Sikkerhet, tolerabilitet og PK/PD av JMT103 hos pasienter med benmetastaser fra svulster (JMT103)
27. mai 2018 oppdatert av: Shanghai JMT-Bio Inc.
En fase I, multisenter, åpen, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig farmakokinetikk/farmakodynamikk til JMT103 hos pasienter med benmetastaser fra svulster
JMT103 er et nytt, fullt humant IgG4 monoklonalt antistoff rettet mot RANKL. I prekliniske studier viste JMT103 sterk aktivitet gjennom blokkering av RANKL-reseptor, RANK på overflaten av osteoklaster, noe som førte til å hemme osteoklastdifferensiering, aktivering og modning og redusere benresorpsjon.
Denne første-i-menneske-studien er utført for å vurdere maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT), for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og den foreløpige effekten (benomsetningsmarkører) til rekombinant fullstendig humant anti-RANKL monoklonalt antistoff. (JMT103) hos pasienter med benmetastaser fra svulster ved enkeltdoser og multiple doser.
Omtrent 36 case-pasienter skal rekrutteres.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, første-i-menneske, multisenter, åpen klinisk studie med doseøkning av rekombinant fullstendig humant anti-RANKL monoklonalt antistoff (JMT103) administrert subkutant til pasienter med benmetastaser fra svulster.
Studien inkluderer to faser: doseeskaleringsstudie og utvidelsesstudie. Doseeskaleringsstadiet er utformet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkeltdoser og etter gjentatte doser av JMT103 gitt hver 4. uke (Q4W) tre ganger. Utvidelsesstudiestadiet er designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til gjentatte doser av JMT103 gitt hver 4. uke (Q4W) tre ganger.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
36
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200123
- Rekruttering
- Shanghai East Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jin Li, MD
- Telefonnummer: 86-21-38804518
- E-post: lijin@csco.org.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- histologisk eller cytologisk bekreftet ondartede solide svulster;
- bildeundersøkelse viser minst ett sted med benmetastaser fra svulster;
- ECOG-ytelsesstatus for poengsum 0 eller 1;
- Forventet overlevelsestid ≥ 7,5 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller nåværende osteomyelitt eller osteonekrose i kjeven; uhelte tann- eller oralkirurgiske sår; akutt sykdom i tann eller kjeve som krever oral kirurgi; og invasiv tannkirurgi planlagt å bli mottatt i løpet av studien;
- Det er planlagt å utføre terapeutisk strålebehandling eller ortopedisk kirurgi for pasienter i løpet av studien;
- Kjente aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Forsøkspersonene med nevrologiske symptomer bør få hjerne-CT/MRI for å sikre at det ikke er metastaser;
- Pasienter med benmetabolske sykdommer (Pagets sykdom, Cushings syndrom og hyperprolaktinemi), revmatoid artritt og nåværende hyperparatyreoidisme eller parathyroid dysfunksjon;
- Ukontrollerte komplikasjoner
- Aktive bakterielle eller soppinfeksjoner som krever systematisk behandling innen 7 dager før screeningen;
- Pasienter med HIV-infeksjoner eller aktiv hepatitt;
- Graviditet (positivt serum β-HCG resultat) eller amming;
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Anti-RANKL monoklonalt antistoff
Anti-RANKL monoklonalt antistoff skal injiseres subkutant 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg, 2,0 mg/kg eller 3,0 mg/kg.
|
JMT103 er rekombinant fullt humant anti-RANKL monoklonalt antistoff.
JMT103 leveres som injeksjon, 120 mg/hetteglass.
JMT103 ble administrert subkutant i overarmen, øvre lår eller mage.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.03
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Anti-medikamentantistoff av anti-RANKL monoklonalt antistoff (JMT103) hos pasienter med benmetastaser fra svulster
Tidsramme: 225 dager i eskaleringsstudiestadiet, og 141 dager i utvidelsesstudiestadiet
|
225 dager i eskaleringsstudiestadiet, og 141 dager i utvidelsesstudiestadiet
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) etter enkeltdose-injeksjon av Anti-RANKL monoklonalt antistoff (JMT103)
Tidsramme: 85 dager
|
85 dager
|
|
Topptid (Tmax) etter enkeltdose-injeksjon av Anti-RANKL monoklonalt antistoff (JMT103)
Tidsramme: 85 dager
|
85 dager
|
|
Area Under the Curve (AUC) etter enkeltdoseinjeksjon av Anti-RANKL monoklonalt antistoff (JMT103)
Tidsramme: 85 dager
|
85 dager
|
|
Terminal t1/2 etter enkeltdoseinjeksjon av Anti-RANKL monoklonalt antistoff (JMT103)
Tidsramme: 85 dager
|
85 dager
|
|
Serumclearance (CL) etter enkeltdose-injeksjon av Anti-RANKL monoklonalt antistoff (JMT103)
Tidsramme: 85 dager
|
85 dager
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (V) etter enkeltdoseinjeksjon av Anti-RANKL monoklonalt antistoff (JMT103)
Tidsramme: 85 dager
|
85 dager
|
|
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) etter enkeltdose-injeksjon av Anti-RANKL monoklonalt antistoff (JMT103)
Tidsramme: 85 dager
|
85 dager
|
|
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) etter flerdose-injeksjon av Anti-RANKL monoklonalt antistoff (JMT103)
Tidsramme: 141 dager
|
141 dager
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum etter injeksjon med flere doser av Anti-RANKL monoklonalt antistoff (JMT103)
Tidsramme: 141 dager
|
141 dager
|
|
Kumulativ faktor etter injeksjon med flere doser av Anti-RANKL monoklonalt antistoff (JMT103)
Tidsramme: 141 dager
|
141 dager
|
|
Prosentvise endringer av serum C-terminalt telopeptid av type 1 kollagen etter enkeltdose av JMT103
Tidsramme: 85 dager
|
85 dager
|
|
Prosentvise endringer av ben alkalisk fosfatase etter enkeltdose av JMT103
Tidsramme: 85 dager
|
85 dager
|
|
Prosentvise endringer av prokollagen type 1 N-peptid, tartratresistent sur fosfatase 5b (TRAP5b) etter enkeltdose-injeksjon av Anti-RANKL monoklonalt antistoff (JMT103)
Tidsramme: 85 dager
|
85 dager
|
|
Prosentvise endringer av urin N-terminalt telopeptid av type 1 kollagen/kreatin (U-NTX/Cr) etter flere doser av JMT103
Tidsramme: 141 dager
|
141 dager
|
|
Prosentvise endringer av serum C-terminalt telopeptid av type 1 kollagen etter flere doser av JMT103
Tidsramme: 141 dager
|
141 dager
|
|
Prosentvise endringer av ben alkalisk fosfatase etter flere doser av JMT103
Tidsramme: 141 dager
|
141 dager
|
|
Prosentvise endringer av prokollagen type 1 N-peptid, tartratresistent sur fosfatase 5b (TRAP5b) etter flere doser av JMT103
Tidsramme: 141 dager
|
141 dager
|
|
Prosentvise endringer av urin-N-terminalt telopeptid av type 1 kollagen/kreatin (U-NTX/Cr) etter flerdose-injeksjon av Anti-RANKL monoklonalt antistoff (JMT103)
Tidsramme: 141 dager
|
141 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jin Li, MD, Shanghai East Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. mai 2018
Primær fullføring (Forventet)
30. august 2019
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. april 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mai 2018
Først lagt ut (Faktiske)
8. juni 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. juni 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. mai 2018
Sist bekreftet
1. mai 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- JMT103CN01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .