Cemiplimabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva ja leikattavissa oleva vaihe II-IV pään ja kaulan ihon okasolusyöpä ennen leikkausta

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla todistettu, primaarinen tai uusiutuva vaiheen II-IV ihon okasolusyöpä pään ja kaulan alueella.
• Kirurginen resektio on suunniteltava ensisijaiseksi hoidoksi joko adjuvanttisädehoidon kanssa tai ilman sitä. Potilaat ovat oikeutettuja aiempaan leikkaushoitoon, jos heillä on jäännössairaus tai uusiutuva sairaus ja leikkauksesta on yli 4 viikkoa ja he ovat täysin toipuneet leikkauksesta.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).*
• Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.*
• Ikä >= 18 vuotta.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/uL (saatu 4 viikon sisällä [+/-3 päivää] ennen tutkimukseen tuloa).
• Valkosolujen (WBC) määrä >= 2500/uL (saatu 4 viikon sisällä [+/-3 päivää] ennen tutkimukseen tuloa).
• Lymfosyyttien määrä >= 300/ul (saatu 4 viikon sisällä [+/-3 päivää] ennen tutkimukseen tuloa).
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000 uL potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, verihiutaleiden määrä >= 75 000/ul (saatu 4 viikon sisällä [+/-3 päivää] ennen tutkimukseen osallistumista).
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu 4 viikon sisällä [+/-3 päivää] ennen tutkimukseen tuloa).
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seuraavalla poikkeuksella: potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on < 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan (saatu 4 viikon sisällä [+/-3 päivää] ennen opintomerkintä).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,0 x ULN (saatu 4 viikon sisällä [+/-3 päivää] ennen tutkimukseen osallistumista).
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN seuraavalla poikkeuksella: potilaat, joilla on dokumentoituja luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi = < 5 x ULN (saatu 4 viikon sisällä [+/-3 päivää] ennen tutkimukseen osallistumista).
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeusarvion perusteella (saatu 4 viikon sisällä [+/-3 päivää] ennen tutkimukseen osallistumista).
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n ja/tai primaaristen kasvainten suorien kliinisten mittausten mukaan kliinisen ja radiografisen arvioinnin välisen eron perusteella.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota [kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia], tulee vakaalla annoksella.)

• Ei todisteita etäpesäkkeistä ja mitattavissa olevasta sairaudesta (> 1,5 cm).

  • Huomaa:

Potilaita voidaan ottaa mukaan heidän kielensä riippumatta. ICD:n/kääntäjän SOP:tä noudatetaan ei-englanninkielisille potilaille.

Kognitiivisesti vammaisille aikuisille voidaan harkita tätä protokollaa. Jos näin on, ICD/LAR SOP:ta noudatetaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa hyväksytty syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito tai sädehoito, kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; seuraavat ovat kuitenkin sallittuja: Hormonikorvaushoito; palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille > 2 viikkoa ennen sykliä 1, päivä 1.
• Haittatapahtumat (AE) aikaisemmasta syöpähoidosta, jotka eivät ole parantuneet arvoon = < 1, paitsi hiustenlähtö.

• Bisfosfonaattihoito oireenmukaiseen hyperkalsemiaan

  • Bisfosfonaattihoidon käyttö muista syistä (esim. osteoporoosi) on sallittua.
• Potilaat, joilla on akuutti leukemia, nopeutunut/blastivaiheen krooninen myelooinen leukemia, krooninen lymfaattinen leukemia, Burkitt-lymfooma, plasmasoluleukemia tai ei-sekretorinen myelooma.
• Raskaus, imetys tai imetys.
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille.
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
• Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuunisairaus vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia.
• Potilaat, joilla on ihottuma, psoriaasi, lichen simplex krooninen vitiligo, jolla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot: Psoriaasipotilailla on oltava silmän perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi ; Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA); Sairaus on hyvin hallinnassa lähtötilanteessa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasonidipropionaatti 0,05 %); Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä; voimakas vaikutus tai oraaliset steroidit).

• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT).

  • Aiempi säteilykeuhkotulehdus säteilykentällä [fibroosi] on sallittu.
• Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka estävät tutkimuslääkkeen käytön tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita .

• Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti) tai hepatiitti C -infektio.

  • Potilaat, joilla on ollut tai on parantunut hepatiitti B -infektio; määritellään negatiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) testi ja positiivinen anti-HBc (vasta-aine hepatiitti B ydinantigeenille) vasta-ainetesti, ovat kelvollisia.
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
• Aktiivinen tuberkuloosi.
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
• Hoitoryhmän määrittämät infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1.

• Sai suun kautta tai suonensisäisesti antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1

  • Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia.
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen kiertoa 1, päivä 1.

• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai oletetaan, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.

  • Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist) 4 viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1 tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus 5 vuoden aikana ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja joilla on odotettu parantava tulos (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai okasoluinen ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, tai duktaalinen syöpä, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) tai aktiivisessa seurannassa normaalihoidon mukaisesti (esim. krooninen lymfaattinen leukemia Rai Stage 0, eturauhassyöpä Gleasonin kanssa pistemäärä = < 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni [PSA] = < 10 mg/ml jne.)
• Jatkuva seksuaalinen aktiivisuus miehillä** tai hedelmällisessä iässä olevilla naisilla***, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden, kuten esim. yhdistelmä estrogeenia ja progestiinia ja progestiinia vain hormonaalinen ehkäisy tai muut reseptilääkkeet 2 tai useamman kuukautiskierron ajan ennen seulontaa; kohdunsisäinen laite [IUD]; kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä [IUS]; molemminpuolinen munanjohtimien sidonta; vasektomia ja seksuaalinen raittius). (**Ehkäisyä ei vaadita miehiltä, ​​joilta on dokumentoitu vasektomia. *** Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta heidän ei katsota olevan hedelmällistä. Raskaustestiä ja ehkäisyä ei vaadita naisilta, joilta on dokumentoitu kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta.)
• Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-terapeuttisilla vasta-aineilla tai reittiin kohdistuvilla aineilla. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-CTLA-4-hoitoa, voidaan ottaa mukaan, mikäli seuraavat vaatimukset täyttyvät: Vähintään 12 viikkoa ensimmäisestä anti-CTLA-4-annoksesta ja yli 6 viikkoa viimeisestä annoksesta. Ei aiempia vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia anti-CTLA 4:stä (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], luokka 3 ja 4).
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferoni [IFN] tai interleukiini [IL]-2, mutta ei niihin rajoittuen) 6 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.
• Hoito tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 (tai viiden puoliintumisajan sisällä tutkimusvalmisteesta sen mukaan, kumpi on pidempi).

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1.

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan.
  • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta.
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin idelalisibihoitoa.