Bevacizumab en Anetumab Ravtansine of Paclitaxel bij de behandeling van patiënten met refractaire eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd hooggradig sereus of hooggradig endometrioïde ovarium-, eileider-, primaire peritoneale kanker hebben
• Patiënten moeten een platina-resistente (platina-vrije interval < 6 maanden) of platina-refractaire ziekte hebben volgens de Gynaecologische Kanker Intergroep (GCIC) criteria
• Patiënten moeten radiologisch bewijs hebben van ziekteprogressie
• Criteria alleen voor het gerandomiseerde fase 2-deel: patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI), of schuifmaten door klinisch onderzoek
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 3 x 10^9/L
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Totaal bilirubine =< bovengrens van normaal (ULN) (behalve bij het syndroom van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN OF creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met een creatininegehalte van meer dan 1,5 x normaal van de instelling (met behulp van de Cockcroft Gault-formule)
• Urine eiwit/creatinine ratio (UPCR) =< 1
• Lopende eerdere toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandelingen moeten zijn hersteld tot <graad 2 op het moment van registratie (met uitzondering van alopecia, perifere neuropathie graad 2 of lymfopenie)

• Criteria alleen voor het gerandomiseerde fase 2 deel: mesothelinescreening positief bepaald uit archieftumorweefsel en centraal uit te voeren. MSLN-positief wordt gedefinieerd als >= 30% van de tumorcellen met membraankleuringsintensiteiten >= 2+. Als een gearchiveerd tumorspecimen niet beschikbaar is of niet geschikt is voor mesotheline-testen, is een voorbehandeling van een verse tumorbiopsie vereist

  • Voor de inloopfase 1 worden patiënten niet geselecteerd op basis van de mesotheline-expressie
• Patiënten met bekende hersenmetastasen worden niet uitgesloten van deze klinische studie. Patiënten die palliatieve bestraling hebben gekregen (voor hersenmetastasen) komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 4 weken asymptomatisch zijn geweest zonder gebruik te maken van steroïdenonderhoudstherapie, en voor het laatst bestraald zijn geweest ten minste 4 weken voorafgaand aan de voorgestelde start van de therapie
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Patiënten met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) kunnen namens hen een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger laten ondertekenen. Documentatie, zoals een volmacht, moet worden voorgelegd om een ​​plaatsvervangende beslisser toe te laten

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bevacizumab, anetumab ravtansine of paclitaxel
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte lijst te raadplegen of ook medische referentieteksten zoals de Physicians' Desk Reference kunnen deze informatie verschaffen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product. Sterke remmers en inductoren van CYP3A4 zijn verboden binnen 2 weken voor aanvang van en tijdens de behandeling. Sterke remmers en inductoren van CYP2C8 moeten met voorzichtigheid worden gebruikt; de PI van de studie moet worden geraadpleegd over het gebruik ervan
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder, moet de borstvoeding worden gestaakt tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen tijdens de studietherapie en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de studietherapie, zullen worden uitgesloten. Als een patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens haar deelname aan deze studie, dient de patiënt de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen
• Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1

• Invasieve procedures als volgt gedefinieerd:

  • Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 therapie, of open biopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 therapie
  • Anticiperen op de noodzaak van grote chirurgische ingrepen in de loop van het onderzoek
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1

• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zijn uitgesloten

  • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (HTN) (systolische bloeddruk [SBP] > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk [DBP] > 90 mmHg ondanks antihypertensiva)
  • Geschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden
  • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden
  • Ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen
  • Ernstige vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, voorgeschiedenis van aortadissectie)
  • Klinisch significante perifere vaatziekte
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen
• Huidig ​​symptoom van keratitis of retinopathie bij >= graad 2
• Elektrocardiogram (ECG) in rust met gecorrigeerd QT-interval door Fridericia (QTcF) > 470 msec of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
• Voorgeschiedenis van darmobstructie binnen 28 dagen na de voorgestelde start van de behandeling
• Voorgeschiedenis of bewijs van arteriële trombotische of hemorragische aandoeningen binnen 3 maanden vóór de voorgestelde start van de behandeling, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Voorafgaand gebruik van wekelijks paclitaxel of bevacizumab in de setting van platinumresistent (ziekteprogressie binnen 6 maanden na platinagebaseerde chemotherapie)/refractair (ziekteprogressie tijdens of na de 3 maanden van eerstelijnsplatinagebaseerde chemotherapie)
• Bekend actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of C-infectie