Cemiplimabe no Tratamento de Pacientes com Câncer de Células Escamosas Cutâneo Recorrente e Ressecável em Estágio II-IV de Cabeça e Pescoço Antes da Cirurgia

Critério de inclusão:

• Carcinoma cutâneo escamoso cutâneo de cabeça e pescoço, comprovado por biópsia, primário ou recorrente estágio II-IV.
• A ressecção cirúrgica deve ser planejada como terapia primária com ou sem radioterapia adjuvante. Os pacientes são elegíveis com intervenção cirúrgica anterior se tiverem doença residual ou recorrente, e se tiverem mais de 4 semanas desde a cirurgia e se recuperaram totalmente da cirurgia.
• Termo de consentimento informado (TCLE) assinado.*
• Capacidade e vontade de cumprir os requisitos do protocolo do estudo.*
• Idade >= 18 anos.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 células/uL (obtida dentro de 4 semanas [+/-3 dias] antes da entrada no estudo).
• Contagens de glóbulos brancos (WBC) >= 2500/uL (obtidas dentro de 4 semanas [+/-3 dias] antes da entrada no estudo).
• Contagem de linfócitos >= 300/uL (obtida dentro de 4 semanas [+/-3 dias] antes da entrada no estudo).
• Contagem de plaquetas >= 100.000uL para pacientes com malignidades hematológicas, contagem de plaquetas >= 75.000/uL (obtida dentro de 4 semanas [+/-3 dias] antes da entrada no estudo).
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida dentro de 4 semanas [+/-3 dias] antes da entrada no estudo).
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) com a seguinte exceção: pacientes com doença de Gilbert conhecida que têm nível sérico de bilirrubina =< 3 x LSN podem ser inscritos (obtidos dentro de 4 semanas [+/-3 dias] antes de entrada de estudo).
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN (obtido dentro de 4 semanas [+/-3 dias] antes da entrada no estudo).
• Fosfatase alcalina =< 2,5 x LSN com a seguinte exceção: pacientes com metástases ósseas documentadas: fosfatase alcalina =< 5 x LSN (obtida dentro de 4 semanas [+/-3 dias] antes da entrada no estudo).
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina >= 50 mL/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular de Cockcroft-Gault (obtida dentro de 4 semanas [+/-3 dias] antes da entrada no estudo).
• Doença mensurável por RECIST v1.1 e/ou por medições clínicas diretas para tumores primários mediante uma variação entre avaliação clínica e radiográfica.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN (aplica-se apenas a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica; pacientes que recebem anticoagulação terapêutica [como heparina de baixo peso molecular ou varfarina] devem ser em uma dose estável.)

• Sem evidência de metástases distantes e doença mensurável (> 1,5 cm).

  • Observe:

Os pacientes podem ser inscritos independentemente de seu idioma. O SOP do CDI/tradutor será seguido para pacientes que não falam inglês.

Adultos com deficiência cognitiva podem ser considerados para este protocolo. Nesse caso, o SOP ICD/LAR será seguido.

Critério de exclusão:

• Qualquer terapia anticancerígena aprovada, incluindo quimioterapia, terapia hormonal ou radioterapia, dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo; no entanto, são permitidos: Terapia de reposição hormonal; radioterapia paliativa para metástases ósseas > 2 semanas antes do ciclo 1, dia 1.
• Eventos adversos (EAs) de terapia anticancerígena anterior que não foram resolvidos para grau = < 1, exceto para alopecia.

• Terapia com bisfosfonatos para hipercalcemia sintomática

  • O uso de terapia com bisfosfonatos por outras razões (por exemplo, osteoporose) é permitido.
• Pacientes com leucemias agudas, leucemia mielóide crônica de fase acelerada/blástica, leucemia linfocítica crônica, linfoma de Burkitt, leucemia de células plasmáticas ou mieloma não secretor.
• Gravidez, lactação ou amamentação.
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
• Histórico ou risco de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, doença autoimune da tireoide , vasculite ou glomerulonefrite. Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina podem ser elegíveis.
• Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico de vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são permitidos desde que atendam às seguintes condições: Pacientes com psoríase devem fazer um exame oftalmológico inicial para descartar manifestações oculares ; A erupção cutânea deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA); A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência (por exemplo, hidrocortisona 2,5%, butirato de hidrocortisona 0,1%, fluocinolona 0,01%, desonida 0,05%, dipropionato de alclometasona 0,05%); Sem exacerbações agudas de condições subjacentes nos últimos 12 meses (sem necessidade de psoraleno mais radiação ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina; alta potência ou esteróides orais).

• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica, etc.)

  • História de pneumonite por radiação no campo de radiação [fibrose] é permitida.
• Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento .

• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ativa (crônica ou aguda) ou infecção por hepatite C.

  • Pacientes com infecção por hepatite B passada ou resolvida; são elegíveis.
  • Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o ácido ribonucleico (RNA) do HCV.
• Tuberculose ativa.
• Infecções graves dentro de 4 semanas antes do ciclo 1, dia 1, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
• Sinais ou sintomas de infecção conforme determinado pela equipe de tratamento dentro de 2 semanas antes do ciclo 1, dia 1.

• Recebeu antibióticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do ciclo 1, dia 1

  • Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis.
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias antes do ciclo 1, dia 1.

• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do ciclo 1, dia 1 ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo.

  • A vacinação contra a gripe deve ser administrada apenas durante a estação da gripe (aproximadamente de outubro a março). Os pacientes não devem receber vacina viva atenuada contra influenza (por exemplo, FluMist) dentro de 4 semanas antes do ciclo 1, dia 1 ou a qualquer momento durante o estudo.
• Malignidades diferentes da doença em estudo nos 5 anos anteriores ao ciclo 1, dia 1, com exceção daquelas com risco insignificante de metástase ou morte e com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, basal ou câncer de pele de células escamosas, câncer de próstata localizado tratado cirurgicamente com intenção curativa ou carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa) ou sob vigilância ativa de acordo com o tratamento padrão (por exemplo, leucemia linfocítica crônica Rai Stage 0, câncer de próstata com Gleason pontuação =< 6, e antígeno específico da próstata [PSA] =< 10 mg/mL, etc.)
• Atividade sexual continuada em homens** ou mulheres com potencial para engravidar*** que não desejam praticar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo (as medidas contraceptivas altamente eficazes incluem o uso estável de contraceptivos orais, como estrogênio e progestágeno combinados e somente progestágeno contracepção hormonal ou outros contraceptivos farmacêuticos prescritos para 2 ou mais ciclos menstruais antes da triagem; dispositivo intrauterino [DIU]; sistema intrauterino de liberação de hormônio [SIU]; laqueadura bilateral das trompas; vasectomia e abstinência sexual). (**A contracepção não é necessária para homens com vasectomia documentada ***Mulheres na pós-menopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para não serem consideradas em potencial para engravidar. O teste de gravidez e a contracepção não são necessários para mulheres com histerectomia documentada ou laqueadura tubária.)
• Tratamento prévio com anticorpo terapêutico anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou agentes de direcionamento de via. Pacientes que receberam tratamento prévio com anti-CTLA-4 podem ser inscritos, desde que atendidos os seguintes requisitos: Mínimo de 12 semanas a partir da primeira dose de anti-CTLA-4 e > 6 semanas a partir da última dose. Sem histórico de efeitos adversos graves relacionados ao sistema imunológico do anti-CTLA 4 (Critério de terminologia comum do Instituto Nacional do Câncer [NCI] para eventos adversos [CTCAE] graus 3 e 4).
• Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, interferon [IFN] ou interleucina [IL]-2) dentro de 6 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento (o que for mais curto) antes do ciclo 1, dia 1.
• Tratamento com agente experimental dentro de 4 semanas antes do ciclo 1, dia 1 (ou dentro de cinco meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo).

• Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [anti-TNF]) dentro de 2 semanas antes do ciclo 1, dia 1.

  • Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser inscritos.
  • O uso de corticosteróides inalatórios e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical é permitido.
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
• Pacientes com transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido prévio.
• Doentes com tratamento prévio com idelalisib.