Cemiplimab i behandling av pasienter med tilbakevendende og resektabel stadium II-IV hode- og nakkehud plateepitelkreft før operasjon

Inklusjonskriterier:

• Biopsi-påvist, primær eller tilbakevendende stadium II-IV kutant plateepitelkarsinom i hode og nakke.
• Kirurgisk reseksjon må planlegges som primærbehandling med eller uten adjuvant strålebehandling. Pasienter er kvalifisert for tidligere kirurgisk inngrep hvis de har gjenværende eller tilbakevendende sykdom, og det er mer enn 4 uker siden operasjonen og de har kommet seg helt etter operasjonen.
• Signert skjema for informert samtykke (ICF).*
• Evne og vilje til å etterkomme kravene i studieprotokollen.*
• Alder >= 18 år.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/uL (oppnådd innen 4 uker [+/-3 dager] før studiestart).
• Antall hvite blodlegemer (WBC) >= 2500/uL (oppnådd innen 4 uker [+/-3 dager] før studiestart).
• Lymfocyttantall >= 300/uL (oppnådd innen 4 uker [+/-3 dager] før studiestart).
• Blodplateantall >= 100 000 uL for pasienter med hematologiske maligniteter, blodplateantall >= 75 000/uL (oppnådd innen 4 uker [+/-3 dager] før studiestart).
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd innen 4 uker [+/-3 dager] før studiestart).
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak: Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå =< 3 x ULN kan bli registrert (oppnådd innen 4 uker [+/-3 dager] før studieinngang).
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN (oppnådd innen 4 uker [+/-3 dager] før studiestart).
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN med følgende unntak: pasienter med dokumenterte benmetastaser: alkalisk fosfatase =< 5 x ULN (oppnådd innen 4 uker [+/-3 dager] før studiestart).
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 50 ml/min på grunnlag av Cockcroft-Gault glomerulære filtrasjonshastighetsestimat (oppnådd innen 4 uker [+/-3 dager] før studiestart).
• Målbar sykdom per RECIST v1.1 og/eller per direkte kliniske målinger for primærtumorer ved en variasjon mellom klinisk og radiografisk evaluering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (dette gjelder bare for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon [som lavmolekylært heparin eller warfarin] bør på en stabil dose.)

• Ingen tegn på fjernmetastaser og målbar sykdom (> 1,5 cm).

  • Vennligst merk:

Pasienter kan bli registrert uavhengig av språk. ICD / oversetter SOP vil bli fulgt for ikke-engelsktalende pasienter.

Kognitivt svekkede voksne kan vurderes for denne protokollen. I så fall vil ICD / LAR SOP følges.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, innen 3 uker før oppstart av studiebehandling; Følgende er imidlertid tillatt: Hormonerstatningsterapi; palliativ strålebehandling for benmetastaser > 2 uker før syklus 1, dag 1.
• Bivirkninger (AE) fra tidligere kreftbehandling som ikke har gått over til grad =< 1 bortsett fra alopecia.

• Bisfosfonatbehandling for symptomatisk hyperkalsemi

  • Bruk av bisfosfonatterapi av andre årsaker (f.eks. osteoporose) er tillatt.
• Pasienter med akutte leukemier, akselerert/blastfase kronisk myelogen leukemi, kronisk lymfatisk leukemi, Burkitt lymfom, plasmacelleleukemi eller ikke-sekretorisk myelom.
• Graviditet, amming eller amming.
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer.
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.
• Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre sc syndrom, multithyroid sykdom vaskulitt eller glomerulonefritt. Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert. Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert.
• Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med bare dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser: Pasienter med psoriasis må ha en oftalmologisk grunnundersøkelse for å utelukke okulære manifestasjoner ; Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA); Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %); Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy styrke eller orale steroider).

• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT).

  • Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet [fibrose] er tillatt.
• Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner .

• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt) eller hepatitt C-infeksjon.

  • Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon; definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test og en positiv anti-HBc (antistoff mot hepatitt B kjerneantigen) antistofftest, er kvalifisert.
  • Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).
• Aktiv tuberkulose.
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
• Tegn eller symptomer på infeksjon som bestemt av behandlerteamet innen 2 uker før syklus 1, dag 1.

• Fikk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før syklus 1, dag 1

  • Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for forebygging av urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert.
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før syklus 1, dag 1.

• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien.

  • Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars). Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMist) innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller på noe tidspunkt under studien.
• Andre maligniteter enn sykdommen som studeres innen 5 år før syklus 1, dag 1, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende utfall (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, eller duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt) eller under aktiv overvåking i henhold til standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukemi Rai Stage 0, prostatakreft med Gleason score =< 6, og prostataspesifikt antigen [PSA] =< 10 mg/ml, etc.)
• Fortsatt seksuell aktivitet hos menn** eller kvinner i fertil alder*** som ikke er villige til å praktisere høyeffektiv prevensjon under studien og inntil 6 måneder etter siste dose studiemedisin (svært effektive prevensjonstiltak inkluderer stabil bruk av orale prevensjonsmidler som f.eks. kombinert østrogen og gestagen og kun gestagen hormonell prevensjon eller andre reseptbelagte farmasøytiske prevensjonsmidler for 2 eller flere menstruasjonssykluser før screening; intrauterin enhet [IUD]; intrauterint hormonfrigjørende system [IUS]; bilateral tubal ligering; vasektomi og seksuell avholdenhet). (**Prevensjon er ikke påkrevd for menn med dokumentert vasektomi ***Kvinner etter overgangsalderen må være amenoréiske i minst 12 måneder for ikke å bli vurdert som fertile. Graviditetstesting og prevensjon er ikke nødvendig for kvinner med dokumentert hysterektomi eller tubal ligering.)
• Tidligere behandling med anti-PD-1, eller anti-PD-L1 terapeutiske antistoff- eller pathway-målrettingsmidler. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-CTLA-4 kan innrulleres, forutsatt at følgende krav er oppfylt: Minimum 12 uker fra første dose av anti-CTLA-4 og > 6 uker fra siste dose. Ingen historie med alvorlige immunrelaterte bivirkninger fra anti-CTLA 4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3 og 4).
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferon [IFN] eller interleukin [IL]-2) innen 6 uker eller fem halveringstider av legemidlet (det som er kortest) før syklus 1, dag 1.
• Behandling med undersøkelsesmiddel innen 4 uker før syklus 1, dag 1 (eller innen fem halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst).

• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før syklus 1, dag 1.

  • Pasienter som har mottatt akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert.
  • Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon.
• Pasienter med tidligere behandling med idelalisib.