Цемиплимаб в лечении пациентов с рецидивирующим и резектабельным плоскоклеточным раком кожи головы и шеи II-IV стадий до операции

Критерии включения:

• Подтвержденный биопсией первичный или рецидивирующий кожный плоскоклеточный рак головы и шеи II-IV стадии.
• Хирургическую резекцию следует планировать как первичную терапию с адъювантной лучевой терапией или без нее. Пациенты имеют право на участие в предыдущем хирургическом вмешательстве, если у них есть резидуальное или рецидивирующее заболевание, прошло более 4 недель после операции и они полностью восстановились после операции.
• Подписанная форма информированного согласия (ICF).*
• Способность и готовность соблюдать требования протокола исследования.*
• Возраст >= 18 лет.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мкл (получено в течение 4 недель [+/-3 дня] до включения в исследование).
• Количество лейкоцитов (WBC) >= 2500/мкл (получено в течение 4 недель [+/- 3 дня] до включения в исследование).
• Количество лимфоцитов >= 300/мкл (получено в течение 4 недель [+/-3 дня] до включения в исследование).
• Количество тромбоцитов >= 100 000 мкл для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, количество тромбоцитов >= 75 000/мкл (получено в течение 4 недель [+/- 3 дня] до включения в исследование).
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено в течение 4 недель [+/-3 дня] до включения в исследование).
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) со следующим исключением: могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке = < 3 x ВГН (получено в течение 4 недель [+/- 3 дней] до запись об исследовании).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = <3,0 x ВГН (получено в течение 4 недель [+/-3 дня] до включения в исследование).
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 х ВГН, за следующим исключением: пациенты с подтвержденными метастазами в кости: щелочная фосфатаза = < 5 х ВГН (получено в течение 4 недель [+/- 3 дня] до включения в исследование).
• Креатинин сыворотки = <1,5 x ВГН или клиренс креатинина >= 50 мл/мин на основе оценки скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта (полученной в течение 4 недель [+/-3 дня] до включения в исследование).
• Измеряемое заболевание по RECIST v1.1 и/или по прямым клиническим измерениям первичных опухолей при расхождении между клинической и рентгенологической оценкой.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН (Это относится только к пациентам, которые не получают терапевтические антикоагулянты; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты [такие как низкомолекулярный гепарин или варфарин], должны быть в стабильной дозе.)

• Нет признаков отдаленных метастазов и измеримого заболевания (> 1,5 см).

  • Пожалуйста, обрати внимание:

Пациенты могут быть зарегистрированы независимо от их языка. Для пациентов, не говорящих по-английски, будут применяться СОП МКБ/переводчика.

Взрослые с когнитивными нарушениями могут быть рассмотрены для этого протокола. Если это так, то будет применяться ICD / LAR SOP.

Критерий исключения:

• Любая одобренная противораковая терапия, включая химиотерапию, гормональную терапию или лучевую терапию, в течение 3 недель до начала исследуемого лечения; однако разрешены: заместительная гормональная терапия; паллиативная лучевая терапия при метастазах в кости > 2 недель до цикла 1, день 1.
• Нежелательные явления (НЯ) от предшествующей противоопухолевой терапии, которые не разрешились до степени = < 1, за исключением алопеции.

• Терапия бисфосфонатами при симптоматической гиперкальциемии

  • Допускается применение терапии бисфосфонатами по другим причинам (например, при остеопорозе).
• Пациенты с острыми лейкозами, хроническим миелогенным лейкозом в фазе акселерации/бласта, хроническим лимфолейкозом, лимфомой Беркитта, плазмоклеточным лейкозом или несекреторной миеломой.
• Беременность, лактация или кормление грудью.
• Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим антителам.
• Неспособность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.
• История или риск аутоиммунного заболевания, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание щитовидной железы , васкулит или гломерулонефрит. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие. Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, могут иметь право на участие.
• Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом будут исключены) допускаются при соблюдении следующих условий: Пациенты с псориазом должны пройти базовое офтальмологическое обследование для исключения глазных проявлений. ; Сыпь должна покрывать менее 10% площади поверхности тела (ППТ); Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности (например, гидрокортизона 2,5%, гидрокортизона бутирата 0,1%, флуоцинолона 0,01%, дезонида 0,05%, алклометазона дипропионата 0,05%); Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение последних 12 месяцев (не требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением типа А [ПУФА], метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина, высокопотенциальными или пероральными стероидами).

• История идиопатического легочного фиброза, пневмонита (в том числе вызванного лекарствами), организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии и т. д.) или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки.

  • Допускается наличие в анамнезе радиационного пневмонита в поле облучения [фиброза].
• Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают применение исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения. .

• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит В (хронический или острый) или гепатит С в анамнезе.

  • Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией гепатита В; определяется как наличие отрицательного результата теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и положительного результата теста на антитела к HBc (антитела к ядерному антигену гепатита В).
  • Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.
• Активный туберкулез.
• Тяжелые инфекции в течение 4 недель до цикла 1, день 1, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Признаки или симптомы инфекции, определенные лечащей бригадой в течение 2 недель до цикла 1, день 1.

• Получал пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до цикла 1, день 1

  • Пациенты, получающие антибиотики с профилактической целью (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до цикла 1, день 1.

• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до цикла 1, 1-й день или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.

  • Вакцинация против гриппа должна проводиться только в сезон гриппа (примерно с октября по март). Пациенты не должны получать живую аттенуированную противогриппозную вакцину (например, FluMist) в течение 4 недель до 1-го цикла, 1-го дня или в любое время в ходе исследования.
• Злокачественные новообразования, отличные от изучаемого заболевания, в течение 5 лет до 1-го цикла, 1-й день, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти и с ожидаемым исходом излечения (например, адекватно леченная карцинома in situ шейки матки, базальная или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, пролеченный хирургическим путем с лечебной целью, или протоковая карцинома in situ, пролеченная хирургическим путем с лечебной целью) или находящиеся под активным наблюдением в соответствии со стандартом лечения (например, хронический лимфоцитарный лейкоз Rai Stage 0, рак предстательной железы по шкале Глисона). оценка = < 6 и простатспецифический антиген [PSA] = < 10 мг/мл и т. д.)
• Продолжение сексуальной активности у мужчин** или женщин детородного возраста***, которые не желают применять высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (высокоэффективные меры контрацепции включают стабильное использование оральных контрацептивов, таких как комбинированные эстроген-прогестагенные и только прогестагенные гормональные контрацептивы или другие рецептурные фармацевтические контрацептивы в течение 2 или более менструальных циклов до скрининга; внутриматочные спирали [ВМС]; внутриматочные гормоно-высвобождающие системы [ВМС]; двусторонняя перевязка маточных труб; вазэктомия и половое воздержание). (**Контрацепция не требуется для мужчин с подтвержденной вазэктомией. ***Женщины в постменопаузе должны быть в состоянии аменореи в течение не менее 12 месяцев, чтобы не считаться способными к деторождению. Тестирование на беременность и контрацепция не требуются для женщин с подтвержденной гистерэктомией или перевязкой маточных труб.)
• Предшествующее лечение анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапевтическими антителами или агентами, нацеленными на пути. Пациенты, ранее получавшие лечение анти-CTLA-4, могут быть включены в исследование при соблюдении следующих требований: Минимум 12 недель после первой дозы анти-CTLA-4 и > 6 недель после последней дозы. Отсутствие в анамнезе тяжелых побочных эффектов, связанных с иммунной системой, от анти-CTLA 4 (Национальный институт рака [NCI] Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] класс 3 и 4).
• Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон [IFN] или интерлейкин [IL]-2) в течение 6 недель или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) до цикла 1, день 1.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 4 недель до цикла 1, день 1 (или в течение пяти периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше).

• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли [анти-ФНО]) в течение 2 недель до цикла 1, день 1.

  • В исследование могут быть включены пациенты, получившие системные иммунодепрессанты в малых дозах (например, однократно принимаемую дозу дексаметазона при тошноте).
  • Допускается применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов (например, флудрокортизона) у пациентов с ортостатической гипотензией или надпочечниковой недостаточностью.
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга или предшествующей трансплантацией паренхиматозных органов.
• Пациенты, ранее получавшие лечение иделалисибом.