89Zr-girentuximab ) Dosimetría en estudio CCRC - ZIR-DOSE

La identificación del CCR es crucial para planificar una posible cirugía y tratamiento. El objetivo de este estudio es investigar la seguridad, la tolerabilidad, la dosimetría de radiación y el rendimiento diagnóstico de la PET/TC con 89Zr-girentuximab en pacientes con sospecha de CCRC. Los resultados de este estudio se utilizarán para allanar el camino para futuros estudios con 89Zr-girentuximab como agente de imágenes PET/CT que demostró tener una mayor resolución diagnóstica 124I-girentuximab en estudios con animales debido a la retención prolongada de la radiomarca en el tumor. y lavado simultáneo de los tejidos normales. Se anticipa desarrollar 89Zr-girentuximab como un agente de imagen mejorado para CCRC.

Este será un estudio de Fase 1 exploratorio y abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la dosimetría de cuerpo completo y las propiedades de imagen de 89Zr-girentuximab, cuando la adquisición de imágenes se realiza utilizando diferentes métodos de reconstrucción de PET, a saber, tiempo de vuelo (TOF -PET) y reconstrucción convencional (PET), con el fin de estimar un posible impacto de la tecnología de escáner variable en la variabilidad de la calidad de imagen en un estudio multicéntrico planificado.

Además, se explorarán diferentes duraciones de adquisición (5 -20 min) usando una dosis de actividad de 37 mBq (1 mCi), para establecer si el tiempo de adquisición tiene un impacto en el rendimiento del diagnóstico.

Se prevé reclutar de 8 a 10 pacientes con CCRC sospechada o establecida para

• Recibir una inyección intravenosa lenta con 89Zr-girentuximab (inyección en bolo lento de 1 a 2 minutos), seguida de
• Imagen dosimétrica y tumoral PET/TC. La duración del estudio será de aproximadamente 12 meses. El criterio principal de valoración es la seguridad, una parte de la cual es determinar la dosis efectiva (mSv/MBq) para todo el cuerpo y la dosis absorbida (mGy/MBq) para órganos discernibles individualmente.

Los criterios de valoración secundarios incluyen la evaluación de los médicos de la calidad de la imagen PET y la detectabilidad del tumor comparando las siguientes configuraciones de reconstrucción:

TOF-PET PET 37 MBq 5, 10, 15 y 20 min 5, 10, 15 y 20 min Además, las imágenes divididas en tiempos de adquisición de 5, 10, 15 y 20 min se analizarán comparativamente en una lectura ciega.

Para caracterizar exhaustivamente la seguridad y la tolerabilidad, los parámetros de seguridad estándar (análisis, ECG de 12 derivaciones, eventos adversos y medicamentos concomitantes) se evaluarán sistemáticamente al inicio y en los intervalos apropiados después de la dosificación. El servicio de urología del centro del estudio reclutará a los pacientes con sospecha clínica de CCRC, basada en pruebas de imagen de una masa renal, que requieran un estudio de diagnóstico adicional, o pacientes con diagnóstico establecido de CCRC que requieran estudios de imagen por enfermedad recurrente, y se someterán a un visita formal de selección, durante la cual se planificará el programa del estudio y se obtendrá el consentimiento.

A todos los pacientes seleccionados con éxito se les inyectará 89Zr-girentuximab el día 0 por el servicio de medicina nuclear, seguido de:

Imágenes PET/TC estáticas secuenciales de cuerpo entero:

Para el análisis de dosimetría, se realizarán imágenes PET/TC de biodistribución de todo el cuerpo a las 0,5, 4, 24, 72 y 168±24 h (Día 7±1) después de la inyección, utilizando una TC de dosis baja. Se tomarán imágenes de los pacientes en un escáner TOF-PET, que ofrece la posibilidad de reconstrucción TOF (tiempo de vuelo) y no TOF.

Imágenes PET/TC comparativas de tumores:

En los días 3 y 7 ± 1 (después de los escaneos de cuerpo entero de biodistribución en los días 3 y 7), la imagen del tumor se realizará utilizando la adquisición en modo de lista o puerta, para la generación de datos subdivididos. Dichos datos permiten la generación matemática de imágenes estadísticamente independientes para varios niveles de dosis, en función de la dosis real administrada en el ensayo. La adquisición será durante 20 min.

Se realizará una visita de fin de estudio el día 8±1. La dosimetría de 89Zr-girentuximab se analizará centralmente para las dosis absorbidas en órganos y en todo el cuerpo de manera estandarizada. Además, las dosis absorbidas por el tumor se determinarán con fines científicos (estimación de las dosis tumorales alcanzables de nucleidos terapéuticos etiquetados para girentuximab).

Todos los análisis de datos de imágenes se realizarán/confirmarán de forma centralizada.