Bevacizumab és Anetumab Ravtansine vagy Paclitaxel refrakter petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt magas fokú savós vagy magas fokú endometrioid petefészek-, petevezeték-, primer hashártyaráknak kell lenniük
• A betegeknek platinarezisztens (platinamentes időszak < 6 hónap) vagy platinarezisztens betegségben kell szenvedniük a nőgyógyászati ​​rák közötti csoport (GCIC) kritériumai szerint
• A betegeknek radiológiai bizonyítékokkal kell rendelkezniük a betegség progressziójáról
• Kritériumok csak a randomizált 2. fázisú részhez: a betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely), >= 20 mm hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm spirális komputertomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukociták >= 3 x 10^9/l
• Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/l
• Összes bilirubin =< a normál felső határa (ULN) (kivéve Gilbert-szindrómában)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzferáz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN VAGY kreatinin clearance >= 50 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normálérték 1,5-szeresét (a Cockcroft Gault képlet alapján)
• A vizelet fehérje/kreatinin aránya (UPCR) = < 1
• A korábbi kezelésekhez kapcsolódó, folyamatban lévő, korábbi toxicitásokat a regisztráció időpontjában < 2-es fokozatra kell helyreállítani (kivéve az alopecia, a 2-es fokozatú perifériás neuropathia vagy lymphopenia)

• Kritériumok csak a randomizált 2. fázisú részhez: az archív daganatszövetből meghatározott és központilag elvégzendő mezotelin szűrés pozitív. Az MSLN-pozitív a tumorsejtek >= 30%-a, ahol a membránfestődés intenzitása >= 2+. Ha archivális tumorminta nem áll rendelkezésre, vagy nem alkalmas mezotelin vizsgálatra, kezelés előtt friss tumor biopszia szükséges.

  • Az 1. befutási fázisban a betegek nem a mezotelin expressziója alapján kerülnek kiválasztásra
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket nem zárják ki ebből a klinikai vizsgálatból. Azok a betegek, akik palliatív besugárzást kaptak (agyi áttétek miatt), akkor jogosultak arra, ha legalább 4 hétig tünetmentesek voltak fenntartó szteroidterápia nélkül, és utoljára legalább 4 héttel a terápia javasolt megkezdése előtt részesültek sugárkezelésben.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot. A csökkent döntéshozatali képességű (IDMC) betegek nevében törvényesen meghatalmazott képviselői feliratot kaphatnak. Dokumentációt, például meghatalmazást kell bemutatni ahhoz, hogy egy helyettesítő döntéshozó engedélyezhető legyen.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépést megelőzően
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• A bevacizumabhoz, anetumab ravtanzinhoz vagy paklitaxelhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok, nem alkalmazhatók. Mivel ezeknek a szereknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen olvassa el a gyakran frissített listát, vagy az orvosi referenciaszövegek, például a Physicians' Desk Reference is megadhatják ezt az információt. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék. A CYP3A4 erős inhibitorai és induktorai tilosak a kezelés megkezdése előtt 2 hétben és a kezelés alatt. A CYP2C8 erős inhibitorait és induktorait óvatosan kell alkalmazni; használatukat illetően konzultálni kell a tanulmány PI-vel
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból, mert lehetséges teratogén vagy abortív hatásuk. Mivel a szoptatott csecsemőknél az anya kezeléséből adódóan fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni a vizsgálat ideje alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak. Kizárják azokat a fogamzóképes nőket, akik nem járulnak hozzá a megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazásához a vizsgálati terápia alatt és a vizsgálati terápia befejezése után legalább 6 hónapig. Ha a beteg teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, a betegnek azonnal értesítenie kell a kezelőorvost.
• Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül

• Az alábbiak szerint meghatározott invazív eljárások:

  • Nagy sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés az 1. napi kezelést megelőző 28 napon belül, vagy nyílt biopszia az 1. napi kezelést megelőző 7 napon belül
  • A nagyobb sebészeti beavatkozások szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
• Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, műtéti javítást igénylő vagy közelmúltbeli perifériás artériás trombózis) az 1. napot megelőző 6 hónapon belül

• A klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek nem tartoznak ide

  • Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (HTN) (a szisztolés vérnyomás [SBP] > 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás [DBP] > 90 Hgmm, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ellenére)
  • Az anamnézisben szereplő cerebrovascularis baleset (CVA) 6 hónapon belül
  • Szívinfarktus vagy instabil angina 6 hónapon belül
  • Súlyos és nem megfelelően kontrollált szívritmuszavar
  • Jelentős érrendszeri betegségek (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció anamnézisében)
  • Klinikailag jelentős perifériás érbetegség
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• A keratitis vagy retinopathia jelenlegi tünete >= 2. fokozatnál
• Nyugalmi elektrokardiogram (EKG) Fridericia által korrigált QT-intervallumtal (QTcF) > 470 msec, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma
• Az anamnézisben szereplő bélelzáródás a javasolt kezelés kezdetétől számított 28 napon belül
• Artériás trombózisos vagy vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékaiban a kezelés javasolt megkezdése előtt 3 hónapon belül, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Heti paklitaxel vagy bevacizumab előzetes alkalmazása platina rezisztens (a betegség progressziója a platina alapú kemoterápia után 6 hónapon belül)/refrakter (a betegség progressziója az első vonalbeli platina alapú kemoterápia 3 hónapja alatt vagy azt követően) kezelésében
• Ismert aktív humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy C fertőzés