89Zr-girentuximab ) Dozimetrie ve studii CCRC - ZIR-DOSE

Identifikace RCC je zásadní pro plánování případné operace a léčby. Cílem této studie je prozkoumat bezpečnost, snášenlivost, radiační dozimetrii a také diagnostickou výkonnost 89Zr-girentuximabu PET/CT u pacientů s podezřením na CCRC. Výsledky této studie budou použity k přípravě cesty pro další studie s 89Zr-girentuximabem jako zobrazovacím činidlem PET/CT, u kterého bylo prokázáno, že má vyšší diagnostické rozlišení 124I-girentuximab ve studiích na zvířatech kvůli prodlouženému zachycení radioaktivní značky v nádoru a současné vymytí z normálních tkání. Předpokládá se vývoj 89Zr-girentuximabu jako vylepšeného zobrazovacího činidla pro CCRC.

Půjde o průzkumnou, otevřenou studii fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, celotělové dozimetrie a zobrazovacích vlastností 89Zr-girentuximabu, kdy se získávání snímků provádí pomocí různých PET rekonstrukčních metod, jmenovitě time-of-flight (TOF -PET) a konvenční (PET) rekonstrukci za účelem odhadu možného dopadu technologie variabilního skeneru na variabilitu kvality obrazu v plánované multicentrické studii.

Kromě toho budou zkoumány různé doby akvizice (5-20 min) s použitím dávky aktivity 37 mBq (1 mCi), aby se zjistilo, zda má doba akvizice dopad na diagnostický výkon.

Předpokládá se nábor 8–10 pacientů se suspektním nebo prokázaným CCRC

• Dostanete pomalou intravenózní injekci 89Zr-girentuximab (1-2 minuty pomalá bolusová injekce) a poté
• Dozimetrické a nádorové PET/CT zobrazení. Délka studia bude přibližně 12 měsíců. Primárním cílem je bezpečnost, jejíž součástí je stanovení efektivní dávky (mSv/MBq) na celé tělo a absorbované dávky (mGy/MBq) na individuálně rozeznatelné orgány.

Sekundární koncové body zahrnují lékařské posouzení kvality PET obrazu a detekovatelnosti nádoru porovnáním následujících nastavení rekonstrukce:

TOF-PET PET 37 MBq 5, 10, 15 a 20 min 5, 10, 15 a 20 min Navíc budou snímky rozdělené do akvizičních časů 5, 10, 15 a 20 min srovnatelně analyzovány při slepém čtení.

Aby bylo možné komplexně charakterizovat bezpečnost a snášenlivost, budou standardní bezpečnostní parametry (laboratoře, 12svodové EKG, nežádoucí účinky a souběžná medikace) systematicky hodnoceny na začátku a ve vhodných intervalech po dávkování. Pacienti s klinickým podezřením na CCRC na základě obrazového průkazu renální masy vyžadující další diagnostické vyšetření nebo pacienti se stanovenou diagnózou CCRC vyžadující zobrazení pro recidivující onemocnění budou přijati urologickou službou studijního centra a podstoupí formální screeningová návštěva, během níž bude naplánován harmonogram studie a získán souhlas.

Všem úspěšně vyšetřeným pacientům bude nukleární medicína v den 0 injekčně podána 89Zr-girentuximab a následně:

Sekvenční statické zobrazení celého těla PET/CT:

Pro dozimetrickou analýzu bude biodistribuční celotělové PET/CT zobrazení provedeno 0,5, 4, 24, 72 a 168±24 h (den 7±1) po injekci s použitím CT s nízkou dávkou. Pacienti budou snímkováni na TOF-PET skeneru, který nabízí možnost TOF (time-of-flight) a non-TOF rekonstrukce.

Srovnávací nádorové PET/CT zobrazení:

Ve dnech 3 a 7±1 (po biodistribučních celotělových skenech ve dnech 3 a 7) bude zobrazování nádoru prováděno s použitím gated nebo list módu pro generování dílčích dat. Taková data umožňují matematické generování statisticky nezávislých snímků pro různé úrovně dávek na základě skutečné dávky podané v testu. Pořízení bude po dobu 20 min.

Návštěva na konci studie bude provedena v den 8±1. Dozimetrie 89Zr-girentuximabu bude centrálně analyzována na absorbované orgánové a celotělové dávky standardizovaným způsobem. Kromě toho budou pro vědecké účely stanoveny dávky absorbované nádorem (odhad dosažitelných nádorových dávek terapeutických nuklidů značených girentuximabem).

Všechny analýzy obrazových dat budou provedeny / potvrzeny centrálně.