89Zr-girentuximab ) Dosimetri i CCRC-studie - ZIR-DOSE

Identifikasjon av RCC er avgjørende for planlegging av mulig kirurgi og behandling. Målet med denne studien er å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, strålingsdosimetrien, samt den diagnostiske ytelsen til 89Zr-girentuximab PET/CT hos pasienter med mistanke om CCRC. Resultatene av denne studien vil bli brukt til å bane vei for videre studier med 89Zr-girentuximab som et PET/CT-bildemiddel som ble vist å ha høyere diagnostisk oppløsning 124I-girentuximab i dyrestudier på grunn av langvarig oppfanging av radiomerket i svulsten. og samtidig utvasking fra normalt vev. Det er forventet å utvikle 89Zr-girentuximab som et forbedret bildebehandlingsmiddel for CCRC.

Dette vil være en utforskende, åpen fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, helkroppsdosimetri og avbildningsegenskaper til 89Zr-girentuximab, når bildeinnsamling gjøres ved hjelp av forskjellige PET-rekonstruksjonsmetoder, nemlig flytiden (TOF). -PET) og konvensjonell (PET) rekonstruksjon, for å estimere en mulig innvirkning av variabel skannerteknologi på variasjon i bildekvalitet i en planlagt multisenterstudie.

I tillegg vil forskjellige innsamlingsvarigheter (5 -20 min) bli utforsket ved bruk av en aktivitetsdose på 37 mBq (1 mCi), for å fastslå om innsamlingstid har en innvirkning på diagnostisk ytelse.

Det er forventet å rekruttere 8-10 pasienter med mistenkt eller etablert CCRC til

• Få en langsom intravenøs injeksjon med 89Zr-girentuximab (1-2 minutter langsom bolusinjeksjon), etterfulgt av
• Dosimetrisk og tumor PET/CT-avbildning. Studiet vil vare ca 12 måneder. Primært endepunkt er sikkerhet, en del av dette er å bestemme den effektive dosen (mSv/MBq) til hele kroppen, og absorbert dose (mGy/MBq) til individuelt merkbare organer.

Sekundære endepunkter inkluderer legers vurdering av PET-bildekvalitet og tumordeteksjonsevne ved å sammenligne følgende rekonstruksjonsinnstillinger:

TOF-PET PET 37 MBq 5, 10, 15 og 20 min. 5, 10, 15 og 20 min. I tillegg vil bilder som er partisjonert til innsamlingstider på 5, 10, 15 og 20 minutter bli sammenlignet analysert i en blindlesing.

For å karakterisere sikkerhet og tolerabilitet fullstendig, vil standard sikkerhetsparametere (laboratorier, 12-avlednings-EKG, uønskede hendelser og samtidige medisiner) vurderes systematisk ved baseline og med passende intervaller etter dosering. Pasienter med klinisk mistanke om CCRC, basert på bildediagnostikk på en nyremasse, som krever ytterligere diagnostisk opparbeidelse, eller pasienter med etablert diagnose av CCRC som krever bildediagnostikk for tilbakevendende sykdom, vil bli rekruttert av urologisk tjeneste ved studiesenteret, og gjennomgå en formelt screeningbesøk, hvor studieplanen vil bli planlagt, og samtykke innhentet.

Alle vellykket screenede pasienter vil bli injisert med 89Zr-girentuximab på dag 0 av den nukleærmedisinske tjenesten, etterfulgt av:

Sekvensiell statisk PET/CT-bilder av hele kroppen:

For dosimetrianalyse vil biodistribusjons-PET/CT-avbildning av hele kroppen bli utført 0,5, 4, 24, 72 og 168±24 timer (dag 7±1) etter injeksjon, ved bruk av lavdose-CT. Pasienter vil bli avbildet på en TOF-PET-skanner, som gir mulighet for TOF (time-of-flight) og ikke-TOF-rekonstruksjon.

Sammenlignende tumor PET/CT-avbildning:

På dag 3 og 7±1 (etter biodistribusjonsskanningen av hele kroppen på dag 3 og 7), vil tumoravbildning bli utført ved bruk av innhenting av gated eller listemodus, for generering av underpartisjonerte data. Slike data tillater matematisk generering av statistisk uavhengige bilder for ulike dosenivåer, basert på den faktiske dosen administrert i forsøket. Oppkjøpet vil være i 20 min.

Et avsluttende studiebesøk vil bli gjennomført på dag 8±1. 89Zr-girentuximab-dosimetri vil bli sentralt analysert for absorberte organ- og helkroppsdoser på en standardisert måte. I tillegg vil tumorabsorberte doser bli bestemt for vitenskapelige formål (estimering av oppnåelige tumordoser av terapeutiske nuklider merket med girentuximab).

Alle bildedataanalyser vil bli utført/bekreftet sentralt.