Cemiplimab nel trattamento di pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose della testa e del collo in stadio II-IV recidivante e resecabile prima dell'intervento chirurgico

Criterio di inclusione:

• Carcinoma cutaneo a cellule squamose della testa e del collo in stadio II-IV confermato da biopsia, primario o ricorrente.
• La resezione chirurgica deve essere pianificata come terapia primaria con o senza radioterapia adiuvante. I pazienti sono idonei con un precedente intervento chirurgico se hanno una malattia residua o ricorrente, e sono trascorse più di 4 settimane dall'intervento e si sono completamente ripresi dall'intervento.
• Modulo di consenso informato firmato (ICF).*
• Capacità e disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo di studio.*
• Età >= 18 anni.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500 cellule/uL (ottenuta entro 4 settimane [+/-3 giorni] prima dell'ingresso nello studio).
• Conta dei globuli bianchi (WBC) >= 2500/uL (ottenuta entro 4 settimane [+/-3 giorni] prima dell'ingresso nello studio).
• Conta dei linfociti >= 300/uL (ottenuta entro 4 settimane [+/-3 giorni] prima dell'ingresso nello studio).
• Conta piastrinica >= 100.000 uL per pazienti con neoplasie ematologiche, conta piastrinica >= 75.000/uL (ottenuta entro 4 settimane [+/-3 giorni] prima dell'ingresso nello studio).
• Emoglobina >= 9,0 g/dL (ottenuto entro 4 settimane [+/-3 giorni] prima dell'ingresso nello studio).
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) con la seguente eccezione: possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica =< 3 x ULN (ottenuto entro 4 settimane [+/-3 giorni] prima della iscrizione allo studio).
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 3,0 x ULN (ottenuto entro 4 settimane [+/-3 giorni] prima dell'ingresso nello studio).
• Fosfatasi alcalina = < 2,5 x ULN con la seguente eccezione: pazienti con metastasi ossee documentate: fosfatasi alcalina = < 5 x ULN (ottenuta entro 4 settimane [+/-3 giorni] prima dell'ingresso nello studio).
• Creatinina sierica = < 1,5 x ULN o clearance della creatinina >= 50 mL/min sulla base della stima della velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault (ottenuta entro 4 settimane [+/-3 giorni] prima dell'ingresso nello studio).
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 e/o mediante misurazioni cliniche dirette per tumori primari in base a una varianza tra valutazione clinica e radiografica.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN (questo vale solo per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici [come eparina a basso peso molecolare o warfarin] devono essere su una dose stabile.)

• Nessuna evidenza di metastasi a distanza e malattia misurabile (> 1,5 cm).

  • Notare che:

I pazienti possono essere arruolati indipendentemente dalla loro lingua. La SOP dell'ICD/traduttore sarà seguita per i pazienti che non parlano inglese.

Gli adulti con disabilità cognitiva possono essere presi in considerazione per questo protocollo. In tal caso, verrà seguita la SOP ICD/LAR.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi terapia antitumorale approvata, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale o la radioterapia, entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; sono comunque consentiti: Terapia ormonale sostitutiva; radioterapia palliativa per metastasi ossee > 2 settimane prima del ciclo 1, giorno 1.
• Eventi avversi (AE) da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al grado = < 1 ad eccezione dell'alopecia.

• Terapia con bifosfonati per ipercalcemia sintomatica

  • È consentito l'uso della terapia con bifosfonati per altri motivi (ad es. osteoporosi).
• Pazienti con leucemie acute, leucemia mieloide cronica in fase accelerata/blastica, leucemia linfatica cronica, linfoma di Burkitt, leucemia plasmacellulare o mieloma non secretorio.
• Gravidanza, allattamento o allattamento.
• Ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti.
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.
• Storia o rischio di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, paralisi di Bell, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, malattia autoimmune della tiroide , vasculite o glomerulonefrite. Possono essere ammissibili i pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune con una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide. I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato con un regime insulinico stabile possono essere idonei.
• I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico della vitiligine con sole manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sarebbero esclusi) sono ammessi a condizione che soddisfino le seguenti condizioni: I pazienti con psoriasi devono sottoporsi a un esame oftalmologico di base per escludere manifestazioni oculari ; L'eruzione cutanea deve coprire meno del 10% della superficie corporea (BSA); La malattia è ben controllata al basale e richiede solo steroidi topici a bassa potenza (ad esempio, idrocortisone 2,5%, idrocortisone butirrato 0,1%, fluocinolone 0,01%, desonide 0,05%, alclometasone dipropionato 0,05%); Nessuna esacerbazione acuta della condizione di base negli ultimi 12 mesi (non richiede psoralene più radiazioni ultraviolette A [PUVA], metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina; alta potenza o steroidi orali).

• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace.

  • È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni [fibrosi].
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento .

• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B attiva (cronica o acuta) o infezione da epatite C.

  • Pazienti con infezione da epatite B pregressa o risolta; definiti come aventi un test negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e un test positivo per gli anticorpi anti-HBc (anticorpo contro l'antigene centrale dell'epatite B), sono ammissibili.
  • I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV.
• Tubercolosi attiva.
• Infezioni gravi entro 4 settimane prima del ciclo 1, giorno 1, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave.
• Segni o sintomi di infezione determinati dal team curante entro 2 settimane prima del ciclo 1, giorno 1.

• Ricevuti antibiotici per via orale o EV entro 2 settimane prima del ciclo 1, giorno 1

  • Sono ammissibili i pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione di un'infezione del tratto urinario o di una broncopneumopatia cronica ostruttiva).
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del ciclo 1, giorno 1.

• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del ciclo 1, giorno 1 o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio.

  • La vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale (da ottobre a marzo circa). I pazienti non devono ricevere un vaccino influenzale vivo attenuato (ad es. FluMist) entro 4 settimane prima del ciclo 1, giorno 1 o in qualsiasi momento durante lo studio.
• Tumori maligni diversi dalla malattia in studio entro 5 anni prima del ciclo 1, giorno 1, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte e con esito curativo atteso (come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, basale o carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo o carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo) o sottoposto a sorveglianza attiva secondo la gestione standard di cura (ad es. punteggio =< 6 e antigene prostatico specifico [PSA] =< 10 mg/mL, ecc.)
• Attività sessuale continua in uomini** o donne in età fertile*** che non sono disposti a praticare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (le misure contraccettive altamente efficaci includono l'uso stabile di contraccettivi orali come contraccezione ormonale combinata a base di estrogeni e progestinici e solo progestinici o altri contraccettivi farmaceutici prescritti per 2 o più cicli mestruali prima dello screening; dispositivo intrauterino [IUD]; sistema intrauterino di rilascio degli ormoni [IUS]; legatura bilaterale delle tube; vasectomia e astinenza sessuale). (**La contraccezione non è richiesta per gli uomini con vasectomia documentata ***Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per non essere considerate potenzialmente fertili. Test di gravidanza e contraccezione non sono richiesti per le donne con isterectomia documentata o legatura delle tube.)
• Trattamento precedente con anticorpi terapeutici anti-PD-1 o anti-PD-L1 o agenti mirati al pathway. I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con anti-CTLA-4 possono essere arruolati, a condizione che siano soddisfatti i seguenti requisiti: minimo 12 settimane dalla prima dose di anti-CTLA-4 e > 6 settimane dall'ultima dose. Nessuna storia di gravi effetti avversi immuno-correlati da anti-CTLA 4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado 3 e 4).
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferone [IFN] o interleuchina [IL]-2) entro 6 settimane o cinque emivite del farmaco (qualunque sia più breve) prima del ciclo 1, giorno 1.
• Trattamento con agente sperimentale entro 4 settimane prima del ciclo 1, giorno 1 (o entro cinque emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo).

• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale [anti-TNF]) entro 2 settimane prima del ciclo 1, giorno 1.

  • Possono essere arruolati pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad es. una singola dose di desametasone per la nausea).
  • È consentito l'uso di corticosteroidi e mineralcorticoidi per via inalatoria (ad es. fludrocortisone) per i pazienti con ipotensione ortostatica o insufficienza adrenocorticale.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
• Pazienti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organo solido.
• Pazienti con precedente trattamento con idelalisib.