Cemiplimab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem und resezierbarem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom der Haut im Stadium II-IV vor einer Operation

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie nachgewiesenes, primäres oder rezidivierendes kutanes Plattenepithelkarzinom im Stadium II-IV des Kopfes und Halses.
• Als Primärtherapie muss eine chirurgische Resektion mit oder ohne adjuvante Strahlentherapie geplant werden. Patienten mit vorherigem chirurgischen Eingriff kommen in Frage, wenn sie eine Rest- oder Rezidiverkrankung haben und seit der Operation mehr als 4 Wochen vergangen sind und sie sich vollständig von der Operation erholt haben.
• Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF).*
• Fähigkeit und Bereitschaft, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen.*
• Alter >= 18 Jahre.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen/uL (erhalten innerhalb von 4 Wochen [+/-3 Tage] vor Studieneintritt).
• Leukozytenzahl (WBC) >= 2500/uL (erhalten innerhalb von 4 Wochen [+/-3 Tage] vor Studieneintritt).
• Lymphozytenzahl >= 300/uL (erhalten innerhalb von 4 Wochen [+/-3 Tage] vor Studieneintritt).
• Thrombozytenzahl >= 100.000 µl bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, Thrombozytenzahl >= 75.000/µl (erhalten innerhalb von 4 Wochen [+/-3 Tage] vor Studieneintritt).
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl (erhalten innerhalb von 4 Wochen [+/-3 Tage] vor Studieneintritt).
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit der folgenden Ausnahme: Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Serumbilirubinspiegel von < 3 x ULN haben, können aufgenommen werden (erhalten innerhalb von 4 Wochen [+/-3 Tage] vor Studieneinstieg).
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3,0 x ULN (erhalten innerhalb von 4 Wochen [+/-3 Tage] vor Studieneintritt).
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 x ULN mit folgender Ausnahme: Patienten mit dokumentierten Knochenmetastasen: Alkalische Phosphatase = < 5 x ULN (erhalten innerhalb von 4 Wochen [+/-3 Tage] vor Studieneintritt).
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min auf der Grundlage der Schätzung der glomerulären Filtrationsrate nach Cockcroft-Gault (erhalten innerhalb von 4 Wochen [+/-3 Tage] vor Studieneintritt).
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 und/oder gemäß direkten klinischen Messungen für Primärtumoren bei einer Abweichung zwischen klinischer und radiologischer Bewertung.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• International normalisierte Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN (Dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation [wie niedermolekulares Heparin oder Warfarin] erhalten, sollten erhalten werden auf einer stabilen Dosis.)

• Kein Hinweis auf Fernmetastasen und messbare Erkrankung (> 1,5 cm).

  • Bitte beachten Sie:

Patienten können unabhängig von ihrer Sprache aufgenommen werden. Die ICD/Übersetzer-SOP wird für nicht englischsprachige Patienten befolgt.

Kognitiv beeinträchtigte Erwachsene können für dieses Protokoll in Betracht gezogen werden. In diesem Fall wird die ICD / LAR SOP befolgt.

Ausschlusskriterien:

• Jede zugelassene Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie, innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; erlaubt sind jedoch: Hormonersatztherapie; palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen > 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1.
• Unerwünschte Ereignisse (AEs) aus einer früheren Krebstherapie, die nicht auf Grad =< 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie.

• Bisphosphonattherapie bei symptomatischer Hyperkalzämie

  • Die Anwendung einer Bisphosphonattherapie aus anderen Gründen (z. B. Osteoporose) ist erlaubt.
• Patienten mit akuter Leukämie, chronischer myeloischer Leukämie in der Akzelerations-/Blastenphase, chronischer lymphatischer Leukämie, Burkitt-Lymphom, Plasmazell-Leukämie oder nicht-sekretorischem Myelom.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche Antikörper.
• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
• Vorgeschichte oder Risiko einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Bell-Lähmung, Guillain-Barre-Syndrom, Multiple Sklerose, autoimmune Schilddrüsenerkrankung , Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Patienten mit einer Autoimmunhypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten, können geeignet sein. Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus unter stabiler Insulintherapie können in Frage kommen.
• Patienten mit Ekzem, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis wären ausgeschlossen) sind zugelassen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen: Patienten mit Psoriasis müssen sich einer ophthalmologischen Ausgangsuntersuchung unterziehen, um okulare Manifestationen auszuschließen ; Hautausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche (BSA) bedecken; Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide (z. B. Hydrocortison 2,5 %, Hydrocortisonbutyrat 0,1 %, Fluocinolon 0,01 %, Desonid 0,05 %, Alclometasondipropionat 0,05 %); Keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung [PUVA], Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren; hochwirksame oder orale Steroide nicht erforderlich).

• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter), organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs.

  • Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld [Fibrose] ist zulässig.
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können .

• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis B (chronisch oder akut) oder einer Hepatitis C-Infektion.

  • Patienten mit vergangener oder abgeklungener Hepatitis-B-Infektion; definiert als ein negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test und ein positiver Anti-HBc- (Antikörper gegen Hepatitis-B-Kernantigen)-Antikörpertest, sind förderfähig.
  • Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist.
• Aktive Tuberkulose.
• Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
• Anzeichen oder Symptome einer Infektion, die vom Behandlungsteam innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, festgestellt wurden.

• Erhaltene orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1

  • Patienten, die prophylaktisch Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung), sind geeignet.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1.

• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird.

  • Die Grippeimpfung sollte nur während der Grippesaison (etwa Oktober bis März) verabreicht werden. Die Patienten dürfen keinen abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoff (z. B. FluMist) innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erhalten.
• Andere Malignome als die zu untersuchende Krankheit innerhalb von 5 Jahren vor Zyklus 1, Tag 1, mit Ausnahme von solchen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko und mit erwartetem Heilungsergebnis (wie angemessen behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, basal oder Plattenepithel-Hautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs, chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt, oder Duktalkarzinom in situ, chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt) oder unter aktiver Überwachung gemäß Behandlungsstandard (z. B. chronische lymphatische Leukämie Rai Stadium 0, Prostatakrebs mit Gleason). Score =< 6 und prostataspezifisches Antigen [PSA] =< 10 mg/mL usw.)
• Fortgesetzte sexuelle Aktivität bei Männern** oder Frauen im gebärfähigen Alter***, die nicht bereit sind, während der Studie und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren (hochwirksame Verhütungsmaßnahmen umfassen die dauerhafte Anwendung oraler Kontrazeptiva wie z kombiniertes Östrogen und Gestagen und nur Gestagen hormonelle Kontrazeption oder andere verschreibungspflichtige pharmazeutische Kontrazeptiva für 2 oder mehr Menstruationszyklen vor dem Screening; Intrauterinpessar [IUP]; intrauterines hormonfreisetzendes System [IUS]; bilaterale Tubenligatur; Vasektomie und sexuelle Abstinenz). (**Für Männer mit dokumentierter Vasektomie ist keine Empfängnisverhütung erforderlich. ***Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um nicht als gebärfähig angesehen zu werden. Schwangerschaftstests und Verhütung sind bei Frauen mit dokumentierter Hysterektomie oder Tubenligatur nicht erforderlich.)
• Vorherige Behandlung mit therapeutischen Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern oder Pathway-Targeting-Mitteln. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Anti-CTLA-4 erhalten haben, können aufgenommen werden, sofern die folgenden Anforderungen erfüllt sind: Mindestens 12 Wochen ab der ersten Dosis von Anti-CTLA-4 und > 6 Wochen ab der letzten Dosis. Keine schwerwiegenden immunvermittelten Nebenwirkungen von Anti-CTLA 4 in der Vorgeschichte (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 3 und 4).
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon [IFN] oder Interleukin [IL]-2) innerhalb von 6 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was kürzer ist) vor Zyklus 1, Tag 1.
• Behandlung mit dem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 (oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-TNF]-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1.

  • Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) erhalten haben, können aufgenommen werden.
  • Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden und Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Nebennierenrindeninsuffizienz ist erlaubt.
• Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
• Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder vorheriger solider Organtransplantation.
• Patienten mit vorheriger Behandlung mit Idelalisib.