Le cémiplimab dans le traitement des patients atteints d'un cancer épidermoïde cutané de la tête et du cou de stade II à IV récurrent et résécable avant la chirurgie

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde cutané primitif ou récidivant de stade II-IV prouvé par biopsie de la tête et du cou.
• La résection chirurgicale doit être planifiée comme traitement primaire avec ou sans radiothérapie adjuvante. Les patients sont éligibles à une intervention chirurgicale antérieure s'ils ont une maladie résiduelle ou récurrente, et si plus de 4 semaines se sont écoulées depuis la chirurgie et s'ils se sont complètement rétablis de la chirurgie.
• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé.*
• Capacité et volonté de se conformer aux exigences du protocole d'étude.*
• Âge >= 18 ans.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/uL (obtenu dans les 4 semaines [+/-3 jours] avant l'entrée dans l'étude).
• Nombre de globules blancs (WBC) > 2500/uL (obtenu dans les 4 semaines [+/-3 jours] avant l'entrée dans l'étude).
• Numération des lymphocytes > 300/uL (obtenue dans les 4 semaines [+/-3 jours] avant l'entrée dans l'étude).
• Numération plaquettaire > 100 000 uL pour les patients atteints d'hémopathies malignes, numération plaquettaire > 75 000/uL (obtenue dans les 4 semaines [+/-3 jours] avant l'entrée dans l'étude).
• Hémoglobine> = 9,0 g / dL (obtenu dans les 4 semaines [+/-3 jours] avant l'entrée à l'étude).
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) à l'exception suivante : les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique = < 3 x LSN peuvent être inclus (obtenus dans les 4 semaines [+/-3 jours] avant entrée aux études).
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 3,0 x LSN (obtenues dans les 4 semaines [+/-3 jours] avant l'entrée dans l'étude).
• Phosphatase alcaline = < 2,5 x LSN à l'exception suivante : patients présentant des métastases osseuses documentées : phosphatase alcaline = < 5 x LSN (obtenue dans les 4 semaines [+/-3 jours] avant l'entrée dans l'étude).
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine >= 50 mL/min sur la base de l'estimation du taux de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault (obtenue dans les 4 semaines [+/-3 jours] avant l'entrée dans l'étude).
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1 et/ou selon des mesures cliniques directes pour les tumeurs primaires en cas d'écart entre l'évaluation clinique et radiographique.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN (ceci s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique [telle que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine] doivent être à dose stable.)

• Aucun signe de métastases à distance et de maladie mesurable (> 1,5 cm).

  • Veuillez noter:

Les patients peuvent être inscrits quelle que soit leur langue. La POS du CIM/traducteur sera suivie pour les patients non anglophones.

Les adultes ayant une déficience cognitive peuvent être considérés pour ce protocole. Si c'est le cas, les ICD/LAR SOP seront suivies.

Critère d'exclusion:

• Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la radiothérapie, dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; sont toutefois autorisés : l'hormonothérapie substitutive ; radiothérapie palliative pour les métastases osseuses > 2 semaines avant le cycle 1, jour 1.
• Événements indésirables (EI) d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus à un grade = < 1, à l'exception de l'alopécie.

• Traitement par bisphosphonates pour l'hypercalcémie symptomatique

  • L'utilisation d'un traitement par bisphosphonates pour d'autres raisons (par exemple, l'ostéoporose) est autorisée.
• Patients atteints de leucémies aiguës, de leucémie myéloïde chronique en phase accélérée/blastique, de leucémie lymphoïde chronique, de lymphome de Burkitt, de leucémie à plasmocytes ou de myélome non sécrétoire.
• Grossesse, allaitement ou allaitement.
• Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
• Antécédents ou risque de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la maladie thyroïdienne auto-immune , vascularite ou glomérulonéphrite. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles. Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles.
• Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes : Les patients atteints de psoriasis doivent subir un examen ophtalmologique de base pour exclure les manifestations oculaires ; L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA) ; La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (par exemple, hydrocortisone 2,5 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, fluocinolone 0,01 %, désonide 0,05 %, dipropionate d'alclométasone 0,05 %) Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ; stéroïdes à forte puissance ou oraux).

• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM).

  • Des antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement [fibrose] sont autorisés.
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement .

• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite B active (chronique ou aiguë) ou d'hépatite C.

  • Patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue ; défini comme ayant un test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et un test positif d'anticorps anti-HBc (anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B), sont éligibles.
  • Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC.
• Tuberculose active.
• Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave.
• Signes ou symptômes d'infection tels que déterminés par l'équipe traitante dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1.

• A reçu des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1

  • Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1.

• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude.

  • La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (environ d'octobre à mars). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (par exemple, FluMist) dans les 4 semaines précédant le cycle 1, le jour 1 ou à tout moment pendant l'étude.
• Tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude dans les 5 ans précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ du col de l'utérus, basal ou épidermoïde de la peau, cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative ou carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative) ou sous surveillance active selon les normes de prise en charge (par exemple, leucémie lymphoïde chronique Rai stade 0, cancer de la prostate avec score =< 6, et antigène spécifique de la prostate [PSA] =< 10 mg/mL, etc.)
• Activité sexuelle continue chez les hommes ** ou les femmes en âge de procréer *** qui ne souhaitent pas pratiquer une contraception hautement efficace pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (les mesures contraceptives hautement efficaces comprennent l'utilisation stable de contraceptifs oraux tels que contraception hormonale combinée œstrogènes et progestatifs et progestatifs seuls ou autres contraceptifs pharmaceutiques sur ordonnance pendant 2 cycles menstruels ou plus avant le dépistage ; dispositif intra-utérin [DIU] ; système intra-utérin de libération d'hormones [SIU] ; ligature bilatérale des trompes ; vasectomie et abstinence sexuelle). (**La contraception n'est pas requise pour les hommes avec une vasectomie documentée ***Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour ne pas être considérées comme en âge de procréer. Les tests de grossesse et la contraception ne sont pas requis pour les femmes ayant subi une hystérectomie documentée ou une ligature des trompes.)
• Traitement antérieur avec des anticorps thérapeutiques anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou des agents ciblant la voie. Les patients qui ont reçu un traitement antérieur par anti-CTLA-4 peuvent être inscrits, à condition que les conditions suivantes soient remplies : Minimum de 12 semaines à compter de la première dose d'anti-CTLA-4 et > 6 semaines à compter de la dernière dose. Aucun antécédent d'effets indésirables sévères liés au système immunitaire des anti-CTLA 4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grade 3 et 4).
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron [IFN] ou l'interleukine [IL]-2) dans les 6 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus courte) avant le cycle 1, jour 1.
• Traitement avec un agent expérimental dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 (ou dans les cinq demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue).

• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1.

  • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inscrits.
  • L'utilisation de corticostéroïdes et de minéralocorticoïdes inhalés (par exemple, la fludrocortisone) chez les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée.
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
• Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide.
• Patients ayant déjà reçu un traitement par idélalisib.