Cemiplimab 在手术前治疗复发和可切除的 II-IV 期头颈部皮肤鳞状细胞癌患者

纳入标准：

• 经活检证实的原发性或复发性 II-IV 期头颈部皮肤鳞状细胞癌。
• 手术切除必须计划为主要治疗，伴或不伴辅助放疗。 如果患者有残留或复发的疾病，并且手术后超过 4 周并且他们已经从手术中完全康复，则他们有资格接受先前的手术干预。
• 签署知情同意书 (ICF)。*
• 遵守研究方案要求的能力和意愿。*
• 年龄 >= 18 岁。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500 个细胞/uL（在进入研究前 4 周 [+/-3 天] 内获得）。
• 白细胞 (WBC) 计数 >= 2500/uL（在进入研究前 4 周 [+/-3 天] 内获得）。
• 淋巴细胞计数 >= 300/uL（在进入研究前 4 周 [+/-3 天] 内获得）。
• 血液系统恶性肿瘤患者的血小板计数 >= 100,000uL，血小板计数 >= 75,000/uL（在进入研究前 4 周 [+/-3 天] 内获得）。
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在进入研究前 4 周 [+/-3 天] 内获得）。
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN)，但以下情况除外：患有已知吉尔伯特病且血清胆红素水平 =< 3 x ULN 的患者可以入组（在试验前 4 周 [+/-3 天] 内获得）学习条目）。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3.0 x ULN（在进入研究前 4 周 [+/-3 天] 内获得）。
• 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN，以下情况除外：有骨转移记录的患者：碱性磷酸酶 =< 5 x ULN（在进入研究前 4 周 [+/-3 天] 内获得）。
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或肌酐清除率 >= 50 mL/min，基于 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计（在进入研究前 4 周 [+/-3 天] 内获得）。
• 根据 RECIST v1.1 和/或根据临床和影像学评估之间的差异对原发性肿瘤进行直接临床测量的可测量疾病。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN（这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受抗凝治疗[如低分子肝素或华法林]的患者应剂量稳定。）

• 没有远处转移和可测量疾病（> 1.5 厘米）的证据。

  • 请注意：

无论患者使用何种语言，均可入组。 非英语患者将遵循 ICD/翻译 SOP。

本协议可考虑认知障碍的成年人。 如果是这样，将遵循 ICD / LAR SOP。

排除标准：

• 在研究治疗开始前 3 周内接受过任何批准的抗癌治疗，包括化学疗法、激素疗法或放射疗法；但是，以下是允许的： 激素替代疗法；在第 1 周期第 1 天之前 > 2 周的骨转移姑息性放疗。
• 除脱发外，先前抗癌治疗的不良事件 (AE) 尚未解决至等级 =< 1。

• 双膦酸盐治疗症状性高钙血症

  • 允许出于其他原因（例如骨质疏松症）使用双膦酸盐治疗。
• 患有急性白血病、加速/母细胞期慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、伯基特淋巴瘤、浆细胞白血病或非分泌性骨髓瘤的患者。
• 怀孕、哺乳或哺乳。
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏。
• 无法遵守研究和后续程序。
• 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎。 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件。 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件。
• 患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性白癜风的患者仅具有皮肤病学表现（例如，银屑病关节炎患者将被排除在外），前提是他们满足以下条件： 银屑病患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现;皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)；疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、丙酸阿氯米松 0.05%）；在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）。

• 特发性肺纤维化病史、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等），或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据。

  • 允许在辐射场[纤维化]中有放射性肺炎病史。
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症.

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或活动性乙型肝炎（慢性或急性）或丙型肝炎感染史。

  • 过去或已解决乙型肝炎感染的患者；定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阴性且抗 HBc（乙型肝炎核心抗原抗体）抗体检测呈阳性，符合条件。
  • 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
• 活动性肺结核。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
• 治疗团队在第 1 周期第 1 天前 2 周内确定的感染体征或症状。

• 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受口服或静脉注射抗生素

  • 接受预防性抗生素（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过大手术。

• 在第 1 周期前 4 周内接种减毒活疫苗，即第 1 天或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗。

  • 只应在流感季节（大约十月至三月）接种流感疫苗。 患者不得在第 1 周期前 4 周内、第 1 天或研究期间的任何时间接受活的减毒流感疫苗（例如，FluMist）。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 5 年内研究的疾病以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且具有预期治愈结果的肿瘤除外（例如经过充分治疗的宫颈原位癌、基底癌或鳞状细胞皮肤癌、以治愈为目的手术治疗的局限性前列腺癌，或以治愈为目的以手术治疗的原位导管癌）或根据护理标准进行主动监测（例如，慢性淋巴细胞白血病 Rai 0 期、格里森前列腺癌评分 =< 6，前列腺特异性抗原 [PSA] =< 10 mg/mL，等等）
• 在研究期间和最后一次服用研究药物后 6 个月内不愿采取高效避孕措施的男性**或有生育能力***的女性继续进行性活动（高效避孕措施包括稳定使用口服避孕药，例如联合雌激素和孕激素以及仅含孕激素的激素避孕药或其他处方药避孕药，用于筛选前 2 个或更多月经周期；宫内节育器 [IUD]；宫内激素释放系统 [IUS]；双侧输卵管结扎术；输精管结扎术和性禁欲）。 （**记录在案的输精管切除术的男性不需要避孕 ***绝经后女性必须闭经至少 12 个月，才能不被视为生育潜力。 有记录的子宫切除术或输卵管结扎术的女性不需要妊娠试验和避孕。）
• 先前使用抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行过治疗。 如果满足以下要求，则可以入组既往接受过抗 CTLA-4 治疗的患者：距离第一次抗 CTLA-4 给药至少 12 周，距离最后一次给药 > 6 周。 没有抗 CTLA 4 的严重免疫相关不良反应史（美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3 级和 4 级）。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 6 周或药物的五个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素 [IFN] 或白细胞介素 [IL]-2）进行治疗。
• 在第 1 周期前的 4 周内，第 1 天（或在研究产品的五个半衰期内，以较长者为准）接受研究药物治疗。

• 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）。

  • 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次性剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以入组。
  • 允许对直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）。
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史。
• 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者。
• 既往接受过 idelalisib 治疗的患者。