Bevacizumab et Anetumab Ravtansine ou Paclitaxel dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer réfractaire de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer séreux de haut grade ou endométrioïde de haut grade confirmé histologiquement ou cytologiquement, un cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif
• Les patientes doivent avoir une maladie résistante au platine (intervalle sans platine < 6 mois) ou une maladie réfractaire au platine selon les critères de l'Intergroupe sur le cancer gynécologique (GCIC)
• Les patients doivent avoir des preuves radiologiques de la progression de la maladie
• Critères uniquement pour la partie randomisée de phase 2 : les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et petit axe pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM) en spirale, une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou des étriers par examen clinique
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocytes >= 3 x 10^9/L
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Bilirubine totale =< limite supérieure de la normale (LSN) (sauf dans le syndrome de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à 1,5 x la normale institutionnelle (selon la formule de Cockcroft Gault)
• Rapport protéines urinaires / créatinine (UPCR) =< 1
• Les toxicités antérieures en cours liées à des traitements antérieurs doivent être récupérées à < grade 2 au moment de l'inscription (à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique de grade 2 ou de la lymphopénie)

• Critères uniquement pour la partie randomisée de phase 2 : dépistage de la mésothéline positif déterminé à partir de tissu tumoral d'archives et à effectuer de manière centralisée. MSLN-positif est défini comme >= 30 % des cellules tumorales avec des intensités de coloration membranaire >= 2+. Si un échantillon de tumeur archivée n'est pas disponible ou ne convient pas au test de mésothéline, une biopsie de tumeur fraîche avant le traitement est nécessaire

  • Pour le run-in-phase 1, les patients ne seront pas sélectionnés en fonction de l'expression de la mésothéline
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues ne sont pas exclus de cet essai clinique. Les patients qui ont reçu une radiothérapie palliative (pour les métastases cérébrales) sont éligibles s'ils ont été asymptomatiques pendant au moins 4 semaines sans utilisation de corticothérapie d'entretien et ont reçu pour la dernière fois une radiothérapie au moins 4 semaines avant le début proposé de la thérapie
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les patients ayant une capacité de prise de décision altérée (IDMC) peuvent faire signer un représentant légalement autorisé en leur nom. Des documents, tels qu'une procuration, doivent être présentés pour qu'un mandataire spécial soit autorisé

Critère d'exclusion:

• - Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques sévères attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au bevacizumab, anetumab ravtansine ou paclitaxel
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles. Étant donné que les listes de ces agents changent constamment, il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour ou des textes de référence médicaux tels que le Physicians' Desk Reference peuvent également fournir ces informations. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes. Les inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A4 sont interdits dans les 2 semaines avant le début et pendant le traitement. Les inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP2C8 doivent être utilisés avec prudence ; le PI de l'étude doit être consulté concernant leur utilisation
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère, l'allaitement doit être interrompu pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude. Les femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement de l'étude seront exclues. Si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, la patiente doit en informer immédiatement le médecin traitant.
• Plaie grave ou non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 1

• Procédures invasives définies comme suit :

  • Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement, ou biopsie ouverte dans les 7 jours précédant le jour 1 du traitement
  • Anticipation de la nécessité d'interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude
• Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1

• Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative sont exclus

  • Hypertension artérielle (HTN) insuffisamment contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] > 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique [PAD] > 90 mmHg malgré un traitement antihypertenseur)
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois
  • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois
  • Arythmie cardiaque grave et insuffisamment contrôlée
  • Maladie vasculaire importante (par ex. anévrisme aortique, antécédent de dissection aortique)
  • Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Patients présentant une hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
• Symptôme actuel de kératite ou de rétinopathie à >= grade 2
• Électrocardiogramme (ECG) au repos avec intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) > 470 msec ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
• Antécédents d'occlusion intestinale dans les 28 jours suivant le début proposé du traitement
• Antécédents ou signes de troubles thrombotiques ou hémorragiques artériels dans les 3 mois avant le début proposé du traitement, plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Utilisation antérieure de paclitaxel ou de bevacizumab hebdomadaire dans le cadre résistant au platine (progression de la maladie dans les 6 mois suivant la chimiothérapie à base de platine)/réfractaire (progression de la maladie pendant ou après les 3 mois de la première ligne de chimiothérapie à base de platine)
• Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B ou C