Cemiplimab en el tratamiento de pacientes con cáncer cutáneo de células escamosas en estadios II-IV recidivante y resecable antes de la cirugía

Criterios de inclusión:

• Carcinoma cutáneo de células escamosas de cabeza y cuello, primario o recidivante en estadio II-IV, comprobado por biopsia.
• La resección quirúrgica debe planificarse como terapia primaria con o sin radioterapia adyuvante. Los pacientes con intervención quirúrgica previa son elegibles si tienen enfermedad residual o recurrente, han pasado más de 4 semanas desde la cirugía y se han recuperado completamente de la cirugía.
• Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado.*
• Capacidad y disposición para cumplir con los requisitos del protocolo de estudio.*
• Edad >= 18 años.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/uL (obtenido dentro de las 4 semanas [+/-3 días] antes del ingreso al estudio).
• Recuentos de glóbulos blancos (WBC) >= 2500/uL (obtenidos dentro de las 4 semanas [+/-3 días] antes del ingreso al estudio).
• Recuento de linfocitos >= 300/uL (obtenido dentro de las 4 semanas [+/-3 días] antes del ingreso al estudio).
• Recuento de plaquetas >= 100 000 uL para pacientes con neoplasias malignas hematológicas, recuento de plaquetas >= 75 000/uL (obtenido dentro de las 4 semanas [+/-3 días] antes del ingreso al estudio).
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtenida dentro de las 4 semanas [+/-3 días] antes del ingreso al estudio).
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN) con la siguiente excepción: se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica =< 3 x ULN (obtenido dentro de las 4 semanas [+/-3 días] antes de la ingreso al estudio).
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 3,0 x LSN (obtenidas dentro de las 4 semanas [+/-3 días] antes del ingreso al estudio).
• Fosfatasa alcalina = < 2,5 x ULN con la siguiente excepción: pacientes con metástasis óseas documentadas: fosfatasa alcalina = < 5 x ULN (obtenida dentro de las 4 semanas [+/-3 días] antes del ingreso al estudio).
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min sobre la base de la estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault (obtenida dentro de las 4 semanas [+/-3 días] antes del ingreso al estudio).
• Enfermedad medible por RECIST v1.1 y/o por mediciones clínicas directas para tumores primarios en una variación entre la evaluación clínica y radiográfica.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN (Esto se aplica solo a pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica [como heparina de bajo peso molecular o warfarina] deben ser en una dosis estable.)

• Sin evidencia de metástasis a distancia y enfermedad medible (> 1,5 cm).

  • Tenga en cuenta:

Los pacientes pueden inscribirse independientemente de su idioma. Se seguirá el SOP de ICD/traductor para los pacientes que no hablan inglés.

Los adultos con deterioro cognitivo pueden ser considerados para este protocolo. Si es así, se seguirá el SOP ICD/LAR.

Criterio de exclusión:

• Cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal o la radioterapia, dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio; sin embargo, se permiten los siguientes: Terapia de reemplazo hormonal; radioterapia paliativa para metástasis óseas > 2 semanas antes del ciclo 1, día 1.
• Eventos adversos (AE) de la terapia anticancerígena previa que no se han resuelto a grado = < 1 excepto por alopecia.

• Tratamiento con bisfosfonatos para la hipercalcemia sintomática

  • Se permite el uso de la terapia con bisfosfonatos por otras razones (p. ej., osteoporosis).
• Pacientes con leucemias agudas, leucemia mielógena crónica en fase acelerada/blástica, leucemia linfocítica crónica, linfoma de Burkitt, leucemia de células plasmáticas o mieloma no secretor.
• Embarazo, lactancia o amamantamiento.
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
• Antecedentes o riesgo de enfermedad autoinmune, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, enfermedad tiroidea autoinmune , vasculitis o glomerulonefritis. Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo pueden ser elegibles. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen de insulina estable pueden ser elegibles.
• Los pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica estarían excluidos) están permitidos siempre que cumplan las siguientes condiciones: Los pacientes con psoriasis deben tener un examen oftalmológico inicial para descartar manifestaciones oculares. ; La erupción debe cubrir menos del 10% del área de superficie corporal (BSA); La enfermedad está bien controlada al inicio y solo requiere esteroides tópicos de baja potencia (p. ej., hidrocortisona al 2,5 %, butirato de hidrocortisona al 0,1 %, fluocinolona al 0,01 %, desonida al 0,05 %, dipropionato de alclometasona al 0,05 %); Sin exacerbaciones agudas de la afección subyacente en los últimos 12 meses (que no requieran psoraleno más radiación ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina; esteroides orales o de alta potencia).

• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección.

  • Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación [fibrosis].
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento. .

• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B activa (crónica o aguda) o infección por hepatitis C.

  • Pacientes con infección por hepatitis B pasada o resuelta; definidos como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativa y una prueba de anticuerpos anti-HBc (anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B) positiva, son elegibles.
  • Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC.
• Tuberculosis activa.
• Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, día 1, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• Signos o síntomas de infección determinados por el equipo de tratamiento dentro de las 2 semanas anteriores al ciclo 1, día 1.

• Recibió antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores al ciclo 1, día 1

  • Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para la prevención de una infección del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles.
• Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al ciclo 1, día 1.

• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes del ciclo 1, día 1 o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio.

  • La vacunación contra la influenza debe administrarse solo durante la temporada de influenza (aproximadamente de octubre a marzo). Los pacientes no deben recibir una vacuna viva atenuada contra la influenza (p. ej., FluMist) dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, el día 1 o en cualquier momento durante el estudio.
• Neoplasias malignas distintas de la enfermedad en estudio dentro de los 5 años anteriores al ciclo 1, día 1, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y con resultado curativo esperado (como carcinoma in situ de cuello uterino, basal o cáncer de piel de células escamosas, cáncer de próstata localizado tratado quirúrgicamente con intención curativa o carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa) o bajo vigilancia activa según el tratamiento estándar (p. puntuación =< 6, y antígeno prostático específico [PSA] =< 10 mg/mL, etc.)
• Actividad sexual continua en hombres** o mujeres en edad fértil*** que no están dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (las medidas anticonceptivas altamente efectivas incluyen el uso estable de anticonceptivos orales como estrógeno y progestágeno combinados y anticonceptivos hormonales con progestágeno solo u otros anticonceptivos farmacéuticos recetados durante 2 o más ciclos menstruales antes de la selección; dispositivo intrauterino [DIU]; sistema intrauterino de liberación de hormonas [SIU]; ligadura de trompas bilateral; vasectomía y abstinencia sexual). (**No se requiere anticoncepción para hombres con vasectomía documentada ***Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para no ser consideradas en edad fértil. No se requieren pruebas de embarazo ni anticoncepción para mujeres con histerectomía o ligadura de trompas documentada).
• Tratamiento previo con anticuerpos terapéuticos anti-PD-1 o anti-PD-L1 o agentes dirigidos a vías. Se podrán inscribir pacientes que hayan recibido tratamiento previo con anti-CTLA-4, siempre que se cumplan los siguientes requisitos: Mínimo de 12 semanas desde la primera dosis de anti-CTLA-4 y > 6 semanas desde la última dosis. Sin antecedentes de efectos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario por anti-CTLA 4 (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] de grado 3 y 4 del Instituto Nacional del Cáncer [NCI]).
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón [IFN] o interleucina [IL]-2) dentro de las 6 semanas o cinco semividas del fármaco (lo que sea más corto) antes del ciclo 1, día 1.
• Tratamiento con agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, día 1 (o dentro de las cinco vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo).

• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [anti-TNF]) dentro de las 2 semanas previas al ciclo 1, día 1.

  • Se pueden inscribir pacientes que hayan recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas (p. ej., una dosis única de dexametasona para las náuseas).
  • Se permite el uso de corticosteroides y mineralocorticoides inhalados (por ejemplo, fludrocortisona) para pacientes con hipotensión ortostática o insuficiencia adrenocortical.
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
• Pacientes con trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido.
• Pacientes con tratamiento previo con idelalisib.