89Zr-girentuximab) Dosimetria nello studio CCRC - ZIR-DOSE

L'identificazione dell'RCC è fondamentale per pianificare possibili interventi chirurgici e trattamenti. Lo scopo di questo studio è indagare la sicurezza, la tollerabilità, la dosimetria delle radiazioni, nonché le prestazioni diagnostiche di 89Zr-girentuximab PET/CT in pazienti con sospetto CCRC. I risultati di questo studio saranno utilizzati per aprire la strada a ulteriori studi con 89Zr-girentuximab come agente di imaging PET/TC che ha dimostrato di avere una risoluzione diagnostica più elevata 124I-girentuximab negli studi sugli animali a causa dell'intrappolamento prolungato del radiomarcatore nel tumore e washout simultaneo dai tessuti normali. Si prevede di sviluppare 89Zr-girentuximab come agente di imaging migliorato per CCRC.

Questo sarà uno studio esplorativo, in aperto, di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la dosimetria dell'intero corpo e le proprietà di imaging di 89Zr-girentuximab, quando l'acquisizione dell'immagine viene effettuata utilizzando diversi metodi di ricostruzione PET, vale a dire il tempo di volo (TOF -PET) e convenzionale (PET), al fine di stimare un possibile impatto della tecnologia dello scanner variabile sulla variabilità della qualità dell'immagine in uno studio multicentrico pianificato.

Inoltre, verranno esplorate diverse durate di acquisizione (5 -20 min) utilizzando una dose di attività di 37 mBq (1 mCi), al fine di stabilire se il tempo di acquisizione ha un impatto sulla performance diagnostica.

Si prevede di reclutare 8-10 pazienti con CCRC sospetto o accertato per

• Ricevere un'iniezione endovenosa lenta con 89Zr-girentuximab (iniezione in bolo lento di 1-2 minuti), seguita da
• Imaging dosimetrico e tumorale PET/TC. La durata dello studio sarà di circa 12 mesi. L'endpoint primario è la sicurezza, una parte della quale sta determinando la dose efficace (mSv/MBq) per l'intero corpo e la dose assorbita (mGy/MBq) per organi distinguibili individualmente.

Gli endpoint secondari includono la valutazione da parte dei medici della qualità dell'immagine PET e della rilevabilità del tumore confrontando le seguenti impostazioni di ricostruzione:

TOF-PET PET 37 MBq 5, 10, 15 e 20 min 5, 10, 15 e 20 min Inoltre, le immagini suddivise in tempi di acquisizione di 5, 10, 15 e 20 min saranno analizzate comparativamente in una lettura in cieco.

Al fine di caratterizzare in modo completo la sicurezza e la tollerabilità, i parametri di sicurezza standard (laboratori, ECG a 12 derivazioni, eventi avversi e farmaci concomitanti) saranno sistematicamente valutati al basale e ad intervalli appropriati dopo la somministrazione. I pazienti con sospetto clinico di CCRC, sulla base dell'evidenza di imaging di una massa renale, che richiedono un ulteriore iter diagnostico, o i pazienti con diagnosi accertata di CCRC che richiedono imaging per malattia ricorrente saranno reclutati dal servizio urologico del centro studi e sottoposti a un visita di screening formale, durante la quale verrà pianificato il programma di studio e ottenuto il consenso.

A tutti i pazienti selezionati con successo verrà iniettato 89Zr-girentuximab il giorno 0 dal servizio di medicina nucleare, seguito da:

Imaging PET/TC statico sequenziale di tutto il corpo:

Per l'analisi dosimetrica, l'imaging PET/TC di tutto il corpo di biodistribuzione verrà eseguito a 0,5, 4, 24, 72 e 168 ± 24 ore (giorno 7 ± 1) dopo l'iniezione, utilizzando una TC a basso dosaggio. I pazienti verranno sottoposti a imaging su uno scanner TOF-PET, offrendo la possibilità di ricostruzione TOF (tempo di volo) e non TOF.

Imaging PET/TC tumorale comparativo:

Nei giorni 3 e 7 ± 1 (dopo le scansioni del corpo intero di biodistribuzione nei giorni 3 e 7), l'imaging del tumore verrà eseguito utilizzando l'acquisizione in modalità gated o elenco, per la generazione di dati sub-partizionati. Tali dati consentono la generazione matematica di immagini statisticamente indipendenti per vari livelli di dose, in base alla dose effettiva somministrata nello studio. L'acquisizione sarà per 20 min.

Una visita di fine studio sarà condotta il giorno 8±1. La dosimetria di 89Zr-girentuximab sarà analizzata centralmente per le dosi assorbite dall'organo e dall'intero corpo in modo standardizzato. Inoltre, le dosi assorbite dal tumore saranno determinate per scopi scientifici (stima delle dosi tumorali ottenibili di nuclidi terapeutici marcati con girentuximab).

Tutte le analisi dei dati delle immagini verranno eseguite/confermate centralmente.