Veiligheid, verdraagbaarheid en PK/PD van JMT103 bij patiënten met botmetastasen van tumoren (JMT103)
27 mei 2018 bijgewerkt door: Shanghai JMT-Bio Inc.
Een fase I, multicenter, open-label, dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige farmacokinetiek/farmacodynamica van JMT103 te evalueren bij patiënten met botmetastasen van tumoren
JMT103 is een nieuw, volledig humaan IgG4 monoklonaal antilichaam gericht op RANKL. In preklinische onderzoeken vertoonde JMT103 een sterke activiteit door blokkering van de RANKL-receptor, RANK op het oppervlak van osteoclasten, wat leidde tot het remmen van osteoclastdifferentiatie, activering en rijping en het verminderen van botresorptie.
Dit eerste onderzoek bij mensen wordt uitgevoerd om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) te beoordelen, om de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid (markers voor botomzetting) van recombinant volledig humaan anti-RANKL monoklonaal antilichaam te evalueren (JMT103) bij patiënten met botmetastasen van tumoren in enkelvoudige doses en meerdere doses.
Er zullen ongeveer 36 patiënten worden geworven.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een Fase I, first-in-human, multi-center, open-label klinische studie met dosisescalatie van recombinant volledig humaan anti-RANKL monoklonaal antilichaam (JMT103) subcutaan toegediend aan patiënten met botmetastasen van tumoren.
Het onderzoek omvat twee fasen: een dosisescalatieonderzoek en een uitbreidingsonderzoek. De dosis-escalatiefase is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te evalueren van een enkele dosis en volgende herhaalde doses van JMT103 die elke 4 weken (Q4W) driemaal worden gegeven. De uitbreidingsstudiefase is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te evalueren van herhaalde doses JMT103 die elke 4 weken (Q4W) driemaal worden gegeven.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
36
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China, 200123
- Werving
- Shanghai East Hospital
-
Contact:
- Jin Li, MD
- Telefoonnummer: 86-21-38804518
- E-mail: lijin@csco.org.cn
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- histologisch of cytologisch bevestigde kwaadaardige solide tumoren;
- beeldvormend onderzoek toont ten minste één plaats met botmetastasen van tumoren;
- ECOG-prestatiestatus van score 0 of 1;
- Verwachte overlevingstijd ≥ 7,5 maanden.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere of huidige osteomyelitis of osteonecrose van de kaak; niet-genezen tandheelkundige of kaakchirurgische wonden; acute ziekte van de tand of kaak die orale chirurgie vereist; en geplande invasieve tandheelkundige chirurgie tijdens het onderzoek;
- Het is de bedoeling om tijdens de studie therapeutische radiotherapie of orthopedische chirurgie voor patiënten uit te voeren;
- Bekende actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. De proefpersonen met neurologische symptomen moeten CT/MRI van de hersenen ondergaan om er zeker van te zijn dat er geen metastasen zijn;
- Patiënten met botmetabole ziekten (ziekte van Paget, syndroom van Cushing en hyperprolactinemie), reumatoïde artritis en huidige hyperparathyreoïdie of bijschildklierdisfunctie;
- Ongecontroleerde complicaties
- Actieve bacteriële of schimmelinfecties die een systematische behandeling vereisen binnen 7 dagen vóór de screening;
- Patiënten met hiv-infecties of actieve hepatitis;
- Zwangerschap (positief serum β-HCG-resultaat) of borstvoeding;
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Anti-RANKL monoklonaal antilichaam
Anti-RANKL monoklonaal antilichaam moet subcutaan worden geïnjecteerd in een hoeveelheid van 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg, 2,0 mg/kg of 3,0 mg/kg.
|
JMT103 is recombinant volledig menselijk anti-RANKL monoklonaal antilichaam.
JMT103 wordt geleverd als injectie, 120 mg / injectieflacon.
JMT103 werd subcutaan toegediend in de bovenarm, het bovenbeen of de buik.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.03
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Anti-drug antilichaam van anti-RANKL monoklonaal antilichaam (JMT103) bij patiënten met botmetastasen van tumoren
Tijdsspanne: 225 dagen in de escalatiestudiefase en 141 dagen in de uitbreidingsstudiefase
|
225 dagen in de escalatiestudiefase en 141 dagen in de uitbreidingsstudiefase
|
|
Maximale serumconcentratie (Cmax) na injectie van een enkele dosis anti-RANKL monoklonaal antilichaam (JMT103)
Tijdsspanne: 85 dagen
|
85 dagen
|
|
Piektijd (Tmax) na injectie van een enkele dosis anti-RANKL monoklonaal antilichaam (JMT103)
Tijdsspanne: 85 dagen
|
85 dagen
|
|
Area Under the Curve (AUC) na injectie van een enkele dosis anti-RANKL monoklonaal antilichaam (JMT103)
Tijdsspanne: 85 dagen
|
85 dagen
|
|
Terminal t1/2 na injectie van een enkele dosis anti-RANKL monoklonaal antilichaam (JMT103)
Tijdsspanne: 85 dagen
|
85 dagen
|
|
Serumklaring (CL) na injectie van een enkelvoudige dosis anti-RANKL monoklonaal antilichaam (JMT103)
Tijdsspanne: 85 dagen
|
85 dagen
|
|
Schijnbaar distributievolume (V) na injectie van een enkelvoudige dosis van het monoklonale antilichaam anti-RANKL (JMT103)
Tijdsspanne: 85 dagen
|
85 dagen
|
|
Minimale serumconcentratie (Cmin) na injectie van een enkele dosis anti-RANKL monoklonaal antilichaam (JMT103)
Tijdsspanne: 85 dagen
|
85 dagen
|
|
Minimale serumconcentratie (Cmin) na injectie van meerdere doses anti-RANKL monoklonaal antilichaam (JMT103)
Tijdsspanne: 141 dagen
|
141 dagen
|
|
Schijnbaar verdelingsvolume na injectie met meerdere doses van anti-RANKL monoklonaal antilichaam (JMT103)
Tijdsspanne: 141 dagen
|
141 dagen
|
|
Cumulatieve factor na injectie van meerdere doses anti-RANKL monoklonaal antilichaam (JMT103)
Tijdsspanne: 141 dagen
|
141 dagen
|
|
Percentage veranderingen van serum C-terminaal telopeptide van type 1 collageen na een enkele dosis JMT103
Tijdsspanne: 85 dagen
|
85 dagen
|
|
Percentage veranderingen van bot-alkalische fosfatase na een enkele dosis JMT103
Tijdsspanne: 85 dagen
|
85 dagen
|
|
Percentage veranderingen van procollageen type 1 N-peptide, tartraatresistente zure fosfatase 5b (TRAP5b) na injectie van een enkelvoudige dosis van anti-RANKL monoklonaal antilichaam (JMT103)
Tijdsspanne: 85 dagen
|
85 dagen
|
|
Percentage veranderingen van urinair N-terminaal telopeptide van type 1 collageen/creatine (U-NTX/Cr) na meerdere doses JMT103
Tijdsspanne: 141 dagen
|
141 dagen
|
|
Percentage veranderingen van serum C-terminaal telopeptide van type 1 collageen na meerdere doses JMT103
Tijdsspanne: 141 dagen
|
141 dagen
|
|
Procentuele veranderingen van bot-alkalische fosfatase na meerdere doses JMT103
Tijdsspanne: 141 dagen
|
141 dagen
|
|
Percentage veranderingen van procollageen type 1 N-peptide, tartraatresistente zure fosfatase 5b (TRAP5b) na meerdere doses JMT103
Tijdsspanne: 141 dagen
|
141 dagen
|
|
Percentage veranderingen van urinair N-terminaal telopeptide van type 1 collageen/creatine (U-NTX/Cr) na injectie met meerdere doses van anti-RANKL monoklonaal antilichaam (JMT103)
Tijdsspanne: 141 dagen
|
141 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jin Li, MD, Shanghai East Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 mei 2018
Primaire voltooiing (Verwacht)
30 augustus 2019
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 april 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 mei 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 juni 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 juni 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 mei 2018
Laatst geverifieerd
1 mei 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- JMT103CN01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .