Cemiplimab bij de behandeling van patiënten met recidiverende en resectabele stadium II-IV cutane plaveiselcelkanker van het hoofd en de hals vóór de operatie

Inclusiecriteria:

• Door biopsie bewezen, primair of recidiverend stadium II-IV cutaan plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied.
• Chirurgische resectie moet worden gepland als primaire therapie met of zonder adjuvante radiotherapie. Patiënten komen in aanmerking voor een eerdere chirurgische ingreep als ze een resterende of terugkerende ziekte hebben, en het meer dan 4 weken geleden is sinds de operatie en ze volledig hersteld zijn van de operatie.
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).*
• Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.*
• Leeftijd >= 18 jaar.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 cellen/uL (verkregen binnen 4 weken [+/-3 dagen] voorafgaand aan het begin van de studie).
• Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 2500/uL (verkregen binnen 4 weken [+/-3 dagen] voorafgaand aan het begin van de studie).
• Lymfocytentelling >= 300/uL (verkregen binnen 4 weken [+/-3 dagen] voorafgaand aan het begin van de studie).
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 uL voor patiënten met hematologische maligniteiten, aantal bloedplaatjes >= 75.000/uL (verkregen binnen 4 weken [+/-3 dagen] voorafgaand aan deelname aan het onderzoek).
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen binnen 4 weken [+/-3 dagen] voorafgaand aan deelname aan het onderzoek).
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) met de volgende uitzondering: patiënten met bekende ziekte van Gilbert die serumbilirubinewaarden hebben =< 3 x ULN mogen worden ingeschreven (verkregen binnen 4 weken [+/- 3 dagen] voorafgaand aan studie binnenkomst).
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 3,0 x ULN (verkregen binnen 4 weken [+/- 3 dagen] voorafgaand aan het begin van de studie).
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN met de volgende uitzondering: patiënten met gedocumenteerde botmetastasen: alkalische fosfatase =< 5 x ULN (verkregen binnen 4 weken [+/-3 dagen] voorafgaand aan deelname aan het onderzoek).
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of creatinineklaring >= 50 ml/min op basis van de schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid van Cockcroft-Gault (verkregen binnen 4 weken [+/-3 dagen] voorafgaand aan het begin van de studie).
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 en/of volgens directe klinische metingen voor primaire tumoren bij een afwijking tussen klinische en radiografische evaluatie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN (Dit is alleen van toepassing op patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen [zoals heparine met laag moleculair gewicht of warfarine] moeten op een stabiele dosis.)

• Geen bewijs van metastasen op afstand en meetbare ziekte (> 1,5 cm).

  • Houd er rekening mee dat:

Patiënten kunnen ongeacht hun taal worden ingeschreven. Voor niet-Engels sprekende patiënten wordt de ICD / vertaler SOP gevolgd.

Cognitief gehandicapte volwassenen kunnen worden overwogen voor dit protocol. Als dat het geval is, wordt de ICD/LAR SOP gevolgd.

Uitsluitingscriteria:

• Elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie, hormonale therapie of radiotherapie, binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; wel zijn toegestaan: Hormoonvervangende therapie; palliatieve radiotherapie bij botmetastasen > 2 weken voor cyclus 1, dag 1.
• Bijwerkingen (AE's) van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad =< 1 behalve voor alopecia.

• Bisfosfonaattherapie voor symptomatische hypercalciëmie

  • Gebruik van bisfosfonaattherapie om andere redenen (bijvoorbeeld osteoporose) is toegestaan.
• Patiënten met acute leukemieën, chronische myeloïde leukemie in de acceleratiefase/blastfase, chronische lymfatische leukemie, Burkitt-lymfoom, plasmacelleukemie of niet-secretoir myeloom.
• Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding.
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen.
• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven.
• Geschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell's palsy, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier , vasculitis of glomerulonefritis. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen. Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen.
• Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zouden worden uitgesloten) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen: Patiënten met psoriasis moeten een baseline oogheelkundig onderzoek ondergaan om oculaire manifestaties uit te sluiten ; Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken; De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie (bijv. Hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, fluocinolon 0,01%, desonide 0,05%, alclometasondipropionaat 0,05%); Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen behoefte aan psoraleen plus ultraviolet A-straling [PUVA], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers; hoge potentie of orale steroïden).

• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.)

  • Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld [fibrose] is toegestaan.
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven .

• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B (chronisch of acuut) of hepatitis C-infectie.

  • Patiënten met hepatitis B-infectie in het verleden of verdwenen; gedefinieerd als het hebben van een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) -test en een positieve anti-HBc (antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen) antilichaamtest, komen in aanmerking.
  • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA).
• Actieve tuberculose.
• Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
• Tekenen of symptomen van infectie zoals vastgesteld door het behandelend team binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.

• Ontvangen orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1

  • Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking.
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.

• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1, dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek.

  • Influenzavaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven (ongeveer oktober tot maart). Patiënten mogen geen levend, verzwakt griepvaccin (bijv. FluMist) krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of op enig moment tijdens het onderzoek.
• Andere maligniteiten dan de bestudeerde ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en met een verwacht curatief resultaat (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaal of plaveiselcelcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve intentie, of ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie) of actieve bewaking ondergaan volgens de standaardbehandeling (bijv. chronische lymfatische leukemie Rai stadium 0, prostaatkanker met Gleason score =< 6, en prostaatspecifiek antigeen [PSA] =< 10 mg/ml, etc.)
• Voortdurende seksuele activiteit bij mannen** of vrouwen in de vruchtbare leeftijd*** die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zeer effectieve anticonceptiemaatregelen omvatten stabiel gebruik van orale anticonceptiva zoals gecombineerde oestrogeen en progestageen en alleen progestageen hormonale anticonceptie of andere voorgeschreven farmaceutische anticonceptiva gedurende 2 of meer menstruatiecycli voorafgaand aan de screening; spiraaltje [IUD]; intra-uterien hormoonafgevend systeem [IUS]; bilaterale afbinding van de eileiders; vasectomie en seksuele onthouding). (**Anticonceptie is niet vereist voor mannen met gedocumenteerde vasectomie ***Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om niet als vruchtbaar te worden beschouwd. Zwangerschapstests en anticonceptie zijn niet vereist voor vrouwen met gedocumenteerde hysterectomie of afbinden van de eileiders.)
• Voorafgaande behandeling met anti-PD-1, of anti-PD-L1 therapeutisch antilichaam of pad-targeting middelen. Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-CTLA-4 kunnen worden ingeschreven, mits aan de volgende vereisten wordt voldaan: Minimaal 12 weken vanaf de eerste dosis anti-CTLA-4 en > 6 weken vanaf de laatste dosis. Geen voorgeschiedenis van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen van anti-CTLA 4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 3 en 4).
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferon [IFN] of interleukine [IL]-2) binnen 6 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
• Behandeling met onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (of binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee langer is).

• Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [anti-TNF]) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.

  • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen worden ingeschreven.
  • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) bij patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan.
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
• Patiënten met een eerdere allogene beenmergtransplantatie of een eerdere solide-orgaantransplantatie.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met idelalisib.