89Zr-girentuximab ) Dozymetria w badaniu CCRC - ZIR-DOSE
Otwarte badanie fazy I w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, dozymetrii promieniowania i właściwości obrazowania girentuksymabu znakowanego 89Zr (89Zr-girentuksimab) do wykrywania in vivo jasnokomórkowego raka nerki (CCRC) za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) przy użyciu Różne metodologie obrazowania PET
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Identyfikacja RCC jest kluczowa dla zaplanowania ewentualnej operacji i leczenia. Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, dozymetrii promieniowania, a także skuteczności diagnostycznej PET/CT z 89Zr-girentuksymabem u pacjentów z podejrzeniem CCRC. Wyniki tego badania zostaną wykorzystane do utorowania drogi do dalszych badań z 89Zr-girentuksymabem jako środkiem do obrazowania PET/CT, który, jak wykazano, ma wyższą rozdzielczość diagnostyczną 124I-girentuksymab w badaniach na zwierzętach z powodu przedłużonego uwięzienia radioznacznika w guzie i jednoczesne wypłukiwanie z normalnych tkanek. Przewiduje się opracowanie 89Zr-girentuksimabu jako ulepszonego środka obrazującego dla CCRC.
Będzie to odkrywcze, otwarte badanie fazy 1, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, dozymetrii całego ciała i właściwości obrazowania 89Zr-girentuksimabu, gdy akwizycja obrazu jest wykonywana przy użyciu różnych metod rekonstrukcji PET, a mianowicie czasu przelotu (TOF -PET) i konwencjonalnej (PET) rekonstrukcji w celu oszacowania możliwego wpływu zmiennej technologii skanera na zmienność jakości obrazu w planowanym badaniu wieloośrodkowym.
Ponadto zbadane zostaną różne czasy trwania akwizycji (5–20 min) przy użyciu dawki aktywności 37 mBq (1 mCi), w celu ustalenia, czy czas akwizycji ma wpływ na wydajność diagnostyczną.
Przewiduje się rekrutację 8-10 pacjentów z podejrzeniem lub stwierdzonym CCRC
- Otrzymać powolne wstrzyknięcie dożylne 89Zr-girentuksymabu (1-2 minutowe powolne wstrzyknięcie bolusa), a następnie
- Obrazowanie dozymetryczne i PET/CT guza. Czas trwania badania wyniesie około 12 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest bezpieczeństwo, którego częścią jest określenie dawki skutecznej (mSv/MBq) dla całego organizmu oraz dawki pochłoniętej (mGy/MBq) dla poszczególnych narządów.
Drugorzędowe punkty końcowe obejmują ocenę lekarzy jakości obrazu PET i wykrywalności guza, porównującą następujące ustawienia rekonstrukcji:
TOF-PET PET 37 MBq 5, 10, 15 i 20 min 5, 10, 15 i 20 min Dodatkowo obrazy podzielone na czasy akwizycji 5, 10, 15 i 20 min zostaną przeanalizowane porównawczo w ślepym odczycie.
Aby kompleksowo scharakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję, standardowe parametry bezpieczeństwa (badania laboratoryjne, 12-odprowadzeniowe EKG, zdarzenia niepożądane i leki towarzyszące) będą systematycznie oceniane na początku badania iw odpowiednich odstępach czasu po podaniu dawki. Pacjenci z klinicznym podejrzeniem CCRC na podstawie dowodów obrazowych guza nerki wymagający dalszej diagnostyki lub chorzy z ustalonym rozpoznaniem CCRC wymagający badań obrazowych w kierunku nawrotu choroby będą rekrutowani przez służbę urologiczną ośrodka badawczego i poddani badaniu formalna wizyta przesiewowa, podczas której zostanie zaplanowany harmonogram badań i uzyskana zgoda.
Wszystkim pomyślnie przebadanym pacjentom zostanie wstrzyknięty 89Zr-girentuksymab w Dniu 0 przez służby medycyny nuklearnej, a następnie:
Sekwencyjne statyczne obrazowanie PET/CT całego ciała:
W przypadku analizy dozymetrycznej obrazowanie PET/CT biodystrybucji całego ciała zostanie przeprowadzone 0,5, 4, 24, 72 i 168 ± 24 h (dzień 7 ± 1) po wstrzyknięciu, przy użyciu niskodawkowej tomografii komputerowej. Pacjenci będą obrazowani na skanerze TOF-PET, oferującym możliwość rekonstrukcji TOF (time-of-flight) i non-TOF.
Porównawcze obrazowanie PET/CT guza:
W dniach 3 i 7 ± 1 (po skanach biodystrybucji całego ciała w dniach 3 i 7) obrazowanie guza zostanie wykonane przy użyciu akwizycji bramkowanej lub w trybie listy w celu wygenerowania danych podzielonych na części. Takie dane pozwalają na matematyczne generowanie statystycznie niezależnych obrazów dla różnych poziomów dawek, w oparciu o rzeczywistą dawkę podaną w badaniu. Akwizycja potrwa 20 min.
Wizyta końcowa wizyty studyjnej odbędzie się w dniu 8±1. Dozymetria 89Zr-girentuksymabu będzie centralnie analizowana pod kątem wchłoniętych dawek narządowych i dawek na całe ciało w znormalizowany sposób. Ponadto dla celów naukowych zostaną określone dawki pochłonięte przez nowotwór (oszacowanie osiągalnych dawek nowotworowych nuklidów terapeutycznych znakowanych girentuksymabem).
Wszystkie analizy danych obrazowych będą wykonywane/potwierdzane centralnie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nijmegen, Holandia, 6525
- Radboud University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda
- Mężczyzna lub kobieta >50 lat
- Kliniczne podejrzenie CCRC na podstawie dowodów obrazowych guza nerki, wymagające dalszej diagnostyki lub pacjenci z ustalonym rozpoznaniem CCRC wymagający badań obrazowych z powodu nawrotu choroby
- Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
- Zgoda na stosowanie antykoncepcji podwójnej bariery do końca badania (7 dni po wstrzyknięciu 89Zr-girentuksimabu)
Kryteria wyłączenia:
- Znana nadwrażliwość na girentuksymab
- Znana niekontrolowana nadczynność tarczycy
- Ekspozycja na jakikolwiek eksperymentalny lek diagnostyczny lub terapeutyczny w ciągu 30 dni od daty planowanego podania 89Zr-girentuksimabu
- Ekspozycja na jakikolwiek radiofarmaceutyk w ciągu 30 dni (co odpowiada 8 okresom półtrwania 89Zr) przed podaniem 89Zr-girentuksimabu.
- Trwająca toksyczność stopnia 2 z poprzednich terapii standardowych lub eksperymentalnych (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 4.03)
- Planowane (w okresie między iniekcją 89Zr-girentuksimabu a obrazowaniem) terapie przeciwnowotworowe
- Ustalone raki nerkowokomórkowe innych jednostek histologicznych niż CCRC
- Znane przerzuty do mózgu
- Poważna choroba niezłośliwa (np. psychiatryczne, zakaźne, autoimmunologiczne lub metaboliczne), które mogą kolidować z celami badania lub bezpieczeństwem lub przestrzeganiem zaleceń przez pacjenta, w ocenie badacza
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym, chyba że chcą praktykować pełną i prawdziwą abstynencję seksualną lub są chirurgicznie/trwale bezpłodni lub po histerektomii w wywiadzie dla kobiet, niechętni do stosowania skutecznej antykoncepcji podwójnej bariery przy użyciu : nie doustna, wstrzykiwana lub implantowana nieestrogenowa metoda hormonalna oparta na progesteronie, prezerwatywa dla mężczyzn, diafragma dopochwowa, kapturek naszyjkowy, wkładka domaciczna, w okresie badania i w okresie 30 dni (co odpowiada 8 okresom półtrwania 89Zr) po otrzymaniu badanego leku.
- Pacjenci niezdolni do samodzielnego wyrażenia świadomej zgody (np. z opiekunem prawnym w przypadku zaburzeń psychicznych)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 89Zr-girentuksymab
Jednorazowe podanie 37 MBq (+/-10%) 89Zr-girentuksimabu, zawierające dawkę masową 5 mg girentuksymabu
|
Pojedyncza iniekcja diagnostyczna w dniu 0, następnie skany diagnostyczne w dniach 3 i 7±1 oraz obrazowanie dozymetryczne całego ciała w dniach 0, 1, 3 i 7±1
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametr bezpieczeństwa Badanie fizykalne
Ramy czasowe: 8 dni
|
Częstotliwość występowania i nasilenie nieprawidłowych wyników badań bezpieczeństwa dotyczących badania przedmiotowego.
|
8 dni
|
|
Parametr bezpieczeństwa Vital Signs
Ramy czasowe: 8 dni
|
Częstotliwość występowania i nasilenie nieprawidłowych wyników badań bezpieczeństwa dotyczących funkcji życiowych, w tym 12-odprowadzeniowego EKG.
|
8 dni
|
|
Parametr bezpieczeństwa Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 8 dni
|
Częstotliwość występowania i dotkliwość nieprawidłowych wyników dochodzeń w sprawie bezpieczeństwa dotyczących Zdarzeń Niepożądanych.
|
8 dni
|
|
Parametr bezpieczeństwa Badania laboratoryjne
Ramy czasowe: 8 dni
|
Częstotliwość występowania i nasilenie nieprawidłowych wyników w badaniach bezpieczeństwa dotyczących badań laboratoryjnych.
|
8 dni
|
|
Parametr bezpieczeństwa leków towarzyszących
Ramy czasowe: 8 dni
|
Częstotliwość występowania i nasilenie nieprawidłowych wyników badań bezpieczeństwa dotyczących jednocześnie stosowanych leków.
|
8 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dozymetria promieniowania
Ramy czasowe: Statyczne skany PET/TK całego ciała (od szyi do połowy uda) zostaną wykonane w pozycji leżącej na plecach po 0,5, 4, 24, 72 i 168±24 h (dzień 7±1) po wstrzyknięciu, przy użyciu niskodawkowej tomografii komputerowej bez środka kontrastowego.
|
Znormalizowana skuteczna dawka promieniowania na całe ciało (mSv/MBq)
|
Statyczne skany PET/TK całego ciała (od szyi do połowy uda) zostaną wykonane w pozycji leżącej na plecach po 0,5, 4, 24, 72 i 168±24 h (dzień 7±1) po wstrzyknięciu, przy użyciu niskodawkowej tomografii komputerowej bez środka kontrastowego.
|
|
Skuteczność diagnostyczna
Ramy czasowe: Akwizycje obrazów PET będą wykonywane w trybie listy na maszynie obsługującej TOF przez okres 20 minut.
|
Wizualizacja guzów zostanie oceniona jakościowo w różnych warunkach akwizycji (AC; tj. rekonstrukcja (Non-TOF/TOF), czas trwania akwizycji; szczegóły patrz powyżej) przez 2 czytelników doświadczonych w onkologii, którzy będą zaślepieni w odniesieniu do AC.
|
Akwizycje obrazów PET będą wykonywane w trybie listy na maszynie obsługującej TOF przez okres 20 minut.
|
|
Dozymetria guza Dawka pochłonięta
Ramy czasowe: PET/CT, dni 3 (72 godz.) i 7 (168 godz.) ±1 po infuzji, z anatomiczną tomografią komputerową ze wzmocnieniem kontrastowym uzyskaną jako część podstawowego skanu.
|
Dawka pochłonięta (Gy) z 89Zr-girentuksimabu do dostrzegalnych zmian nowotworowych, biorąc pod uwagę objętość guza, określoną za pomocą tomografii komputerowej wzmocnionej kontrastem przed badaniem.
|
PET/CT, dni 3 (72 godz.) i 7 (168 godz.) ±1 po infuzji, z anatomiczną tomografią komputerową ze wzmocnieniem kontrastowym uzyskaną jako część podstawowego skanu.
|
|
Aktywność dozymetryczna nowotworów
Ramy czasowe: PET/CT, dni 3 (72 godz.) i 7 (168 godz.) ±1 po infuzji, z anatomiczną tomografią komputerową ze wzmocnieniem kontrastowym uzyskaną jako część podstawowego skanu.
|
Określenie kinetyki ekspozycji na girentuksymab w tkance nowotworowej i wartości AUC (pole pod krzywą), biorąc pod uwagę aktywność swoistą 89Zr-girentuksymabu w momencie wstrzyknięcia, aktywność wstrzykniętą, korekcję rozpadu z wykorzystaniem fizycznego okresu półtrwania 89Zr oraz anatomiczną objętość guza w celu uzyskania mg/ ml.
|
PET/CT, dni 3 (72 godz.) i 7 (168 godz.) ±1 po infuzji, z anatomiczną tomografią komputerową ze wzmocnieniem kontrastowym uzyskaną jako część podstawowego skanu.
|
|
Dozymetria guza Dawka pochłonięta
Ramy czasowe: PET/CT, dni 3 (72 godz.) i 7 (168 godz.) ±1 po infuzji, z anatomiczną tomografią komputerową ze wzmocnieniem kontrastowym uzyskaną jako część podstawowego skanu.
|
Oszacowanie osiągalnych pochłoniętych dawek guza (Gy), przy założeniu identycznej biodystrybucji guza, jak obserwowana dla 89Zr-girentuksimabu, jednak terapeutyczne znakowanie emiterami alfa i beta.
|
PET/CT, dni 3 (72 godz.) i 7 (168 godz.) ±1 po infuzji, z anatomiczną tomografią komputerową ze wzmocnieniem kontrastowym uzyskaną jako część podstawowego skanu.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Michael Tapner, ABX CRO
- Główny śledczy: Peter F. A. Mulders, Prof., Radboud University Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TLX-89Zr-TX-250-001D
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .