Cemiplimab til behandling af patienter med tilbagevendende og resektabel fase II-IV Hoved- og halshudpladecellekræft før operation

Inklusionskriterier:

• Biopsi-bevist, primært eller tilbagevendende stadium II-IV kutant planocellulært karcinom i hoved og hals.
• Kirurgisk resektion skal planlægges som primær terapi med eller uden adjuverende strålebehandling. Patienter er berettiget til tidligere kirurgisk indgreb, hvis de har tilbageværende eller tilbagevendende sygdom, og det er mere end 4 uger siden operationen, og de er fuldt ud restitueret efter operationen.
• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF).*
• Evne og vilje til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.*
• Alder >= 18 år.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 celler/uL (opnået inden for 4 uger [+/-3 dage] før studiestart).
• Antal hvide blodlegemer (WBC) >= 2500/uL (opnået inden for 4 uger [+/-3 dage] før studiestart).
• Lymfocyttal >= 300/uL (opnået inden for 4 uger [+/-3 dage] før studiestart).
• Blodpladetal >= 100.000 uL for patienter med hæmatologiske maligniteter, trombocyttal >= 75.000/uL (opnået inden for 4 uger [+/-3 dage] før studiestart).
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået inden for 4 uger [+/-3 dage] før studiestart).
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) med følgende undtagelse: patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau =< 3 x ULN, kan tilmeldes (opnået inden for 4 uger [+/-3 dage] før studieadgang).
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN (opnået inden for 4 uger [+/-3 dage] før studiestart).
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN med følgende undtagelse: patienter med dokumenterede knoglemetastaser: alkalisk fosfatase =< 5 x ULN (opnået inden for 4 uger [+/-3 dage] før studiestart).
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 50 ml/min på basis af Cockcroft-Gault glomerulære filtrationshastighedsestimation (opnået inden for 4 uger [+/-3 dage] før studiestart).
• Målbar sygdom pr. RECIST v1.1 og/eller pr. direkte kliniske målinger for primære tumorer efter en variation mellem klinisk og radiografisk evaluering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• International normalized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering [såsom lavmolekylært heparin eller warfarin] bør på en stabil dosis.)

• Ingen tegn på fjernmetastaser og målbar sygdom (> 1,5 cm).

  • Bemærk venligst:

Patienter kan tilmeldes uanset deres sprog. ICD / oversætter SOP vil blive fulgt for ikke-engelsktalende patienter.

Kognitivt svækkede voksne kan overvejes til denne protokol. Hvis det er tilfældet, vil ICD / LAR SOP blive fulgt.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver godkendt anticancerterapi, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; dog er følgende tilladt: Hormonerstatningsterapi; palliativ strålebehandling for knoglemetastaser > 2 uger før cyklus 1, dag 1.
• Uønskede hændelser (AE'er) fra tidligere anticancerbehandling, som ikke er løst til grad =< 1 bortset fra alopeci.

• Bisfosfonatbehandling til symptomatisk hypercalcæmi

  • Brug af bisfosfonatbehandling af andre årsager (f.eks. osteoporose) er tilladt.
• Patienter med akut leukæmi, accelereret/blastfase kronisk myelogen leukæmi, kronisk lymfatisk leukæmi, Burkitt lymfom, plasmacelleleukæmi eller ikke-sekretorisk myelom.
• Graviditet, amning eller amning.
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
• Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre sc syndrom, multithyroid sygdom vaskulitis eller glomerulonephritis. Patienter med en historie med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede. Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være berettigede.
• Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus af vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser: Patienter med psoriasis skal have en baseline oftalmologisk undersøgelse for at udelukke øjenmanifestationer ; Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladearealet (BSA); Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alclometasondipropionat 0,05 %); Ingen akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere; høj styrke eller orale steroider).

• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af brysttomografi (CT) scanning.

  • Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet [fibrose] er tilladt.
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer .

• Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B (kronisk eller akut) eller hepatitis C infektion.

  • Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion; defineret som havende en negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test og en positiv anti-HBc (antistof mod hepatitis B kerneantigen) antistoftest, er berettigede.
  • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).
• Aktiv tuberkulose.
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
• Tegn eller symptomer på infektion som bestemt af det behandlende team inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1.

• Modtog orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1

  • Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er berettigede.
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1.

• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.

  • Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (ca. oktober til marts). Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist) inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller på noget tidspunkt under undersøgelsen.
• Andre maligniteter end den undersøgte sygdom inden for 5 år før cyklus 1, dag 1, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende udfald (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal eller planocellulær hudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt eller duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt) eller under aktiv overvågning i henhold til standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukæmi Rai Stadium 0, prostatacancer med Gleason score =< 6 og prostataspecifikt antigen [PSA] =< 10 mg/ml osv.)
• Fortsat seksuel aktivitet hos mænd** eller kvinder i den fødedygtige alder***, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (højeffektive præventionsforanstaltninger omfatter stabil brug af orale præventionsmidler som f.eks. kombineret østrogen og gestagen og kun gestagen hormonel prævention eller andre receptpligtige farmaceutiske præventionsmidler i 2 eller flere menstruationscyklusser før screening; intrauterin enhed [IUD]; intrauterint hormonfrigørende system [IUS]; bilateral tubal ligering; vasektomi og seksuel afholdenhed). (**Prevention er ikke påkrævet for mænd med dokumenteret vasektomi ***Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for ikke at blive betragtet som i den fødedygtige alder. Graviditetstest og prævention er ikke påkrævet for kvinder med dokumenteret hysterektomi eller tubal ligering.)
• Forudgående behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiske antistof eller pathway targeting-midler. Patienter, der har modtaget tidligere behandling med anti-CTLA-4, kan optages, forudsat at følgende krav er opfyldt: Minimum 12 uger fra den første dosis af anti-CTLA-4 og > 6 uger fra den sidste dosis. Ingen historie med alvorlige immunrelaterede bivirkninger fra anti-CTLA 4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3 og 4).
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon [IFN] eller interleukin [IL]-2) inden for 6 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før cyklus 1, dag 1.
• Behandling med forsøgsmiddel inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 (eller inden for fem halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst).

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1.

  • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan tilmeldes.
  • Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
• Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation.
• Patienter med tidligere behandling med idelalisib.