Sikkerhed, tolerabilitet og PK/PD af JMT103 hos patienter med knoglemetastaser fra tumorer (JMT103)
27. maj 2018 opdateret af: Shanghai JMT-Bio Inc.
Et fase I, multicenter, åbent, dosiseskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige farmakokinetik/farmakodynamik af JMT103 hos patienter med knoglemetastaser fra tumorer
JMT103 er et nyt, fuldt humant IgG4 monoklonalt antistof rettet mod RANKL. I prækliniske undersøgelser viste JMT103 stærk aktivitet gennem blokering af RANKL-receptor, RANK på overfladen af osteoklaster, hvilket førte til at hæmme osteoklastdifferentiering, aktivering og modning og reducere knogleresorption.
Dette første-i-menneske-studie er udført for at vurdere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) for at evaluere sikkerheden, farmakokinetik og foreløbig effektivitet (knogleomsætningsmarkører) af rekombinant fuldt humant anti-RANKL monoklonalt antistof (JMT103) hos patienter med knoglemetastaser fra tumorer ved enkeltdoser og multiple doser.
Omkring 36 case-patienter skal rekrutteres.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en fase I, first-in-human, multicenter, åben-label dosiseskaleringsstudie af rekombinant fuldt humant anti-RANKL monoklonalt antistof (JMT103) administreret subkutant til patienter med knoglemetastaser fra tumorer.
Undersøgelsen omfatter to faser: dosiseskaleringsundersøgelse og udvidelsesundersøgelse. Dosis-eskaleringsstadiet er designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af enkeltdosis og efter gentagne doser af JMT103 givet hver 4. uge (Q4W) i tre gange. Udvidelsesstudiefasen er designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af gentagne doser af JMT103 givet hver 4. uge (Q4W) tre gange.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
36
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200123
- Rekruttering
- Shanghai East Hospital
-
Kontakt:
- Jin Li, MD
- Telefonnummer: 86-21-38804518
- E-mail: lijin@csco.org.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- histologisk eller cytologisk bekræftede maligne solide tumorer;
- billeddiagnostisk undersøgelse viser mindst ét sted med knoglemetastaser fra tumorer;
- ECOG præstationsstatus for score 0 eller 1;
- Forventet overlevelsestid ≥ 7,5 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller nuværende osteomyelitis eller osteonekrose i kæben; uhelede tand- eller mundkirurgiske sår; akut sygdom i tanden eller kæben, der kræver oral kirurgi; og invasiv tandkirurgi planlagt til at blive modtaget under undersøgelsen;
- Det er planlagt at udføre terapeutisk strålebehandling eller ortopædisk kirurgi for patienter under undersøgelsen;
- Kendte aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Forsøgspersonerne med neurologiske symptomer bør modtage hjerne-CT/MRI for at sikre, at der ikke er metastaser;
- Patienter med knoglemetaboliske sygdomme (Pagets sygdom, Cushings syndrom og hyperprolactinæmi), leddegigt og nuværende hyperparathyroidisme eller parathyroid dysfunktion;
- Ukontrollerede komplikationer
- Aktive bakterie- eller svampeinfektioner, der kræver systematisk behandling inden for 7 dage før screeningen;
- Patienter med HIV-infektioner eller aktiv hepatitis;
- Graviditet (positivt serum β-HCG resultat) eller amning;
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Anti-RANKL monoklonalt antistof
Anti-RANKL monoklonalt antistof skal injiceres subkutant 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg, 2,0 mg/kg eller 3,0 mg/kg.
|
JMT103 er rekombinant fuldt humant anti-RANKL monoklonalt antistof.
JMT103 leveres som injektion, 120 mg/hætteglas.
JMT103 blev administreret subkutant i overarmen, overlåret eller maven.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.03
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Anti-lægemiddel-antistof af anti-RANKL monoklonalt antistof (JMT103) hos patienter med knoglemetastaser fra tumorer
Tidsramme: 225 dage i eskaleringsstudiestadiet og 141 dage i ekspansionsstudiestadiet
|
225 dage i eskaleringsstudiestadiet og 141 dage i ekspansionsstudiestadiet
|
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax) efter enkeltdosisinjektion af Anti-RANKL monoklonalt antistof (JMT103)
Tidsramme: 85 dage
|
85 dage
|
|
Peak Time (Tmax) efter enkeltdosisinjektion af Anti-RANKL monoklonalt antistof (JMT103)
Tidsramme: 85 dage
|
85 dage
|
|
Area Under the Curve (AUC) efter enkeltdosisinjektion af Anti-RANKL monoklonalt antistof (JMT103)
Tidsramme: 85 dage
|
85 dage
|
|
Terminal t1/2 efter enkeltdosisinjektion af Anti-RANKL monoklonalt antistof (JMT103)
Tidsramme: 85 dage
|
85 dage
|
|
Serumclearance (CL) efter enkeltdosisinjektion af Anti-RANKL monoklonalt antistof (JMT103)
Tidsramme: 85 dage
|
85 dage
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (V) efter enkeltdosisinjektion af Anti-RANKL monoklonalt antistof (JMT103)
Tidsramme: 85 dage
|
85 dage
|
|
Minimum serumkoncentration (Cmin) efter enkeltdosisinjektion af Anti-RANKL monoklonalt antistof (JMT103)
Tidsramme: 85 dage
|
85 dage
|
|
Minimum serumkoncentration (Cmin) efter injektion med flere doser af Anti-RANKL monoklonalt antistof (JMT103)
Tidsramme: 141 dage
|
141 dage
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen efter multiple dosisinjektion af Anti-RANKL monoklonalt antistof (JMT103)
Tidsramme: 141 dage
|
141 dage
|
|
Kumulativ faktor efter injektion af anti-RANKL monoklonalt antistof (JMT103)
Tidsramme: 141 dage
|
141 dage
|
|
Procentvise ændringer af serum C-terminalt telopeptid af type 1 kollagen efter enkelt dosis JMT103
Tidsramme: 85 dage
|
85 dage
|
|
Procentvise ændringer af knogle alkalisk fosfatase efter en enkelt dosis af JMT103
Tidsramme: 85 dage
|
85 dage
|
|
Procentvise ændringer af procollagen type 1 N-peptid, tartrat-resistent sur phosphatase 5b (TRAP5b) efter enkeltdosis injektion af Anti-RANKL monoklonalt antistof (JMT103)
Tidsramme: 85 dage
|
85 dage
|
|
Procentvise ændringer af urin N-terminalt telopeptid af type 1 kollagen/kreatin (U-NTX/Cr) efter flere doser af JMT103
Tidsramme: 141 dage
|
141 dage
|
|
Procentvise ændringer af serum C-terminalt telopeptid af type 1 kollagen efter flere doser af JMT103
Tidsramme: 141 dage
|
141 dage
|
|
Procentvise ændringer af knogle alkalisk fosfatase efter flere doser af JMT103
Tidsramme: 141 dage
|
141 dage
|
|
Procentvise ændringer af procollagen type 1 N-peptid, tartrat-resistent sur fosfatase 5b (TRAP5b) efter flere doser af JMT103
Tidsramme: 141 dage
|
141 dage
|
|
Procentvise ændringer af urin-N-terminalt telopeptid af type 1 kollagen/kreatin (U-NTX/Cr) efter multiple dosisinjektion af Anti-RANKL monoklonalt antistof (JMT103)
Tidsramme: 141 dage
|
141 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jin Li, MD, Shanghai East Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. maj 2018
Primær færdiggørelse (Forventet)
30. august 2019
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. april 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. maj 2018
Først opslået (Faktiske)
8. juni 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. juni 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. maj 2018
Sidst verificeret
1. maj 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- JMT103CN01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .