Cemiplimab w leczeniu pacjentów z nawrotowym i resekcyjnym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi w stadium II-IV przed operacją

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony biopsją, pierwotny lub nawracający rak płaskonabłonkowy skóry głowy i szyi w stadium II-IV.
• Resekcja chirurgiczna musi być zaplanowana jako terapia podstawowa z uzupełniającą radioterapią lub bez niej. Pacjenci kwalifikują się do wcześniejszej interwencji chirurgicznej, jeśli mają resztkową lub nawracającą chorobę, a od operacji upłynęło więcej niż 4 tygodnie i w pełni wyzdrowiali po operacji.
• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF).*
• Zdolność i chęć przestrzegania wymagań protokołu badania.*
• Wiek >= 18 lat.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/ul (uzyskana w ciągu 4 tygodni [+/-3 dni] przed włączeniem do badania).
• Liczba białych krwinek (WBC) >= 2500/ul (uzyskana w ciągu 4 tygodni [+/-3 dni] przed włączeniem do badania).
• Liczba limfocytów >= 300/ul (uzyskana w ciągu 4 tygodni [+/-3 dni] przed włączeniem do badania).
• Liczba płytek krwi >= 100 000 ul dla pacjentów z nowotworami hematologicznymi, liczba płytek krwi >= 75 000/ul (uzyskana w ciągu 4 tygodni [+/- 3 dni] przed włączeniem do badania).
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (oznaczona w ciągu 4 tygodni [+/-3 dni] przed włączeniem do badania).
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) z następującym wyjątkiem: pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy = < 3 x GGN może zostać włączone (uzyskane w ciągu 4 tygodni [+/- 3 dni] przed wpis na studia).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 3,0 x GGN (oznaczone w ciągu 4 tygodni [+/-3 dni] przed włączeniem do badania).
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN z następującym wyjątkiem: pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do kości: fosfataza alkaliczna =< 5 x GGN (oznaczona w ciągu 4 tygodni [+/-3 dni] przed włączeniem do badania).
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny >= 50 ml/min na podstawie oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta (uzyskanego w ciągu 4 tygodni [+/-3 dni] przed włączeniem do badania).
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1 i/lub bezpośrednimi pomiarami klinicznymi guzów pierwotnych na podstawie odchylenia między oceną kliniczną i radiograficzną.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN (Dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe [takie jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna] powinni być w stabilnej dawce).

• Brak śladów odległych przerzutów i mierzalnej choroby (> 1,5 cm).

  • Proszę zanotować:

Pacjenci mogą być rejestrowani bez względu na ich język. W przypadku pacjentów nieanglojęzycznych będą przestrzegane SOP ICD / tłumacza.

Osoby dorosłe z upośledzeniem funkcji poznawczych mogą być brane pod uwagę w tym protokole. Jeśli tak, będzie przestrzegana SOP ICD / LAR.

Kryteria wyłączenia:

• Każda zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia hormonalna lub radioterapia, w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; jednakże dozwolone są: hormonalna terapia zastępcza; paliatywna radioterapia przerzutów do kości > 2 tygodnie przed cyklem 1, dzień 1.
• Zdarzenia niepożądane (AE) z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia =< 1, z wyjątkiem łysienia.

• Leczenie bisfosfonianami objawowej hiperkalcemii

  • Dozwolone jest stosowanie terapii bisfosfonianami z innych przyczyn (np. osteoporoza).
• Pacjenci z ostrą białaczką, przewlekłą białaczką szpikową w fazie akceleracji/blaskowej, przewlekłą białaczką limfatyczną, chłoniakiem Burkitta, białaczką z komórek plazmatycznych lub szpiczakiem niewydzielniczym.
• Ciąża, laktacja lub karmienie piersią.
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.
• Historia lub ryzyko choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjogrena, porażenie Bella, zespół Guillain-Barre, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna choroba tarczycy , zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych. Pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu tarczycy mogą się kwalifikować. Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, otrzymujący stabilną insulinę, mogą się kwalifikować.
• Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem przewlekłym i bielactwem nabytym wyłącznie z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów zostaną wykluczeni), jeśli spełniają następujące warunki: Pacjenci z łuszczycą muszą przejść podstawowe badanie okulistyczne w celu wykluczenia objawów ocznych ; Wysypka musi zajmować mniej niż 10% powierzchni ciała (BSA); Choroba jest dobrze kontrolowana na początku leczenia i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania (np. 2,5% hydrokortyzonu, 0,1% maślanu hydrokortyzonu, 0,01% fluocinolonu, 0,05% dezonidu, 0,05% dipropionianu alklometazonu); Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (niewymagające psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A [PUVA], metotreksatu, retinoidów, środków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny; silnych lub doustnych steroidów).

• Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym wywołanego lekami), organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowego zapalenia oskrzelików, kryptogennego organizującego się zapalenia płuc itp.) lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT).

  • Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania [zwłóknienie].
• Wszelkie inne choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia .

• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (przewlekłego lub ostrego) lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.

  • Pacjenci z przebytym lub przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B; określone jako posiadające ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HBc (przeciwciało przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B), kwalifikują się.
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV.
• Aktywna gruźlica.
• Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
• Oznaki lub objawy infekcji określone przez zespół leczący w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1.

• Otrzymał antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1

  • Kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc).
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1.

• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania.

  • Szczepienie przeciw grypie powinno być wykonywane wyłącznie w sezonie zachorowań na grypę (w przybliżeniu od października do marca). Pacjentom nie wolno podawać żywej, atenuowanej szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dnia 1 lub w jakimkolwiek momencie badania.
• Nowotwory złośliwe inne niż choroba badana w ciągu 5 lat przed cyklem 1, dzień 1, z wyjątkiem tych, w przypadku których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome i z oczekiwanym wynikiem wyleczenia (takie jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak płaskonabłonkowy skóry, miejscowy rak gruczołu krokowego leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia lub rak przewodowy in situ leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia) lub poddawany aktywnemu nadzorowi zgodnie ze standardowym postępowaniem (np. wynik =< 6 i antygen swoisty dla prostaty [PSA] =< 10 mg/ml itd.)
• Kontynuacja aktywności seksualnej u mężczyzn** lub kobiet w wieku rozrodczym***, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne obejmują stałe stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, takich jak antykoncepcja hormonalna złożona z estrogenu i progestagenu lub tylko progestagen lub inne farmaceutyczne środki antykoncepcyjne na receptę na 2 lub więcej cykli menstruacyjnych przed badaniem przesiewowym; wkładka wewnątrzmaciczna [IUD]; wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony [IUS]; obustronne podwiązanie jajowodów; wazektomia i abstynencja seksualna). (**Antykoncepcja nie jest wymagana w przypadku mężczyzn po udokumentowanej wazektomii. ***Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby nie zostały uznane za zdolne do zajścia w ciążę. Testy ciążowe i antykoncepcja nie są wymagane w przypadku kobiet po udokumentowanej histerektomii lub podwiązaniu jajowodów.)
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem terapeutycznym anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub środkami ukierunkowanymi na szlak. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie anty-CTLA-4, mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełnione są następujące wymagania: co najmniej 12 tygodni od pierwszej dawki anty-CTLA-4 i > 6 tygodni od ostatniej dawki. Brak historii poważnych działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym z anty-CTLA 4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stopnia 3 i 4).
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem [IFN] lub interleukiną [IL]-2) w ciągu 6 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed cyklem 1, dzień 1.
• Leczenie badanym środkiem w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 (lub w ciągu pięciu okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).

• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu [anty-TNF]) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1.

  • Do badania można włączyć pacjentów, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małych dawkach (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności).
  • Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego lub po wcześniejszym przeszczepieniu narządu miąższowego.
• Pacjenci wcześniej leczeni idelalizybem.