Bevacizumab og Anetumab Ravtansin eller Paclitaxel til behandling af patienter med refraktær ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer
7. juli 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)
Et randomiseret fase 2-studie af Bevacizumab og enten ugentlig anetumab ravtansin eller ugentlig paclitaxel i platinresistent eller platin refraktær ovariecancer
Dette fase II-forsøg undersøger bivirkningerne af bevacizumab og anetumab ravtansin eller paclitaxel til behandling af patienter med ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer, som ikke reagerer på behandling (refraktær).
Bevacizumab er et monoklonalt antistof, der kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig.
Anetumab ravtansin er et lægemiddel, der er rettet mod et protein i kroppen kaldet mesothelin, som kan findes i nogle ovarie-, bugspytkirtel- og andre tumorer.
Kemoterapimedicin, såsom paclitaxel, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.
Det vides endnu ikke, om det kan virke bedre ved at give bevacizumab og anetumab ravtansin eller paclitaxel til behandling af patienter med ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
- Ovarial Endometrioid Adenocarcinom
- Primært peritonealt højgradigt serøst adenokarcinom
- Æggeleder endometrioid adenokarcinom
- Platin-resistent æggelederkarcinom
- Platin-resistent primært peritonealt karcinom
- Ovarial højgradigt serøst adenokarcinom
- Platin-resistent ovariekarcinom
- Æggeleder af høj grad serøst adenokarcinom
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af kombinationen af ugentlig anetumab ravtansin (anetumab) og ugentlig bevacizumab.
II. For at bestemme, om den progressionsfrie overlevelse (PFS) af kombinationen ugentligt anetumab og ugentligt bevacizumab er bedre end ugentligt paclitaxel og ugentligt bevacizumab.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For at bestemme den samlede responsrate (ORR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1.
II. At evaluere de farmakokinetiske (PK) profiler af ugentlig anetumab i serum og i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er).
III. For at evaluere anti-lægemiddel-antistof (ADA) titere (kun for patienter, der får anetumab).
IV. For at evaluere mononukleært fagocytsystem (MPS) funktion, Fc-gamma receptorer (FcgammaRs), hormon og kemokin mediatorer.
V. At korrelere ekspressionen af CA125 (immunohistokemi [IHC] & serum) med mesothelin-ekspression i arkivvæv og cirkulerende megakaryocyt-potentierende faktor (MPF).
VI. At undersøge blodbaseret angiomprofilering som en potentiel biomarkør. VII. At karakterisere den molekylære profil af arkivtumorvæv ved hjælp af Oncomine-panelet og undersøge, om genomiske mutationer såsom BRCA1/2 og homolog reparationsmangelstatus er forbundet med klinisk resultat.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At vurdere tumorvævsbaseret VEGF-afhængig genekspressionssignatur som en biomarkør for respons.
OMRIDS:
FASE I: Patienter får anetumab ravtansin intravenøst (IV) over 1 time på dag 1, 8, 15 og 22 og bevacizumab over 30-90 minutter IV på dag 1 og 15. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
FASE II: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 grupper.
GRUPPE I: Patienter får anetumab ravtansin og bevacizumab som i fase I.
GRUPPE II: Patienterne får paclitaxel på dag 1, 8, 15 og 22 og bevacizumab over 30-90 minutter IV på dag 1 og 15. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30-37 dage og derefter hver 8. uge.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
96
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Hays, Kansas, Forenede Stater, 67601
- HaysMed
-
Olathe, Kansas, Forenede Stater, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Pittsburg, Kansas, Forenede Stater, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina, Kansas, Forenede Stater, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Forenede Stater, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet højgradig serøs eller højgradig endometrioid ovarie-, æggeleder-, primær peritonealcancer
- Patienter skal have platinresistent (platinfrit interval < 6 måneder) eller platinrefraktær sygdom i henhold til Gynecological Cancer Intergroup (GCIC) kriterier
- Patienter skal have røntgenologiske tegn på sygdomsprogression
- Kun kriterier for den randomiserede fase 2-del: patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Leukocytter >= 3 x 10^9/L
- Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L
- Blodplader >= 100 x 10^9/L
- Total bilirubin =< øvre normalgrænse (ULN) (undtagen ved Gilberts syndrom)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
- Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over 1,5 x institutionelt normalt (ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen)
- Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) =< 1
- Igangværende tidligere toksiciteter relateret til tidligere behandlinger skal genfindes til < grad 2 på registreringstidspunktet (med undtagelse af alopeci, grad 2 perifer neuropati eller lymfopeni)
Kun kriterier for den randomiserede fase 2-del: Mesothelin-screening positiv bestemt fra arkivtumorvæv og skal udføres centralt. MSLN-positiv er defineret som >= 30 % af tumorceller med membranfarvningsintensiteter >= 2+. Hvis en arkivtumorprøve er utilgængelig eller uegnet til mesothelin-testning, er en frisk tumorbiopsi forud for behandling påkrævet
- Til indkøringsfase 1 vil patienter ikke blive udvalgt baseret på mesothelin-ekspressionen
- Patienter med kendte hjernemetastaser er ikke udelukket fra dette kliniske forsøg. Patienter, der modtog palliativ stråling (for hjernemetastaser) er berettigede, hvis de har været asymptomatiske i mindst 4 uger uden brug af vedligeholdelsessteroidbehandling og sidst har modtaget stråling mindst 4 uger før den foreslåede behandlingsstart
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Patienter med nedsat beslutningsevne (IDMC) kan få et juridisk autoriseret repræsentant-tegn på deres vegne. Dokumentation, såsom en fuldmagt, skal fremvises, for at en stedfortrædende beslutningstager kan få tilladelse
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen
- Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
- Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bevacizumab, anetumab ravtansin eller paclitaxel
- Patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, er ikke kvalificerede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret liste, eller medicinske referencetekster som f.eks. Physicians' Desk Reference kan også give disse oplysninger. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt. Stærke hæmmere og inducere af CYP3A4 er forbudt inden for 2 uger før påbegyndelse af og under behandlingen. Stærke inhibitorer og inducere af CYP2C8 bør anvendes med forsigtighed; undersøgelsens PI skal konsulteres vedrørende deres anvendelse
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen, bør amning afbrydes under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er indforstået med at anvende passende præventionsforanstaltninger under studiebehandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutningen af studieterapien, vil blive udelukket. Hvis en patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal patienten straks informere den behandlende læge.
- Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 1
Invasive procedurer defineret som følger:
- Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 behandling eller åben biopsi inden for 7 dage før dag 1 behandling
- Forventning af behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen
- Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1
Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom er udelukket
- Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (HTN) (systolisk blodtryk [SBP] > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk [DBP] > 90 mmHg trods antihypertensiv medicin)
- Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder
- Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder
- Alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi
- Betydelig vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme, aortadissektions historie)
- Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
- Tegn på blødende diatese eller koagulopati
- Patienter med kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
- Aktuelt symptom på keratitis eller retinopati ved >= grad 2
- Hvile-elektrokardiogram (EKG) med korrigeret QT-interval af Fridericia (QTcF) > 470 msek eller familiehistorie med langt QT-syndrom
- Anamnese med tarmobstruktion inden for 28 dage fra den foreslåede behandlingsstart
- Anamnese eller tegn på arterielle trombotiske eller hæmoragiske lidelser inden for 3 måneder før foreslået behandlingsstart, ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud
- Tidligere brug af ugentlig paclitaxel eller bevacizumab i den platinresistente (sygdomsprogression inden for 6 måneder efter platinbaseret kemoterapi)/refraktær (sygdomsprogression under eller efter de 3 måneder af førstelinje platinbaseret kemoterapi) indstilling
- Kendt aktiv human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C infektion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GRUPPE I (anetumab ravtansin, bevacizumab)
Patienterne får anetumab ravtansin IV over 1 time på dag 1, 8, 15 og 22 og bevacizumab over 30-90 minutter IV på dag 1 og 15.
Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: GRUPPE II (paclitaxel, bevacizumab)
Patienterne får paclitaxel på dag 1, 8, 15 og 22 og bevacizumab over 30-90 minutter IV på dag 1 og 15.
Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for behandlingsstart vurderet op til 1 år
|
PFS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden og sammenlignet mellem grupper med log rank test.
Sammenfattende statistikker vil blive leveret, såsom medianen, 6-måneders og estimater, sammen med 95 % konfidensintervaller.
Der vil også blive bygget plots, som viser PFS-estimatet og 95 % konfidensintervaller.
|
Fra tidspunktet for behandlingsstart vurderet op til 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer
Tidsramme: Op til 1 år
|
Kun en enkelt, endelig analyse er planlagt, og statistisk signifikans vil blive defineret på alfa = 0,05-niveauet.
Alle tests vil være tosidede, og 95 % konfidensniveauer vil blive konstrueret til resultater af interesse.
|
Op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephanie Lheureux, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. oktober 2018
Primær færdiggørelse (Anslået)
21. oktober 2026
Studieafslutning (Anslået)
21. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. juli 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. juli 2018
Først opslået (Faktiske)
16. juli 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. juli 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Kønssygdomme, kvindelige
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Gonadale lidelser
- Uterine neoplasmer
- Cystadenocarcinom
- Neoplasmer, cystiske, mucinøse og serøse
- Endometriale neoplasmer
- Ovariale neoplasmer
- Karcinom
- Adenocarcinom
- Cystadenocarcinom, serøs
- Karcinom, endometrioid
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Kulbrinter
- Cycloparaffiner
- Kulbrinter, alicyklisk
- Kulbrinter, cyklisk
- Terpenes
- Antistoffer, monoklonal, humaniseret
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Uorganiske kemikalier
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Sundhedsøkonomi og organisationer
- Immunoglobulin -isotyper
- Sulfider
- Anioner
- Ioner
- Elektrolytter
- Hydrogensulfid
- Økonomi
- Bevacizumab
- Paclitaxel
- Immunoglobulin G
- Disulfider
- Anetumab Ravtansine
- Skatter
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2018-01503 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- PHL-098
- 10150 (Anden identifikator: CTEP)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .