89Zr-girentuximab) Dosimetrie in CCRC-onderzoek - ZIR-DOSE
Een open-label, fase I-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, stralingsdosimetrie en beeldvormingseigenschappen van 89Zr-gelabeld Girentuximab (89Zr-girentuximab) te beoordelen voor in vivo detectie van heldercellig niercarcinoom (CCRC) door middel van positronemissietomografie (PET) met behulp van Verschillende methoden voor PET-beeldvorming
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De identificatie van RCC is cruciaal voor het plannen van mogelijke operaties en behandelingen. Het doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid, verdraagbaarheid, stralingsdosimetrie en de diagnostische prestatie van 89Zr-girentuximab PET/CT bij patiënten met verdenking op CCRC. De resultaten van deze studie zullen worden gebruikt om de weg vrij te maken voor verdere studies met 89Zr-girentuximab als een PET/CT-beeldvormingsmiddel waarvan werd aangetoond dat het een hogere diagnostische resolutie 124I-girentuximab heeft in dierstudies als gevolg van langdurige insluiting van het radiolabel in de tumor en gelijktijdige uitspoeling van normale weefsels. Verwacht wordt dat 89Zr-girentuximab zal worden ontwikkeld als een verbeterd beeldvormingsmiddel voor CCRC.
Dit wordt een verkennend, open-label, fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, dosimetrie van het hele lichaam en beeldvormingseigenschappen van 89Zr-girentuximab te evalueren, wanneer beeldacquisitie wordt gemaakt met behulp van verschillende PET-reconstructiemethoden, namelijk time-of-flight (TOF). -PET) en conventionele (PET) reconstructie, om de mogelijke impact van variabele scannertechnologie op de variabiliteit van de beeldkwaliteit in te schatten in een geplande multicenter studie.
Daarnaast zullen verschillende acquisitieduren (5 -20 min) worden onderzocht met een activiteitsdosis van 37 mBq (1 mCi), om vast te stellen of de acquisitietijd een impact heeft op de diagnostische prestatie.
Er wordt verwacht dat er 8-10 patiënten met vermoedelijke of vastgestelde CCRC zullen worden geworven
- Ontvang een langzame intraveneuze injectie met 89Zr-girentuximab (1-2 minuten langzame bolusinjectie), gevolgd door
- Dosimetrische en tumor PET/CT-beeldvorming. De duur van de studie zal ongeveer 12 maanden zijn. Het primaire eindpunt is veiligheid, waarvan een onderdeel het bepalen van de effectieve dosis (mSv/MBq) voor het hele lichaam en de geabsorbeerde dosis (mGy/MBq) voor individueel waarneembare organen is.
Secundaire eindpunten zijn onder meer de beoordeling door artsen van de PET-beeldkwaliteit en de detecteerbaarheid van de tumor, waarbij de volgende reconstructie-instellingen worden vergeleken:
TOF-PET PET 37 MBq 5, 10, 15 en 20 min 5, 10, 15 en 20 min Bovendien zullen beelden gepartitioneerd op acquisitietijden van 5, 10, 15 en 20 min vergelijkend worden geanalyseerd in een geblindeerde aflezing.
Om de veiligheid en verdraagbaarheid alomvattend te karakteriseren, zullen standaard veiligheidsparameters (labs, 12-afleidingen ECG, bijwerkingen en gelijktijdige medicatie) systematisch worden beoordeeld bij aanvang en met geschikte tussenpozen na dosering. Patiënten met een klinisch vermoeden van CCRC, op basis van beeldvormend bewijs van een niergezwel, die verder diagnostisch onderzoek nodig hebben, of patiënten met een vastgestelde diagnose van CCRC die beeldvorming nodig hebben voor recidiverende ziekte, zullen worden aangeworven door de urologische dienst van het studiecentrum en ondergaan een formeel screeningbezoek, waarin het studieschema wordt gepland en toestemming wordt verkregen.
Alle succesvol gescreende patiënten krijgen op dag 0 een injectie met 89Zr-girentuximab door de dienst nucleaire geneeskunde, gevolgd door:
Sequentiële statische PET/CT-beeldvorming van het hele lichaam:
Voor dosimetrische analyse zal biodistributie PET/CT-beeldvorming van het hele lichaam worden uitgevoerd op 0,5, 4, 24, 72 en 168 ± 24 uur (dag 7 ± 1) na injectie, met behulp van een lage dosis CT. Patiënten worden afgebeeld op een TOF-PET-scanner, die de mogelijkheid biedt van TOF (time-of-flight) en niet-TOF-reconstructie.
Vergelijkende PET/CT-beeldvorming van tumoren:
Op dag 3 en 7 ± 1 (na de biodistributie scans van het hele lichaam op dag 3 en 7), zal beeldvorming van de tumor worden uitgevoerd met behulp van gated of list mode-acquisitie, voor het genereren van subgepartitioneerde gegevens. Dergelijke gegevens maken de wiskundige generatie van statistisch onafhankelijke beelden mogelijk voor verschillende dosisniveaus, gebaseerd op de werkelijke dosis die in het onderzoek is toegediend. Acquisitie duurt 20 minuten.
Op dag 8 ± 1 vindt een einde van het studiebezoek plaats. 89Zr-girentuximab-dosimetrie zal centraal worden geanalyseerd op geabsorbeerde orgaan- en lichaamsdoses op een gestandaardiseerde manier. Daarnaast zullen de door de tumor geabsorbeerde doses worden bepaald voor wetenschappelijke doeleinden (schatting van haalbare tumordoses van therapeutische nucliden gelabeld met girentuximab).
Alle analyses van beeldgegevens worden centraal uitgevoerd / bevestigd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nijmegen, Nederland, 6525
- Radboud University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Man of vrouw ouder dan 50 jaar
- Klinische verdenking van CCRC, gebaseerd op beeldvormingsbewijs van een niergezwel, waarvoor verder diagnostisch onderzoek nodig is of patiënten met een vastgestelde diagnose van CCRC die beeldvorming nodig hebben voor recidiverende ziekte
- Levensverwachting van minimaal 6 maanden
- Toestemming om anticonceptie met dubbele barrière toe te passen tot het einde van de studie (7 dagen na injectie met 89Zr-girentuximab)
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid voor girentuximab
- Bekende ongecontroleerde hyperthyreoïdie
- Blootstelling aan een experimenteel diagnostisch of therapeutisch geneesmiddel binnen 30 dagen vanaf de datum van geplande toediening van 89Zr-girentuximab
- Blootstelling aan een radiofarmacon binnen 30 dagen (overeenkomend met 8 halfwaardetijden van 89Zr) voorafgaand aan de toediening van 89Zr-girentuximab.
- Aanhoudende toxiciteitsgraad 2 van eerdere standaardtherapieën of therapieën in onderzoek (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 4.03)
- Geplande (voor de periode tussen injectie van 89Zr-girentuximab en beeldvorming) antineoplastische therapieën
- Gevestigde niercelcarcinomen van andere histologische entiteiten dan CCRC
- Bekende hersenmetastasen
- Ernstige niet-kwaadaardige ziekte (bijv. psychiatrisch, infectieus, auto-immuun of metabolisch), die de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid of therapietrouw van de patiënt kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden of mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, tenzij ze bereid zijn volledige en echte seksuele onthouding te beoefenen of chirurgisch/permanent steriel zijn of met een voorgeschiedenis van hysterectomie voor vrouwen, die niet bereid zijn om effectieve anticonceptie met dubbele barrière toe te passen door het gebruik van : een niet-orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale methode op basis van niet-oestrogeen progesteron, mannencondoom, vaginaal pessarium, cervicaal kapje, spiraaltje, tijdens de onderzoeksperiode en binnen een periode van 30 dagen (overeenkomend met 8 halfwaardetijden van 89Zr) na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Patiënten die zelf geen zinvolle geïnformeerde toestemming kunnen geven (bijv. met wettelijke voogd voor psychische stoornissen)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 89Zr-girentuximab
Een enkele toediening van 37 MBq (+/-10%) 89Zr-girentuximab, met een massadosis van 5 mg girentuximab
|
Eenmalige diagnostische injectie op dag 0, gevolgd door diagnostische scans op dag 3 en 7 ± 1, evenals dosimetrische beeldvorming van het hele lichaam op dag 0, 1, 3 en 7 ± 1
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsparameter Lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: 8 dagen
|
Frequentie van voorkomen en ernst van afwijkende bevindingen bij veiligheidsonderzoeken bij het lichamelijk onderzoek.
|
8 dagen
|
|
Veiligheidsparameter Vital Signs
Tijdsspanne: 8 dagen
|
Frequentie van voorkomen en ernst van abnormale bevindingen in veiligheidsonderzoeken met betrekking tot de vitale functies, inclusief het 12-afleidingen ECG.
|
8 dagen
|
|
Veiligheidsparameter Bijwerkingen
Tijdsspanne: 8 dagen
|
Frequentie van optreden en ernst van abnormale bevindingen in veiligheidsonderzoeken met betrekking tot ongewenste voorvallen.
|
8 dagen
|
|
Veiligheidsparameter Laboratoriumonderzoeken
Tijdsspanne: 8 dagen
|
Frequentie van voorkomen en ernst van abnormale bevindingen in veiligheidsonderzoeken met betrekking tot laboratoriumonderzoeken.
|
8 dagen
|
|
Veiligheidsparameter gelijktijdige medicatie
Tijdsspanne: 8 dagen
|
Frequentie van voorkomen en ernst van abnormale bevindingen in veiligheidsonderzoeken met betrekking tot gelijktijdige medicatie.
|
8 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Stralingsdosimetrie
Tijdsspanne: Statische PET/CT-scans van het hele lichaam (nek tot halverwege de dij) zullen worden verkregen in rugligging op 0,5, 4, 24, 72 en 168 ± 24 uur (dag 7 ± 1) na injectie, met behulp van een lage dosis CT zonder contrastmiddel.
|
Genormaliseerde effectieve stralingsdosis voor het hele lichaam (mSv/MBq)
|
Statische PET/CT-scans van het hele lichaam (nek tot halverwege de dij) zullen worden verkregen in rugligging op 0,5, 4, 24, 72 en 168 ± 24 uur (dag 7 ± 1) na injectie, met behulp van een lage dosis CT zonder contrastmiddel.
|
|
Diagnostische werkzaamheid
Tijdsspanne: PET-beeldacquisities worden verkregen in lijstmodus op een TOF-compatibele machine gedurende een periode van 20 minuten.
|
Visualisatie van tumoren zal kwalitatief worden beoordeeld aan de hand van acquisitievoorwaarden (AC; d.w.z. reconstructie (niet-TOF/TOF), acquisitieduur; details zie hierboven) door 2 lezers met ervaring in oncologie die blind zullen zijn met betrekking tot de AC.
|
PET-beeldacquisities worden verkregen in lijstmodus op een TOF-compatibele machine gedurende een periode van 20 minuten.
|
|
Tumordosimetrie Geabsorbeerde dosis
Tijdsspanne: PET/CT, dag 3 (72 uur) en 7 (168 uur) ±1 na infusie, met de contrastversterkte anatomische CT verkregen als onderdeel van de basislijnscan.
|
Geabsorbeerde dosis (Gy) van 89Zr-girentuximab tot waarneembare tumorlaesies, rekening houdend met het tumorvolume, bepaald door pre-studie contrastversterkte CT.
|
PET/CT, dag 3 (72 uur) en 7 (168 uur) ±1 na infusie, met de contrastversterkte anatomische CT verkregen als onderdeel van de basislijnscan.
|
|
Tumordosimetrie Activiteit
Tijdsspanne: PET/CT, dag 3 (72 uur) en 7 (168 uur) ±1 na infusie, met de contrastversterkte anatomische CT verkregen als onderdeel van de basislijnscan.
|
Bepaling van de kinetiek van de blootstelling aan girentuximab in tumorweefsel en de AUC-waarden (gebied onder de curve), rekening houdend met de specifieke activiteit van 89Zr-girentuximab op het injectietijdstip, de geïnjecteerde activiteit, vervalcorrectie met behulp van de fysieke halfwaardetijd van 89Zr en het anatomische tumorvolume om mg/ ml.
|
PET/CT, dag 3 (72 uur) en 7 (168 uur) ±1 na infusie, met de contrastversterkte anatomische CT verkregen als onderdeel van de basislijnscan.
|
|
Tumordosimetrie geabsorbeerde dosis
Tijdsspanne: PET/CT, dag 3 (72 uur) en 7 (168 uur) ±1 na infusie, met de contrastversterkte anatomische CT verkregen als onderdeel van de basislijnscan.
|
Schatting van haalbare geabsorbeerde tumordoses (Gy), uitgaande van identieke tumorbiodistributie zoals waargenomen voor 89Zr-girentuximab, echter therapeutische labeling met alfa- en bètastralers.
|
PET/CT, dag 3 (72 uur) en 7 (168 uur) ±1 na infusie, met de contrastversterkte anatomische CT verkregen als onderdeel van de basislijnscan.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Michael Tapner, ABX CRO
- Hoofdonderzoeker: Peter F. A. Mulders, Prof., Radboud University Medical Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TLX-89Zr-TX-250-001D
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .