手術前の再発および切除可能なステージ II-IV の頭頸部皮膚扁平上皮がん患者の治療におけるセミプリマブ

包含基準:

• -生検で証明された、原発性または再発性のステージII〜IVの頭頸部皮膚扁平上皮がん。
• 補助放射線療法の有無にかかわらず、一次治療として外科的切除を計画する必要があります。 患者は、残存または再発性疾患があり、手術から4週間以上経過し、手術から完全に回復した場合、以前の外科的介入の対象となります。
• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)。*
• -研究プロトコルの要件を遵守する能力と意欲。 *
• 年齢 >= 18 歳。
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500細胞/ uL（研究登録前の4週間[+/- 3日]以内に取得）。
• -白血球（WBC）数> = 2500 / uL（研究登録前の4週間[+/- 3日]以内に取得）。
• -リンパ球数> = 300 / uL（研究登録前の4週間[+/- 3日]以内に取得）。
• -血液悪性腫瘍の患者の血小板数> = 100,000uL、血小板数> = 75,000 / uL（研究登録前の4週間[+/- 3日]以内に取得）。
• -ヘモグロビン> = 9.0 g / dL（研究登録前の4週間[+/- 3日]以内に取得）。
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 次の例外を除いて: 血清ビリルビンレベル =< 3 x ULN の既知のギルバート病の患者は登録される場合があります (4 週間以内に取得 [+/-3 日] 前の研究エントリー）。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3.0 x ULN（研究登録前の4週間[+/- 3日]以内に取得）。
• -アルカリホスファターゼ = < 2.5 x ULN 以下の例外を除く: 骨転移が記録されている患者: アルカリホスファターゼ = < 5 x ULN (研究登録前の 4 週間 [+/-3 日] 以内に取得)。
• -血清クレアチニン=<1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス>= コッククロフト・ゴート糸球体濾過率推定に基づく50 mL /分（研究登録前の4週間[+/- 3日]以内に取得）。
• RECIST v1.1に従って、および/または臨床評価とX線評価との間の差異に基づく原発腫瘍の直接的な臨床測定に従って測定可能な疾患。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN (これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。抗凝固療法 [低分子量ヘパリンやワルファリンなど] を受けている患者は、安定した用量で。)

• 遠隔転移および測定可能な疾患 (> 1.5 cm) の証拠なし。

  • ご注意ください：

患者は言語に関係なく登録できます。 英語を話さない患者については、ICD / 翻訳者の SOP に従います。

認知障害のある成人は、このプロトコルの対象となる場合があります。 その場合、ICD / LAR SOP に従います。

除外基準:

• -化学療法、ホルモン療法、または放射線療法を含む承認された抗がん療法、研究治療の開始前3週間以内;ただし、次の場合は許可されます。ホルモン補充療法。 -サイクル1、1日目の2週間以上前の骨転移に対する緩和放射線療法。
• -以前の抗がん療法による有害事象（AE）で、脱毛症を除いてグレード= <1に解決されていない。

• 症候性高カルシウム血症に対するビスフォスフォネート療法

  • -他の理由（骨粗鬆症など）でのビスフォスフォネート療法の使用は許可されています。
• 急性白血病、加速期/芽球期の慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、バーキットリンパ腫、形質細胞白血病、または非分泌性骨髄腫の患者。
• 妊娠中、授乳中、または授乳中。
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症。
• 研究およびフォローアップ手順を順守できない。
• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴またはリスク、血管炎、または糸球体腎炎。 安定した用量の甲状腺ホルモン補充療法を受けている自己免疫性甲状腺機能低下症の既往歴のある患者は、適格である可能性があります。 安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は、適格である可能性があります。
• 湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たしている場合にのみ許可されます: ;発疹は、体表面積 (BSA) の 10% 未満をカバーする必要があります。疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルオシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アルクロメタゾン 0.05%)。 -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（ソラレンと紫外線A放射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的薬剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない;高効力または経口ステロイド）.

• -特発性肺線維症、肺臓炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。

  • -放射線分野における放射線肺炎[線維症]の病歴は許可されます。
• 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見.

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または活動性のB型肝炎（慢性または急性）またはC型肝炎感染の病歴。

  • -過去または解決されたB型肝炎感染の患者; B型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性で、抗HBc（B型肝炎コア抗原に対する抗体）抗体検査が陽性であると定義されています。
  • C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV リボ核酸 (RNA) が陰性である場合にのみ適格です。
• 活動性結核。
• -サイクル1、1日目の4週間前の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
• -サイクル1、1日目の2週間前に治療チームによって決定された感染の徴候または症状。

• -サイクル1、1日目の2週間前に経口またはIV抗生物質を投与された

  • -予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている患者は適格です。
• -サイクル1、1日目の前28日以内の主要な外科的処置。

• -サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。

  • インフルエンザの予防接種は、インフルエンザが流行する時期（10月～3月頃）に限ります。 患者は、生の弱毒化インフルエンザワクチン（FluMistなど）をサイクル1、1日目の4週間前、または研究中いつでも受けてはなりません。
• -サイクル1、1日目の前5年以内の研究中の疾患以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、治癒結果が期待されるもの（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮皮膚がん、根治目的で外科的に治療された限局性前立腺がん、または根治目的で外科的に治療された非浸潤性腺管がん）、または標準治療管理による積極的な監視を受けている（例：慢性リンパ性白血病 Rai ステージ 0、グリーソンを伴う前立腺がん）スコア =< 6、および前立腺特異抗原 [PSA] =< 10 mg/mL など)
• -研究中および研究薬の最後の投与から6か月後まで、非常に効果的な避妊を実践することを望まない、出産の可能性のある男性**または女性***の継続的な性的活動（非常に効果的な避妊手段には、経口避妊薬の安定した使用が含まれます。エストロゲンとプロゲストゲンの併用およびプロゲストゲンのみのホルモン避妊薬またはスクリーニング前の 2 回以上の月経周期に対するその他の処方薬用避妊薬、子宮内避妊器具 [IUD]、子宮内ホルモン放出システム [IUS]、両側卵管結紮、精管切除、および性的禁欲）。 (**精管切除が記録されている男性には避妊は必要ありません ***出産の可能性を考慮しないために、閉経後の女性は少なくとも 12 か月間無月経である必要があります。 子宮摘出術または卵管結紮が記録されている女性には、妊娠検査および避妊は必要ありません。)
• -抗PD-1、または抗PD-L1治療抗体または経路標的剤による以前の治療。 抗 CTLA-4 による以前の治療を受けた患者は、次の要件が満たされている場合に登録できます: 抗 CTLA-4 の初回投与から 12 週間以上、最後の投与から 6 週間以上 抗 CTLA 4 による重度の免疫関連有害作用の病歴はない (国立がん研究所 [NCI] 有害事象共通用語基準 [CTCAE] グレード 3 および 4)。
• -全身免疫刺激剤（インターフェロン[IFN]またはインターロイキン[IL]-2を含むがこれらに限定されない）による治療 サイクル1、1日目の前の6週間または薬物の5半減期（いずれか短い方）以内。
• -サイクル1、1日目の4週間前（または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方）の治験薬による治療。

• -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない[抗TNF]剤）サイクル1、1日目の2週間前。

  • 急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与）を受けた患者が登録される場合があります。
  • 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴。
• -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植を受けた患者。
• -以前にイデラリシブによる治療を受けた患者。