89Zr-girentuximab ) Dosimetri i CCRC-undersøgelse - ZIR-DOSE
Et åbent, fase I-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, strålingsdosimetri og billeddannelsesegenskaber af 89Zr-mærket Girentuximab (89Zr-girentuximab) til in vivo-påvisning af klarcellet nyrekarcinom (CCRC) ved hjælp af Positron Emission Tomography (PET) ved hjælp af Forskellige PET-billeddannelsesmetoder
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Identifikationen af RCC er afgørende for planlægning af eventuel operation og behandling. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, strålingsdosimetrien samt den diagnostiske ydeevne af 89Zr-girentuximab PET/CT hos patienter med mistanke om CCRC. Resultaterne af denne undersøgelse vil blive brugt til at bane vejen for yderligere undersøgelser med 89Zr-girentuximab som et PET/CT billeddannende middel, som har vist sig at have højere diagnostisk opløsning 124I-girentuximab i dyreforsøg på grund af langvarig fangst af radiomærket i tumoren og samtidig udvaskning fra normalt væv. Det forventes at udvikle 89Zr-girentuximab som et forbedret billeddannende middel til CCRC.
Dette vil være et eksplorativt, åbent, fase 1-studie for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, helkropsdosimetri og billeddannelsesegenskaber af 89Zr-girentuximab, når billedoptagelse foretages ved hjælp af forskellige PET-rekonstruktionsmetoder, nemlig time-of-flight (TOF) -PET) og konventionel (PET) rekonstruktion for at estimere en mulig indvirkning af variabel scannerteknologi på billedkvalitetsvariabilitet i en planlagt multicenterundersøgelse.
Derudover vil forskellige akkvisitionsvarigheder (5 -20 min) blive udforsket ved hjælp af en aktivitetsdosis på 37 mBq (1 mCi), for at fastslå, om akkvisitionstid har en indvirkning på diagnostisk ydeevne.
Det forventes at rekruttere 8-10 patienter med mistænkt eller etableret CCRC til
- Modtag en langsom intravenøs injektion med 89Zr-girentuximab (1-2 minutter langsom bolusinjektion), efterfulgt af
- Dosimetrisk og tumor PET/CT-billeddannelse. Studiet vil vare cirka 12 måneder. Det primære endepunkt er sikkerhed, hvoraf en del er bestemmelse af den effektive dosis (mSv/MBq) til hele kroppen og absorberet dosis (mGy/MBq) til individuelt skelnelige organer.
Sekundære endepunkter inkluderer lægers vurdering af PET-billedkvalitet og tumordetekterbarhed ved at sammenligne følgende rekonstruktionsindstillinger:
TOF-PET PET 37 MBq 5, 10, 15 og 20 min. 5, 10, 15 og 20 min. Derudover vil billeder, der er opdelt til optagelsestider på 5, 10, 15 og 20 minutter, blive sammenlignet analyseret i en blindet læsning.
For omfattende karakterisering af sikkerhed og tolerabilitet vil standard sikkerhedsparametre (laboratorier, 12-aflednings-EKG, bivirkninger og samtidig medicin) blive vurderet systematisk ved baseline og med passende intervaller efter dosering. Patienter med klinisk mistanke om CCRC, baseret på billeddiagnostisk bevis for en nyremasse, der kræver yderligere diagnostisk oparbejdning, eller patienter med etableret diagnose af CCRC, der kræver billeddiagnostik for tilbagevendende sygdom, vil blive rekrutteret af undersøgelsescentrets urologiske tjeneste og gennemgå en formelt screeningsbesøg, hvor studieplanen planlægges, og samtykke indhentes.
Alle vellykkede screenede patienter vil blive injiceret med 89Zr-girentuximab på dag 0 af den nuklearmedicinske tjeneste, efterfulgt af:
Sekventiel statisk PET/CT-billeddannelse af hele kroppen:
Til dosimetrianalyse vil biofordeling af hele kroppens PET/CT-billeddannelse blive udført 0,5, 4, 24, 72 og 168±24 timer (dag 7±1) efter injektion, ved brug af lavdosis CT. Patienterne vil blive afbildet på en TOF-PET-scanner, der giver mulighed for TOF (time-of-flight) og non-TOF-rekonstruktion.
Sammenlignende tumor PET/CT billeddannelse:
På dag 3 og 7±1 (efter biodistributionsscanningerne af hele kroppen på dag 3 og 7) vil tumorbilleddannelse blive udført ved brug af gated- eller listemode-opsamling til generering af underopdelte data. Sådanne data tillader den matematiske generering af statistisk uafhængige billeder for forskellige dosisniveauer, baseret på den faktiske dosis administreret i forsøget. Anskaffelse vil være i 20 min.
Et afsluttende studiebesøg vil blive gennemført på dag 8±1. 89Zr-girentuximab-dosimetri vil blive analyseret centralt for absorberede organ- og helkropsdoser på en standardiseret måde. Derudover vil tumorabsorberede doser blive bestemt til videnskabelige formål (estimering af opnåelige tumordoser af terapeutiske nuklider mærket til girentuximab).
Alle billeddataanalyser vil blive udført/bekræftet centralt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Nijmegen, Holland, 6525
- Radboud University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke
- Mand eller kvinde >50 år
- Klinisk mistanke om CCRC, baseret på billeddiagnostisk bevis for en nyremasse, der kræver yderligere diagnostisk oparbejdning eller patienter med etableret diagnose af CCRC, der kræver billeddiagnostik for tilbagevendende sygdom
- Forventet levetid på mindst 6 måneder
- Samtykke til at praktisere dobbeltbarriere prævention indtil afslutningen af undersøgelsen (7 dage efter 89Zr-girentuximab injektion)
Ekskluderingskriterier:
- Kendt overfølsomhed over for girentuximab
- Kendt ukontrolleret hyperthyreoidisme
- Eksponering for ethvert eksperimentelt diagnostisk eller terapeutisk lægemiddel inden for 30 dage fra datoen for planlagt administration af 89Zr-girentuximab
- Eksponering for radioaktive lægemidler inden for 30 dage (svarende til 8 halveringstider på 89Zr) før administration af 89Zr-girentuximab.
- Igangværende toksicitetsgrad 2 fra tidligere standard- eller undersøgelsesterapier (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.03)
- Planlagt (for perioden mellem injektion af 89Zr-girentuximab og billeddiagnostik) antineoplastiske behandlinger
- Etablerede nyrecellekarcinomer af andre histologiske enheder end CCRC
- Kendte hjernemetastaser
- Alvorlig ikke-malign sygdom (f. psykiatrisk, infektiøs, autoimmun eller metabolisk), som kan forstyrre undersøgelsens formål eller med patientens sikkerhed eller compliance, som vurderet af investigator
- Gravide eller ammende kvinder. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, medmindre de er villige til at praktisere fuld og ægte seksuel afholdenhed eller er kirurgisk/permanent sterile eller med en historie med hysterektomi for kvinder, der ikke er villige til at udøve effektiv dobbeltbarriere prævention ved at bruge : en ikke-oral, injiceret eller implanteret ikke-østrogen-progesteron-baseret hormonmetode, mandlig kondom, vaginal membran, cervikal hætte, intrauterin enhed, i løbet af undersøgelsesperioden og inden for en periode på 30 dage (svarende til 8 halveringstider på 89Zr) efter at have modtaget undersøgelsesmedicin.
- Patienter, der ikke er i stand til at erklære meningsfuldt informeret samtykke på egen hånd (f.eks. med værge for psykiske lidelser)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 89Zr-girentuximab
En enkelt administration af 37 MBq (+/-10%) 89Zr-girentuximab, indeholdende en massedosis på 5 mg girentuximab
|
Enkelt diagnostisk injektion på dag 0, efterfulgt af diagnostiske scanninger på dag 3 og 7±1, samt hele kroppens dosimetriske billeddannelse på dag 0, 1, 3 og 7±1
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsparameter Fysisk undersøgelse
Tidsramme: 8 dage
|
Hyppighed af forekomst og sværhedsgrad af unormale fund i sikkerhedsundersøgelser vedrørende den fysiske undersøgelse.
|
8 dage
|
|
Sikkerhedsparameter Vitale tegn
Tidsramme: 8 dage
|
Hyppighed af forekomst og sværhedsgrad af unormale fund i sikkerhedsundersøgelser vedrørende vitale tegn inklusive 12-aflednings-EKG.
|
8 dage
|
|
Sikkerhedsparameter Uønskede hændelser
Tidsramme: 8 dage
|
Hyppighed af forekomst og sværhedsgrad af unormale fund i sikkerhedsundersøgelser vedrørende uønskede hændelser.
|
8 dage
|
|
Sikkerhedsparameter Laboratorieundersøgelser
Tidsramme: 8 dage
|
Hyppighed af forekomst og sværhedsgrad af unormale fund i sikkerhedsundersøgelser vedrørende laboratorieundersøgelser.
|
8 dage
|
|
Sikkerhedsparameter samtidig medicin
Tidsramme: 8 dage
|
Hyppighed af forekomst og sværhedsgrad af unormale fund i sikkerhedsundersøgelser vedrørende samtidig medicin.
|
8 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Strålingsdosimetri
Tidsramme: Statiske PET/CT-scanninger af hele kroppen (nakke til midt på låret) vil blive foretaget i rygliggende stilling 0,5, 4, 24, 72 og 168±24 timer (dag 7±1) efter injektion, ved brug af lavdosis CT uden kontrastmiddel.
|
Normaliseret effektiv stråledosis for hele kroppen (mSv/MBq)
|
Statiske PET/CT-scanninger af hele kroppen (nakke til midt på låret) vil blive foretaget i rygliggende stilling 0,5, 4, 24, 72 og 168±24 timer (dag 7±1) efter injektion, ved brug af lavdosis CT uden kontrastmiddel.
|
|
Diagnostisk effekt
Tidsramme: PET-billedoptagelser vil blive opnået i listetilstand på en TOF-kompatibel maskine i en periode på 20 minutter.
|
Visualisering af tumorer vil blive vurderet kvalitativt på tværs af erhvervelsesbetingelser (AC; dvs. rekonstruktion (Non-TOF/TOF), erhvervelsesvarighed; detaljer se ovenfor) af 2 læsere med erfaring i onkologi, som vil blive blindet med hensyn til AC.
|
PET-billedoptagelser vil blive opnået i listetilstand på en TOF-kompatibel maskine i en periode på 20 minutter.
|
|
Tumordosimetri Absorberet dosis
Tidsramme: PET/CT, dag 3 (72 timer) og 7(168 timer)±1 efter infusion, med den kontrastforstærkede anatomiske CT erhvervet som en del af baseline-scanningen.
|
Absorberet dosis (Gy) fra 89Zr-girentuximab til mærkbare tumorlæsioner, i betragtning af tumorvolumen, bestemt ved præ-studie kontrastforstærket CT.
|
PET/CT, dag 3 (72 timer) og 7(168 timer)±1 efter infusion, med den kontrastforstærkede anatomiske CT erhvervet som en del af baseline-scanningen.
|
|
Tumordosimetriaktivitet
Tidsramme: PET/CT, dag 3 (72 timer) og 7(168 timer)±1 efter infusion, med den kontrastforstærkede anatomiske CT erhvervet som en del af baseline-scanningen.
|
Bestemmelse af tumorvæv girentuximab eksponeringskinetik og AUC værdier (areal under kurven), under hensyntagen til 89Zr-girentuximab specifik aktivitet på injektionstidspunktet, injiceret aktivitet, henfaldskorrektion ved brug af den fysiske halveringstid på 89Zr og anatomisk tumorvolumen for at opnå mg/ ml.
|
PET/CT, dag 3 (72 timer) og 7(168 timer)±1 efter infusion, med den kontrastforstærkede anatomiske CT erhvervet som en del af baseline-scanningen.
|
|
Tumordosimetri absorberet Dosis
Tidsramme: PET/CT, dag 3 (72 timer) og 7(168 timer)±1 efter infusion, med den kontrastforstærkede anatomiske CT erhvervet som en del af baseline-scanningen.
|
Estimering af opnåelige absorberede tumordoser (Gy), forudsat identisk tumorbiofordeling som observeret for 89Zr-girentuximab, dog terapeutisk mærkning med alfa- og beta-emittere.
|
PET/CT, dag 3 (72 timer) og 7(168 timer)±1 efter infusion, med den kontrastforstærkede anatomiske CT erhvervet som en del af baseline-scanningen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Michael Tapner, ABX CRO
- Ledende efterforsker: Peter F. A. Mulders, Prof., Radboud University Medical Center
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TLX-89Zr-TX-250-001D
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .