout symptôme au même endroit survenus dans les 72 heures suivant la dernière injection utilisée pour traiter l'EB à cet endroit ont été considérés comme faisant partie de l'EB d'origine et ont été comptés comme 1 EB par rapport à l'ABR.
Le saignement a commencé 72 heures après la dernière injection à cet endroit et a été considéré comme un nouvel événement.
EB spontané : un événement hémorragique s'est produit sans raison apparente ou connue, en particulier dans les articulations, les muscles et les tissus mous.
ABR = nombre total de BE éligibles/nombre de jours dans la période respective *365,25.
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Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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Estimation du taux annualisé de saignements articulaires
Délai: Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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BE : toute hémorragie ayant nécessité l'administration de facteur/BPA.
Heure de début BE : heure à laquelle les premiers symptômes BE se développent ; les saignements/tout symptôme au même endroit survenus dans les 72 heures suivant la dernière injection pour traiter l'EB à cet endroit ont été considérés comme faisant partie de l'EB d'origine ; compté comme 1 BE vers ABR.
Un saignement 72 heures après la dernière injection à cet endroit a été considéré comme un nouvel événement.
EB articulaire : caractérisée par une sensation inhabituelle dans l'articulation ("aura") + augmentation de l'enflure/de la chaleur sur la peau de l'articulation, augmentation de la douleur/perte progressive de l'amplitude des mouvements/difficulté d'utilisation des membres par rapport à la valeur initiale.
ABR = nombre total de BE éligibles/nombre de jours dans la période respective *365,25.
Les données estimées ont été dérivées en utilisant le modèle de régression NB à mesures répétées.
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Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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Taux de saignement articulaire annualisé observé
Délai: Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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BE : toute survenue d'hémorragie pouvant nécessiter l'administration de facteur/BPA.
Heure de début BE : heure à laquelle les premiers symptômes BE se développent ; les saignements / tout symptôme au même endroit survenus dans les 72 heures suivant la dernière injection utilisée pour traiter l'EB à cet endroit ont été considérés comme faisant partie de l'EB d'origine et comptés comme 1 EB vers l'ABR.
Le saignement a commencé 72 heures après la dernière injection à cet endroit et a été considéré comme un nouvel événement.
EB articulaire : caractérisée par une sensation inhabituelle dans l'articulation (aura) augmentant l'enflure/la chaleur sur la peau de l'articulation, augmentant la douleur ou la perte progressive d'amplitude de mouvement/difficulté d'utilisation des membres par rapport à la valeur initiale.
ABR = nombre total de BE conjoints/nombre de jours dans la période respective*365,25.
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Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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Changement du score de santé physique du questionnaire sur la qualité de vie de l'hémophilie pour adultes (Haem-A-QOL) pendant la période de traitement au fitusiran et la période de prophylaxie par facteur ou BPA
Délai: Mois -6 de la période de prophylaxie au facteur ou au BPA (référence), jour 1 (mois 1) et mois 7 de la période de traitement au fitusiran
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Haem-A-QoL : questionnaire déclaré par les participants pour les adultes âgés de plus de 17 ans atteints d'hémophilie et composé de 46 items couvrant 10 domaines.
Le domaine de la santé physique (PHD) est évalué à l'aide de 5 éléments notés sur une échelle de Likert à 5 points : jamais, rarement, parfois, souvent ou tout le temps.
Les scores bruts pour le PHD ont été transformés sur une échelle allant de 0 à 100, où les scores les plus bas = meilleure santé physique.
Moyenne des moindres carrés (LS) et intervalle de confiance (IC) à 95 % par modèle mixte pour analyse à mesures répétées (MMRM) avec matrice de covariance sandwich robuste : changement du mois -6 au jour 1 et au mois 7 comme variable de réponse ; période (prophylaxie facteur/BPA et traitement au fitusiran) et score initial (mois -6) comme effets fixes.
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Mois -6 de la période de prophylaxie au facteur ou au BPA (référence), jour 1 (mois 1) et mois 7 de la période de traitement au fitusiran
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Changement du questionnaire sur la qualité de vie de l'hémophilie pour les adultes Score total pendant la période de traitement par le fitusiran et la période de prophylaxie par le facteur ou le BPA
Délai: Mois -6 de la période de prophylaxie au facteur ou au BPA (référence), jour 1 (mois 1) et mois 7 de la période de traitement au fitusiran
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Haem-A-QoL : questionnaire pour les adultes âgés de >= 17 ans atteints d'hémophilie ; et composé de 46 items couvrant 10 domaines : santé physique, sentiments, image de soi, sports et loisirs, travail et école, traitant de l'hémophilie, traitement, avenir, planification familiale, couple et sexualité.
Les items ont été notés sur une échelle de Likert en 5 points : jamais, rarement, parfois, souvent ou tout le temps.
Le score brut du domaine a été transformé sur une échelle allant de 0 à 100, où des scores inférieurs = meilleure santé.
Moyenne LS et IC à 95 % par analyse MMRM avec matrice de covariance en sandwich robuste : changement du mois -6 au jour 1 et au mois 7 comme variable de réponse ; période (prophylaxie facteur/BPA et traitement au fitusiran) et score initial (mois -6) comme effets fixes.
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Mois -6 de la période de prophylaxie au facteur ou au BPA (référence), jour 1 (mois 1) et mois 7 de la période de traitement au fitusiran
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Estimation du taux de saignement annualisé au cours de la période d'apparition du fitusiran
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 28 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 28), selon la première éventualité
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BE : toute survenue d'hémorragie pouvant nécessiter l'administration de facteur/BPA.
Heure de début BE : heure à laquelle les premiers symptômes BE se développent ; les saignements/tout symptôme au même endroit survenus dans les 72 heures suivant la dernière injection utilisée pour traiter l'EB à cet endroit ont été considérés comme faisant partie de l'EB d'origine et ont été comptés comme 1 EB par rapport à l'ABR.
Le saignement a commencé 72 heures après la dernière injection à cet endroit et a été considéré comme un nouvel événement.
L'ABR estimé et l'IC à 95 % ont été dérivés en utilisant le modèle de régression NB à mesures répétées avec le logarithme de la durée (années) que chaque participant passe dans la période d'apparition du fitusiran d'un mois correspondant aux données BE analysées comme variable de décalage.
ABR = nombre total de BE éligibles/nombre de jours dans la période respective *365,25.
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Jour 1 jusqu'au jour 28 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 28), selon la première éventualité
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Taux de saignement annualisé observé pendant la période d'apparition du fitusiran
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 28 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 28), selon la première éventualité
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BE : toute survenue d'hémorragie pouvant nécessiter l'administration de facteur/BPA.
Heure de début BE : heure à laquelle les premiers symptômes BE se développent ; les saignements / tout symptôme au même endroit survenus dans les 72 heures suivant la dernière injection utilisée pour traiter l'EB à cet endroit ont été considérés comme faisant partie de l'EB d'origine et ont été comptés comme un EB vers l'ABR.
Le saignement a commencé 72 heures après la dernière injection à cet endroit et a été considéré comme un nouvel événement.
ABR = nombre total d'EB éligibles/nombre de jours dans la période de début d'un mois *365,25.
L'analyse était basée sur la stratégie pendant le traitement qui incluait tous les événements hémorragiques traités au cours de la période d'apparition d'un mois et excluait tout événement hémorragique au cours de la période d'événements intercurrents.
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Jour 1 jusqu'au jour 28 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 28), selon la première éventualité
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Estimation du taux de saignement annualisé pendant la période de traitement par Fitusiran
Délai: Du jour 1 au jour 190
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BE : défini comme toute occurrence d'hémorragie pouvant nécessiter l'administration de facteur/BPA.
L'heure de début de l'EB était l'heure à laquelle les premiers symptômes de l'EB se développent ; les saignements / tout symptôme au même endroit survenus dans les 72 heures suivant la dernière injection utilisée pour traiter l'EB à cet endroit ont été considérés comme faisant partie de l'EB d'origine et comptés comme un EB vers l'ABR.
Le saignement a commencé 72 heures après la dernière injection à cet endroit et a été considéré comme un nouvel événement.
L'analyse était basée sur une stratégie de traitement qui incluait tous les événements hémorragiques traités pendant la période du fitusiran et excluait tout événement hémorragique pendant la période des événements intercurrents.
ABR = nombre total de BE éligibles/nombre de jours dans la période respective *365,25.
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Du jour 1 au jour 190
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Taux de saignement annualisé observé pendant la période de traitement par Fitusiran
Délai: du jour 1 au jour 190
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BE : toute survenue d'hémorragie pouvant nécessiter l'administration de facteur/BPA.
L'heure de début de l'EB était l'heure à laquelle les premiers symptômes de l'EB se développent ; les saignements/symptômes au même endroit survenus dans les 72 heures suivant la dernière injection utilisée pour traiter l'EB à cet endroit ont été considérés comme faisant partie de l'événement hémorragique d'origine et ont été comptés comme un EB vers l'ABR.
Tout saignement qui commençait 72 heures après la dernière injection à cet endroit était considéré comme un nouvel événement.
ABR = nombre total d'EB éligibles/nombre de jours de la période de traitement *365,25.
L'analyse était basée sur une stratégie de traitement qui incluait tous les événements hémorragiques traités pendant la période du fitusiran et excluait tout événement hémorragique pendant la période des événements intercurrents.
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du jour 1 au jour 190
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Cohorte A : Consommation de BPA (concentrés de complexe prothrombique activé) annualisée et ajustée en fonction du poids
Délai: Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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La consommation annualisée de BPA ajustée au poids a été calculée pour chaque participant pendant la période de prophylaxie comme : [Somme de la dose de BPA par poids corporel reçue pendant la période correspondante/nombre de jours de la période correspondante]*365,25.
Dans cette mesure de résultat, les données de consommation annualisée ajustée en fonction du poids de l'agent BPA : aPCC (unité par kilogramme [U/kg]) ont été rapportées.
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Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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Cohorte A : Consommation de BPA (Facteur VIIa Recombinant) ajustée au poids annualisée
Délai: Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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La consommation annualisée de BPA ajustée au poids a été calculée pour chaque participant pendant la période de prophylaxie comme : (Somme de la dose de BPA par poids corporel reçue pendant la période correspondante/nombre de jours de la période correspondante)*365,25.
Dans cette mesure de résultat, les données de consommation annualisée ajustée en fonction du poids des agents BPA : rFVIIa (unité : microgrammes par kg [mcg/kg]) ont été rapportées.
Les données combinées de la consommation annualisée de BPA ajustée au poids (mcg/kg) pour les saignements traités et à des fins de prophylaxie ont été rapportées dans cette mesure de résultat.
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Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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Cohorte B : consommation de facteur annualisée ajustée en fonction du poids
Délai: Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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La consommation annualisée de BPA ajustée au poids a été calculée pour chaque participant pendant la période de prophylaxie comme : (Somme de la dose de BPA par poids corporel reçue pendant la période correspondante/nombre de jours de la période correspondante)*365,25.
Dans cette mesure de résultat, les données de consommation annualisée ajustée en fonction du poids des agents BPA : FVIII et FIX (unité : unités internationales [UI] par kg [UI/kg]) ont été rapportées.
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Période de prophylaxie facteur/BPA : du jour -168 au jour -1 ou jusqu'au dernier jour de suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour -1) ; Période d'efficacité du fitusiran de 6 mois : du jour 29 au jour 190 ou jusqu'au dernier jour du suivi des saignements (n'importe quel jour jusqu'au jour 190), selon la première éventualité
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
25 juillet 2018
Achèvement primaire (RÉEL)
20 janvier 2022
Achèvement de l'étude (RÉEL)
25 mars 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 mai 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 juin 2018
Première publication (RÉEL)
8 juin 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
6 février 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 janvier 2023
Dernière vérification
1 janvier 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EFC15110
- 2016-004087-19 (EUDRACT_NUMBER)
- ALN-AT3SC-009 (AUTRE: Alnylam)
- U1111-1217-3270 (ENREGISTREMENT: WHO Universal Trial Number (UTN))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .