89Zr-girentuximab ) Dosimetria no Estudo CCRC - ZIR-DOSE

A identificação do CCR é crucial para o planejamento de possíveis cirurgias e tratamentos. O objetivo deste estudo é investigar a segurança, tolerabilidade, dosimetria de radiação, bem como o desempenho diagnóstico de 89Zr-girentuximab PET/CT em pacientes com suspeita de CCRC. Os resultados deste estudo serão usados ​​para abrir caminho para estudos adicionais com 89Zr-girentuximab como um agente de imagem PET/CT que demonstrou ter maior resolução diagnóstica 124I-girentuximab em estudos com animais devido ao aprisionamento prolongado do marcador radioativo no tumor e lavagem simultânea de tecidos normais. Prevê-se o desenvolvimento do 89Zr-girentuximabe como um agente de imagem aprimorado para CCRC.

Este será um estudo exploratório, aberto, de Fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade, dosimetria de corpo inteiro e propriedades de imagem do 89Zr-girentuximab, quando a aquisição de imagem for feita usando diferentes métodos de reconstrução PET, nomeadamente time-of-flight (TOF -PET) e reconstrução convencional (PET), a fim de estimar um possível impacto da tecnologia de scanner variável na variabilidade da qualidade da imagem em um estudo multicêntrico planejado.

Além disso, diferentes durações de aquisição (5 -20 min) serão exploradas usando uma dose de atividade de 37 mBq (1 mCi), a fim de estabelecer se o tempo de aquisição tem impacto no desempenho do diagnóstico.

Prevê-se o recrutamento de 8 a 10 pacientes com suspeita ou estabelecimento de CCRC para

• Receber uma injeção intravenosa lenta com 89Zr-girentuximabe (1-2 minutos de injeção lenta em bolus), seguida de
• Dosimetria e PET/CT de tumores. A duração do estudo será de aproximadamente 12 meses. O endpoint primário é a segurança, uma parte da qual determina a dose efetiva (mSv/MBq) para todo o corpo e a dose absorvida (mGy/MBq) para órgãos discerníveis individualmente.

Os endpoints secundários incluem avaliação médica da qualidade da imagem PET e detectabilidade do tumor, comparando as seguintes configurações de reconstrução:

TOF-PET PET 37 MBq 5, 10, 15 e 20 min 5, 10, 15 e 20 min Adicionalmente, imagens particionadas para tempos de aquisição de 5, 10, 15 e 20 min serão analisadas comparativamente em leitura cega.

A fim de caracterizar de forma abrangente a segurança e a tolerabilidade, os parâmetros de segurança padrão (laboratórios, ECG de 12 derivações, eventos adversos e medicamentos concomitantes) serão avaliados sistematicamente na linha de base e em intervalos apropriados após a dosagem. Pacientes com suspeita clínica de CCRC, com base em evidências de imagem de uma massa renal, que requerem mais investigação diagnóstica, ou pacientes com diagnóstico estabelecido de CCRC, que requerem imagem para doença recorrente, serão recrutados pelo serviço de urologia do centro de estudo e submetidos a um visita de triagem formal, durante a qual o cronograma do estudo será planejado e o consentimento obtido.

Todos os pacientes triados com sucesso serão injetados com 89Zr-girentuximabe no Dia 0 pelo serviço de medicina nuclear, seguido de:

Imagens estáticas sequenciais de PET/CT de corpo inteiro:

Para análise de dosimetria, imagens PET/CT de corpo inteiro de biodistribuição serão realizadas em 0,5, 4, 24, 72 e 168±24 h (dia 7±1) após a injeção, usando TC de baixa dose. Os pacientes serão fotografados em um scanner TOF-PET, oferecendo a possibilidade de reconstrução TOF (time-of-flight) e não-TOF.

Imagens comparativas de PET/CT do tumor:

Nos dias 3 e 7±1 (após as varreduras de corpo inteiro de biodistribuição nos dias 3 e 7), a imagem do tumor será realizada usando aquisição de modo fechado ou lista, para geração de dados subparticionados. Tais dados permitem a geração matemática de imagens estatisticamente independentes para vários níveis de dose, com base na dose real administrada no ensaio. A aquisição será por 20 min.

Uma visita de fim de estudo será realizada no dia 8±1. A dosimetria de 89Zr-girentuximabe será analisada centralmente para doses absorvidas de órgãos e de corpo inteiro de maneira padronizada. Além disso, as doses absorvidas pelo tumor serão determinadas para fins científicos (estimativa das doses tumorais atingíveis de nuclídeos terapêuticos marcados para girentuximab).

Todas as análises de dados de imagem serão realizadas/confirmadas centralmente.