Cemiplimab v léčbě pacientů s recidivující a resekabilní rakovinou hlavy a krku ve stadiu II-IV před operací

Kritéria pro zařazení:

• Biopticky prokázaný primární nebo rekurentní kožní spinocelulární karcinom hlavy a krku stadia II-IV.
• Chirurgická resekce musí být plánována jako primární terapie s nebo bez adjuvantní radiační terapie. Pacienti jsou způsobilí k předchozímu chirurgickému zákroku, pokud mají reziduální nebo recidivující onemocnění a od operace uplynuly více než 4 týdny a po operaci se plně zotavili.
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF).*
• Schopnost a ochota splnit požadavky protokolu studie.*
• Věk >= 18 let.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/ul (získáno během 4 týdnů [+/-3 dny] před vstupem do studie).
• Počet bílých krvinek (WBC) >= 2500/ul (získáno během 4 týdnů [+/-3 dny] před vstupem do studie).
• Počet lymfocytů >= 300/ul (získáno během 4 týdnů [+/-3 dny] před vstupem do studie).
• Počet krevních destiček >= 100 000 ul u pacientů s hematologickými malignitami, počet krevních destiček >= 75 000/ul (získáno během 4 týdnů [+/-3 dny] před vstupem do studie).
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno během 4 týdnů [+/-3 dny] před vstupem do studie).
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) s následující výjimkou: mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu sérového bilirubinu =< 3 x ULN (získáno během 4 týdnů [+/-3 dnů] před vstup do studia).
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) = < 3,0 x ULN (získáno během 4 týdnů [+/-3 dny] před vstupem do studie).
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN s následující výjimkou: pacienti s dokumentovanými kostními metastázami: alkalická fosfatáza =< 5 x ULN (získáno během 4 týdnů [+/-3 dnů] před vstupem do studie).
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min na základě odhadu Cockcroft-Gaultovy rychlosti glomerulární filtrace (získaného během 4 týdnů [+/-3 dnů] před vstupem do studie).
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 a/nebo podle přímých klinických měření pro primární nádory při rozdílu mezi klinickým a radiografickým hodnocením.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN (To platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci [jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin] by měli být na stabilní dávce.)

• Žádné známky vzdálených metastáz a měřitelného onemocnění (> 1,5 cm).

  • Poznámka:

Pacienti mohou být zapsáni bez ohledu na jejich jazyk. U neanglicky mluvících pacientů se bude řídit SOP ICD / překladatele.

Dospělí s kognitivním postižením mohou být zvažováni pro tento protokol. Pokud ano, bude se postupovat podle ICD / LAR SOP.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli schválená protinádorová terapie, včetně chemoterapie, hormonální terapie nebo radioterapie, během 3 týdnů před zahájením studijní léčby; jsou však povoleny: Hormonální substituční terapie; paliativní radioterapie kostních metastáz > 2 týdny před 1. cyklem, 1. den.
• Nežádoucí příhody (AE) z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily do stupně = < 1 s výjimkou alopecie.

• Léčba bisfosfonáty pro symptomatickou hyperkalcémii

  • Použití bisfosfonátové terapie z jiných důvodů (např. osteoporóza) je povoleno.
• Pacienti s akutní leukémií, akcelerovanou/blastovou fází chronické myeloidní leukémie, chronickou lymfocytární leukémií, Burkittovým lymfomem, leukémií z plazmatických buněk nebo nesekrečním myelomem.
• Těhotenství, kojení nebo kojení.
• Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky.
• Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy.
• Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barreův syndrom, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy vaskulitida nebo glomerulonefritida. Vhodné mohou být pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu. Vhodné mohou být pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu.
• Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni) jsou povoleni za předpokladu, že splňují následující podmínky: Pacienti s psoriázou musí mít základní oftalmologické vyšetření k vyloučení očních projevů ; Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % tělesného povrchu (BSA); Onemocnění je dobře kontrolováno na začátku a vyžaduje pouze nízko účinné topické steroidy (např. hydrokortison 2,5 %, hydrokortison butyrát 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometason dipropionát 0,05 %); Žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 12 měsíců (nevyžadující psoralen plus ultrafialové záření A [PUVA], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu; vysoká účinnost nebo perorální steroidy).

• Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, pneumonitida (včetně medikamentózní), organizující se pneumonie (tj. obliterující bronchiolitida, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie hrudníku (CT).

  • Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli [fibróza] je povolena.
• Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby .

• Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidy B (chronická nebo akutní) nebo infekce hepatitidy C.

  • Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B; definované jako mající negativní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a pozitivní test na protilátky proti HBc (protilátka proti jádrovému antigenu hepatitidy B), jsou způsobilé.
  • Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA).
• Aktivní tuberkulóza.
• Těžké infekce během 4 týdnů před cyklem 1, den 1, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie.
• Známky nebo příznaky infekce stanovené ošetřujícím týmem během 2 týdnů před cyklem 1, den 1.

• Dostala perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před cyklem 1, den 1

  • Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí.
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů před cyklem 1, den 1.

• Podávání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před 1. cyklem, dnem 1 nebo očekáváním, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína.

  • Očkování proti chřipce by se mělo provádět pouze během chřipkové sezóny (přibližně říjen až březen). Pacienti nesmí dostat živou, oslabenou vakcínu proti chřipce (např. FluMist) během 4 týdnů před cyklem 1, dne 1 nebo kdykoli během studie.
• Malignity jiné než studované onemocnění během 5 let před 1. cyklem, den 1, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a s očekávaným léčebným výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, lokalizovaná rakovina prostaty léčená chirurgicky s léčebným záměrem nebo duktální karcinom in situ léčený chirurgicky s léčebným záměrem) nebo podstupující aktivní dohled podle standardní péče (např. chronická lymfocytární leukémie Rai stadium 0, rakovina prostaty s Gleasonem skóre =< 6 a prostatický specifický antigen [PSA] =< 10 mg/ml atd.)
• Pokračující sexuální aktivita u mužů** nebo žen ve fertilním věku***, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci během studie a do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (vysoce účinná antikoncepční opatření zahrnují stabilní užívání perorální antikoncepce, jako je např. kombinovaná hormonální antikoncepce estrogen a gestagen a pouze progestogen nebo jiná farmaceutická antikoncepce na předpis pro 2 nebo více menstruačních cyklů před screeningem; nitroděložní tělísko [IUD]; nitroděložní systém uvolňující hormony [IUS]; bilaterální podvázání vejcovodů; vasektomie a sexuální abstinence). (**Antikoncepce není vyžadována u mužů s dokumentovanou vazektomií ***Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby nebyly považovány za fertilní. Těhotenské testy a antikoncepce nejsou vyžadovány u žen s dokumentovanou hysterektomií nebo podvázáním vejcovodů.)
• Předchozí léčba anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapeutickou protilátkou nebo činidly zaměřujícími se na dráhu. Pacienti, kteří byli dříve léčeni anti-CTLA-4, mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněny následující požadavky: Minimálně 12 týdnů od první dávky anti-CTLA-4 a > 6 týdnů od poslední dávky. Žádná historie závažných imunitně souvisejících nežádoucích účinků anti-CTLA 4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň 3 a 4).
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu [IFN] nebo interleukinu [IL]-2) během 6 týdnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před 1. cyklem, dnem 1.
• Léčba zkoumanou látkou během 4 týdnů před cyklem 1, dne 1 (nebo během pěti poločasů zkoušeného přípravku, podle toho, co je delší).

• Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [anti-TNF]) během 2 týdnů před cyklem 1, den 1.

  • Mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. jednorázová dávka dexametazonu na nevolnost).
  • Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno.
• Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů.
• Pacienti s předchozí léčbou idelalisibem.