Bevacizumab og Anetumab Ravtansin eller Paclitaxel ved behandling av pasienter med refraktær ovarie-, eggleder- eller primær bukkreft
7. juli 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En randomisert fase 2-studie av bevacizumab og enten ukentlig anetumab ravtansin eller ukentlig paklitaksel ved platina-resistent eller platina-refraktær eggstokkreft
Denne fase II-studien studerer bivirkningene av bevacizumab og anetumab ravtansin eller paklitaksel ved behandling av pasienter med kreft i eggstokkene, egglederne eller primær peritonealkreft som ikke responderer på behandling (refraktær).
Bevacizumab er et monoklonalt antistoff som kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg.
Anetumab ravtansin er et stoff som retter seg mot et protein i kroppen kalt mesothelin, som kan finnes i enkelte eggstokk-, bukspyttkjertel- og andre svulster.
Kjemoterapimedisiner, som paklitaksel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Det er foreløpig ikke kjent om det å gi bevacizumab og anetumab ravtansin eller paklitaksel kan fungere bedre ved behandling av pasienter med ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
- Endometrioid adenokarsinom på eggstokkene
- Primært peritonealt høygradig serøst adenokarsinom
- Endometrioid adenokarsinom i egglederen
- Platina-resistent egglederkarsinom
- Platina-resistent primært peritonealt karsinom
- Ovarial høygradig serøst adenokarsinom
- Platina-resistent ovariekarsinom
- Eggleder av høy grad serøst adenokarsinom
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å vurdere sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av ukentlig anetumab ravtansin (anetumab) og ukentlig bevacizumab.
II. For å bestemme om progresjonsfri overlevelse (PFS) av kombinasjonen ukentlig anetumab og bi-ukentlig bevacizumab er overlegen ukentlig paklitaksel og bi-ukentlig bevacizumab.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme den samlede responsraten (ORR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1.
II. For å evaluere de farmakokinetiske (PK) profilene til ukentlig anetumab i serum og i perifere mononukleære blodceller (PBMC).
III. For å evaluere anti-drug antistoff (ADA) titere (kun for pasienter som får anetumab).
IV. For å evaluere funksjonen av mononukleært fagocyttsystem (MPS), Fc-gamma-reseptorer (FcgammaRs), hormon- og kjemokinmediatorer.
V. For å korrelere uttrykket av CA125 (immunhistokjemi [IHC] & serum) med mesotelinekspresjon i arkivvev og sirkulerende megakaryocytt potensierende faktor (MPF).
VI. For å undersøke blodbasert angiomprofilering som en potensiell biomarkør. VII. For å karakterisere den molekylære profilen til arkivsvulstvev ved å bruke Oncomine-panelet, og utforske om genomiske mutasjoner som BRCA1/2 og status for homolog reparasjonsmangel er assosiert med klinisk utfall.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Å vurdere tumorvevsbasert VEGF-avhengig genekspresjonssignatur som en biomarkør for respons.
OVERSIKT:
FASE I: Pasienter får anetumab ravtansin intravenøst (IV) over 1 time på dag 1, 8, 15 og 22 og bevacizumab over 30-90 minutter IV på dag 1 og 15. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
FASE II: Pasienter er randomisert til 1 av 2 grupper.
GRUPPE I: Pasienter får anetumab ravtansin og bevacizumab som i fase I.
GRUPPE II: Pasienter får paklitaksel på dag 1, 8, 15 og 22 og bevacizumab over 30-90 minutter IV på dag 1 og 15. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30-37 dager og deretter hver 8. uke.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
96
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, Forente stater, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Hays, Kansas, Forente stater, 67601
- HaysMed
-
Olathe, Kansas, Forente stater, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Pittsburg, Kansas, Forente stater, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina, Kansas, Forente stater, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Forente stater, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet høygradig serøs eller høygradig endometrioid ovarie-, eggleder-, primær peritonealkreft
- Pasienter må ha platinaresistent (platinafritt intervall < 6 måneder) eller platina-refraktær sykdom i henhold til Gynecological Cancer Intergroup (GCIC) kriterier
- Pasienter må ha røntgenologiske tegn på sykdomsprogresjon
- Kriterier kun for den randomiserte fase 2-delen: pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI) eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Leukocytter >= 3 x 10^9/L
- Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L
- Blodplater >= 100 x 10^9/L
- Total bilirubin =< øvre normalgrense (ULN) (unntatt ved Gilberts syndrom)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over 1,5 x institusjonelle normale (ved bruk av Cockcroft Gault-formelen)
- Urinprotein/kreatininforhold (UPCR) =< 1
- Pågående tidligere toksisitet relatert til tidligere behandlinger må gjenopprettes til < grad 2 ved registreringstidspunktet (med unntak av alopecia, grad 2 perifer nevropati eller lymfopeni)
Kriterier kun for den randomiserte fase 2-delen: Mesothelin-skjerm positiv bestemt fra arkivsvulstvev og skal utføres sentralt. MSLN-positiv er definert som >= 30 % av tumorceller med membranfargeintensitet >= 2+. Hvis en arkivsvulstprøve er utilgjengelig eller uegnet for mesotelintesting, kreves en ny tumorbiopsi før behandling.
- For innkjøringsfase 1 vil ikke pasienter bli valgt basert på mesotelinekspresjonen
- Pasienter med kjente hjernemetastaser er ikke ekskludert fra denne kliniske studien. Pasienter som mottok palliativ stråling (for hjernemetastaser) er kvalifisert hvis de har vært asymptomatiske i minst 4 uker uten bruk av vedlikeholdssteroidbehandling, og sist mottok stråling minst 4 uker før foreslått behandlingsstart
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Pasienter med nedsatt beslutningsevne (IDMC) kan ha et juridisk autorisert representant-skilt på deres vegne. Dokumentasjon, for eksempel en fullmakt, må fremlegges for at en stedfortreder skal tillates
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bevacizumab, anetumab ravtansin eller paklitaksel
- Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 er ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert liste, ellers kan medisinske referansetekster som Physicians' Desk Reference også gi denne informasjonen. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt. Sterke hemmere og induktorer av CYP3A4 er forbudt innen 2 uker før oppstart av og under behandling. Sterke hemmere og induktorer av CYP2C8 bør brukes med forsiktighet; PI for studien skal konsulteres angående bruken av dem
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor, bør amming avbrytes i løpet av studien og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamenter. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien. Kvinner i fertil alder som ikke samtykker i å bruke adekvate prevensjonstiltak under studieterapi og i minst 6 måneder etter avsluttet studieterapi vil bli ekskludert. Skulle en pasient bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør pasienten informere den behandlende legen umiddelbart
- Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 1
Invasive prosedyrer definert som følger:
- Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 behandling, eller åpen biopsi innen 7 dager før dag 1 behandling
- Forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studiet
- Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1
Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom er ekskludert
- Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (HTN) (systolisk blodtrykk [SBP] > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk [DBP] > 90 mmHg til tross for antihypertensiv medisinering)
- Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder
- Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder
- Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi
- Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, historie med aortadisseksjon)
- Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
- Bevis på blødende diatese eller koagulopati
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor eggstokkceller fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
- Nåværende symptom på keratitt eller retinopati ved >= grad 2
- Hvile-elektrokardiogram (EKG) med korrigert QT-intervall av Fridericia (QTcF) > 470 msek eller familiehistorie med langt QT-syndrom
- Anamnese med tarmobstruksjon innen 28 dager fra foreslått behandlingsstart
- Anamnese eller bevis på arterielle trombotiske eller hemoragiske lidelser innen 3 måneder før foreslått behandlingsstart, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Tidligere bruk av ukentlig paklitaksel eller bevacizumab i platina-resistent (sykdomsprogresjon innen 6 måneder med platinabasert kjemoterapi)/refraktær (sykdomsprogresjon under eller etter de 3 månedene med førstelinjeplatinabasert kjemoterapi)
- Kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B- eller C-infeksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GRUPPE I (anetumab ravtansin, bevacizumab)
Pasienter får anetumab ravtansin IV over 1 time på dag 1, 8, 15 og 22 og bevacizumab over 30-90 minutter IV på dag 1 og 15.
Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GRUPPE II (paklitaksel, bevacizumab)
Pasienter får paklitaksel på dag 1, 8, 15 og 22 og bevacizumab over 30-90 minutter IV på dag 1 og 15.
Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for behandlingsstart vurdert inntil 1 år
|
PFS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden og sammenlignet mellom grupper med log rank test.
Sammendragsstatistikk vil bli gitt, for eksempel median, 6-måneders og estimater, sammen med 95 % konfidensintervaller.
Det vil også bli bygget tomter som viser PFS-estimatet og 95 % konfidensintervaller.
|
Fra tidspunktet for behandlingsstart vurdert inntil 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate vurdert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Kun én, enkelt, endelig analyse er planlagt og statistisk signifikans vil bli definert på alfa = 0,05 nivå.
Alle tester vil være tosidige og 95 % konfidensnivå vil bli konstruert for utfall av interesse.
|
Inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephanie Lheureux, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. oktober 2018
Primær fullføring (Antatt)
21. oktober 2026
Studiet fullført (Antatt)
21. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. juli 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. juli 2018
Først lagt ut (Faktiske)
16. juli 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Neoplasmer etter histologisk type
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Gonadal lidelser
- Uterine neoplasmer
- Cystadenokarsinom
- Neoplasmer, cystiske, mucinøse og serøse
- Endometriale neoplasmer
- Neoplasmer i eggstokkene
- Karsinom
- Adenokarsinom
- Cystadenocarcinoma, serøs
- Karsinom, endometrioid
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Uorganiske kjemikalier
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Helsevesenets økonomi og organisasjoner
- Immunoglobulinisotyper
- Sulfider
- Anioner
- Ioner
- Elektrolytter
- Hydrogensulfid
- Økonomi
- Bevacizumab
- Paclitaxel
- Immunoglobulin G
- Disulfider
- Anetumab ravtansine
- Skatter
Andre studie-ID-numre
- NCI-2018-01503 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- PHL-098
- 10150 (Annen identifikator: CTEP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .