89Zr-girentuximab ) CCRC 研究中的剂量测定 - ZIR-DOSE

RCC 的识别对于计划可能的手术和治疗至关重要。 本研究的目的是调查 89Zr-girentuximab PET/CT 在疑似 CCRC 患者中的安全性、耐受性、辐射剂量测定以及诊断性能。 这项研究的结果将用于为进一步研究 89Zr-girentuximab 作为 PET/CT 成像剂铺平道路，由于放射性标记在肿瘤中的长期捕获，在动物研究中显示具有更高的诊断分辨率 124I-girentuximab并同时从正常组织中清除。 预计将开发 89Zr-girentuximab 作为 CCRC 的改进显像剂。

这将是一项探索性、开放标签的 1 期研究，以评估 89Zr-girentuximab 的安全性、耐受性、全身剂量测定和成像特性，当使用不同的 PET 重建方法（即飞行时间（TOF））进行图像采集时-PET) 和常规 (PET) 重建，以便在计划的多中心研究中估计可变扫描仪技术对图像质量可变性的可能影响。

此外，将使用 37 mBq (1 mCi) 的活动剂量探索不同的采集持续时间（5 -20 分钟），以确定采集时间是否对诊断性能有影响。

预计招募 8-10 名疑似或确诊 CCRC 患者

• 接受 89Zr-girentuximab 缓慢静脉注射（1-2 分钟缓慢推注），然后
• 剂量学和肿瘤 PET/CT 成像。 研究持续时间约为12个月。 主要终点是安全性，其中一部分是确定全身的有效剂量 (mSv/MBq) 和个别可辨别器官的吸收剂量 (mGy/MBq)。

次要终点包括医生对 PET 图像质量和肿瘤可检测性的评估，比较以下重建设置：

TOF-PET PET 37 MBq 5、10、15 和 20 分钟 5、10、15 和 20 分钟 此外，将在盲读中对划分为采集时间 5、10、15 和 20 分钟的图像进行比较分析。

为了全面表征安全性和耐受性，将在基线和给药后的适当时间间隔对标准安全参数（实验室、12 导联心电图、不良事件和合并用药）进行系统评估。 根据肾脏肿块的影像学证据，临床怀疑 CCRC 的患者需要进一步的诊断检查，或者确诊为 CCRC 的患者需要复发性疾病的影像学检查，这些患者将由研究中心的泌尿科服务招募，并接受正式的筛选访问，在此期间将计划研究时间表并获得同意。

所有成功筛选的患者将在第 0 天由核医学服务注射 89Zr-girentuximab，然后：

顺序静态全身 PET/CT 成像：

对于剂量测定分析，生物分布全身 PET/CT 成像将在注射后 0.5、4、24、72 和 168±24 小时（第 7±1 天）时使用低剂量 CT 进行。 患者将在 TOF-PET 扫描仪上成像，提供 TOF（飞行时间）和非 TOF 重建的可能性。

比较肿瘤 PET/CT 成像：

在第 3 天和第 7±1 天（第 3 天和第 7 天生物分布全身扫描后），将使用门控或列表模式采集进行肿瘤成像，以生成子分区数据。 这些数据允许根据试验中实际给药的剂量，为各种剂量水平生成统计上独立的图像。 收购将持续 20 分钟。

研究访问结束将在第 8±1 天进行。 89Zr-girentuximab 剂量测定将以标准化方式集中分析吸收的器官和全身剂量。 此外，将出于科学目的确定肿瘤吸收剂量（估计标记为吉伦妥昔单抗的治疗性核素可达到的肿瘤剂量）。

所有图像数据分析都将集中执行/确认。