89Zr-girentuximab ) Dosimétrie dans l'étude CCRC - ZIR-DOSE

L'identification du RCC est cruciale pour la planification d'une éventuelle chirurgie et d'un traitement. Le but de cette étude est d'étudier l'innocuité, la tolérabilité, la dosimétrie des rayonnements, ainsi que les performances diagnostiques de la TEP/TDM au 89Zr-girentuximab chez les patients suspects de CCRC. Les résultats de cette étude seront utilisés pour ouvrir la voie à d'autres études avec le 89Zr-girentuximab en tant qu'agent d'imagerie TEP/CT qui s'est avéré avoir une résolution diagnostique plus élevée que le 124I-girentuximab dans les études animales en raison du piégeage prolongé du radiomarqueur dans la tumeur et lavage simultané des tissus normaux. Il est prévu de développer le 89Zr-girentuximab en tant qu'agent d'imagerie amélioré pour le CCRC.

Il s'agira d'une étude exploratoire, ouverte, de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la dosimétrie du corps entier et les propriétés d'imagerie du 89Zr-girentuximab, lorsque l'acquisition d'images est effectuée à l'aide de différentes méthodes de reconstruction TEP, à savoir le temps de vol (TOF -TEP) et la reconstruction conventionnelle (TEP), afin d'estimer un impact possible de la technologie du scanner variable sur la variabilité de la qualité d'image dans une étude multicentrique planifiée.

De plus, différentes durées d'acquisition (5 à 20 min) seront explorées en utilisant une dose d'activité de 37 mBq (1 mCi), afin d'établir si le temps d'acquisition a un impact sur les performances diagnostiques.

Il est prévu de recruter 8 à 10 patients avec un CCRC suspecté ou établi pour

• Recevez une injection intraveineuse lente de 89Zr-girentuximab (1 à 2 minutes d'injection en bolus lent), suivie de
• Imagerie dosimétrique et tumorale PET/CT. La durée de l'étude sera d'environ 12 mois. Le critère d'évaluation principal est la sécurité, dont une partie consiste à déterminer la dose efficace (mSv/MBq) à l'ensemble du corps et la dose absorbée (mGy/MBq) aux organes discernables individuellement.

Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'évaluation par les médecins de la qualité de l'image TEP et de la détectabilité de la tumeur en comparant les paramètres de reconstruction suivants :

TOF-PET PET 37 MBq 5, 10, 15 et 20 min 5, 10, 15 et 20 min De plus, les images partitionnées en temps d'acquisition de 5, 10, 15 et 20 min seront analysées de manière comparative dans une lecture en aveugle.

Afin de caractériser de manière exhaustive la sécurité et la tolérabilité, les paramètres de sécurité standard (laboratoires, ECG à 12 dérivations, événements indésirables et médicaments concomitants) seront systématiquement évalués au départ et à des intervalles appropriés après l'administration. Les patients présentant une suspicion clinique de CCRC, sur la base de preuves d'imagerie d'une masse rénale, nécessitant un bilan diagnostique supplémentaire, ou les patients avec un diagnostic établi de CCRC nécessitant une imagerie pour une maladie récurrente seront recrutés par le service urologique du centre d'étude, et subiront un visite de dépistage formelle, au cours de laquelle le calendrier de l'étude sera planifié et le consentement obtenu.

Tous les patients dépistés avec succès recevront une injection de 89Zr-girentuximab au jour 0 par le service de médecine nucléaire, suivi de :

Imagerie TEP/TDM corps entier statique séquentielle :

Pour l'analyse dosimétrique, une imagerie TEP/TDM du corps entier de biodistribution sera réalisée à 0,5, 4, 24, 72 et 168 ± 24 h (Jour 7 ± 1) après l'injection, en utilisant une TDM à faible dose. Les patients seront imagés sur un scanner TOF-PET, offrant la possibilité d'une reconstruction TOF (temps de vol) et non TOF.

Imagerie TEP/TDM comparative des tumeurs :

Aux jours 3 et 7 ± 1 (après les analyses du corps entier de biodistribution aux jours 3 et 7), l'imagerie tumorale sera réalisée à l'aide d'une acquisition en mode gate ou liste, pour la génération de données sous-partitionnées. Ces données permettent la génération mathématique d'images statistiquement indépendantes pour différents niveaux de dose, sur la base de la dose réelle administrée dans l'essai. L'acquisition durera 20 min.

Une visite de fin d'étude aura lieu le jour 8±1. La dosimétrie du 89Zr-girentuximab sera analysée de manière centralisée pour les doses absorbées aux organes et au corps entier de manière standardisée. De plus, les doses tumorales absorbées seront déterminées à des fins scientifiques (estimation des doses tumorales atteignables de nucléides thérapeutiques marqués au girentuximab).

Toutes les analyses de données d'image seront effectuées/confirmées de manière centralisée.