Bevacizumab i anetumab Ravtansine lub Paclitaxel w leczeniu pacjentów z opornym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej
7 lipca 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Randomizowane badanie fazy 2 bewacyzumabu i cotygodniowego anetumabu Ravtansine lub cotygodniowego paklitakselu w platynoopornym lub opornym na platynę raku jajnika
To badanie fazy II dotyczy skutków ubocznych bewacyzumabu i anetumabu ravtanzyny lub paklitakselu w leczeniu pacjentów z rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, który nie odpowiada na leczenie (oporny na leczenie).
Bewacizumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Anetumab ravtansine jest lekiem ukierunkowanym na białko w organizmie zwane mezoteliną, które można znaleźć w niektórych nowotworach jajnika, trzustki i innych.
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak paklitaksel, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się.
Nie wiadomo jeszcze, czy podawanie bewacyzumabu i anetumabu rawtanzyny lub paklitakselu może działać lepiej w leczeniu pacjentów z rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
- Gruczolakorak endometrioidalny jajnika
- Pierwotny surowiczy gruczolakorak otrzewnej wysokiego stopnia
- Gruczolakorak endometrioidalny jajowodu
- Platynooporny rak jajowodu
- Platynooporny pierwotny rak otrzewnej
- Rak surowiczy wysokiego stopnia jajnika
- Platynooporny rak jajnika
- Rak surowiczy wysokiego stopnia jajowodu
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji połączenia cotygodniowego podawania anetumabu rawtanzyny (anetumab) i bewacizumabu co dwa tygodnie.
II. Aby określić, czy przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) kombinacji tygodniowego anetumabu i dwutygodniowego bewacyzumabu jest lepsze niż cotygodniowego paklitakselu i dwutygodniowego bewacyzumabu.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1.
II. Ocena profili farmakokinetycznych (PK) tygodniowego podawania anetumabu w surowicy i komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC).
III. Do oceny miana przeciwciał przeciwlekowych (ADA) (tylko u pacjentów otrzymujących anetumab).
IV. Ocena funkcji układu fagocytów jednojądrzastych (MPS), receptorów Fc-gamma (FcgammaRs), mediatorów hormonów i chemokin.
V. Aby skorelować ekspresję CA125 (immunohistochemia [IHC] i surowica) z ekspresją mezoteliny w tkance archiwalnej i czynnikiem wzmacniającym krążące megakariocyty (MPF).
VI. Zbadanie profilowania angiomu na podstawie krwi jako potencjalnego biomarkera. VII. Scharakteryzowanie profilu molekularnego archiwalnej tkanki nowotworowej za pomocą panelu Oncomine i zbadanie, czy mutacje genomowe, takie jak BRCA1/2 i stan niedoboru homologicznej naprawy, są związane z wynikami klinicznymi.
CEL EKSPLORACYJNY:
I. Ocena sygnatury ekspresji genów zależnej od VEGF w tkance nowotworowej jako biomarkera odpowiedzi.
ZARYS:
FAZA I: Pacjenci otrzymują anetumab rawtanzynę dożylnie (IV) w ciągu 1 godziny w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz bewacyzumab w ciągu 30-90 minut IV w dniach 1 i 15. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
FAZA II: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 grup.
GRUPA I: Pacjenci otrzymują anetumab rawtansine i bevacizumab jak w fazie I.
GRUPA II: Pacjenci otrzymują paklitaksel w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz bewacyzumab przez 30-90 minut dożylnie w dniach 1 i 15. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30-37 dni, a następnie co 8 tygodni.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
96
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Hays, Kansas, Stany Zjednoczone, 67601
- HaysMed
-
Olathe, Kansas, Stany Zjednoczone, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Pittsburg, Kansas, Stany Zjednoczone, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina, Kansas, Stany Zjednoczone, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Stany Zjednoczone, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka surowiczego lub endometrioidalnego jajnika o wysokim stopniu złośliwości, jajowodu, pierwotnego raka otrzewnej
- Pacjenci muszą mieć platynooporność (okres bez platyny < 6 miesięcy) lub chorobę oporną na platynę zgodnie z kryteriami Gynecological Cancer Intergroup (GCIC)
- Pacjenci muszą mieć radiologiczne dowody progresji choroby
- Kryteria tylko dla randomizowanej części fazy 2: pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian w węzłach) jako >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Leukocyty >= 3 x 10^9/L
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
- Płytki >= 100 x 10^9/L
- Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem zespołu Gilberta)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce
- Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,5 x normy w placówce (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
- Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) =< 1
- Trwająca uprzednia toksyczność związana z wcześniejszymi zabiegami musi zostać przywrócona do < stopnia 2 w momencie rejestracji (z wyjątkiem łysienia, neuropatii obwodowej stopnia 2 lub limfopenii)
Kryteria tylko dla części fazy 2 z randomizacją: dodatni wynik badania przesiewowego mezoteliny określony na podstawie archiwalnej tkanki guza i do wykonania centralnie. Wynik MSLN-dodatni definiuje się jako >= 30% komórek nowotworowych z intensywnością barwienia błon >= 2+. Jeśli archiwalna próbka guza jest niedostępna lub nie nadaje się do badania mezoteliny, przed leczeniem wymagana jest świeża biopsja guza
- W fazie wstępnej 1 pacjenci nie będą wybierani na podstawie ekspresji mezoteliny
- Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu nie są wykluczeni z tego badania klinicznego. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię paliatywną (z powodu przerzutów do mózgu) kwalifikują się, jeśli nie mieli objawów przez co najmniej 4 tygodnie bez stosowania steroidoterapii podtrzymującej, a ostatnio otrzymali radioterapię co najmniej 4 tygodnie przed proponowanym rozpoczęciem terapii
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC) mogą uzyskać podpis prawnie upoważnionego przedstawiciela w ich imieniu. Dokumentacja, taka jak pełnomocnictwo, musi zostać przedstawiona, aby zastępca decydenta został dopuszczony
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
- Historia ciężkich reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bewacyzumabu, anetumabu rawtanzyny lub paklitakselu
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, nie kwalifikują się. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie sprawdzać często aktualizowaną listę lub medyczne teksty referencyjne, takie jak Physicians' Desk Reference, które mogą również zawierać te informacje. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy. Silne inhibitory i induktory CYP3A4 są zabronione na 2 tygodnie przed rozpoczęciem iw trakcie leczenia. Silne inhibitory i induktory CYP2C8 należy stosować ostrożnie; należy skonsultować się z PI badania w sprawie ich wykorzystania
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie wyrażą zgody na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas terapii badanej i przez co najmniej 6 miesięcy po jej zakończeniu, zostaną wykluczone. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
- Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
- Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
Procedury inwazyjne zdefiniowane w następujący sposób:
- Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii lub otwarta biopsja w ciągu 7 dni przed 1. dniem terapii
- Przewidywanie konieczności wykonania poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania
- Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
Pacjenci z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową są wykluczeni
- Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (HTN) (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] > 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] > 90 mmHg pomimo leków przeciwnadciśnieniowych)
- Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) w ciągu 6 miesięcy
- Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy
- Poważna i niewłaściwie kontrolowana arytmia serca
- Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty w wywiadzie)
- Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
- Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty zawierające komórki jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
- Obecny objaw zapalenia rogówki lub retinopatii >= stopnia 2
- Spoczynkowy elektrokardiogram (EKG) z skorygowanym odstępem QT wg Fridericia (QTcF) > 470 ms lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT
- Historia niedrożności jelit w ciągu 28 dni od proponowanego rozpoczęcia leczenia
- Wywiad lub dowody zaburzeń zakrzepowych lub krwotocznych tętnic w ciągu 3 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia, niegojąca się rana, owrzodzenie lub złamanie kości
- Wcześniejsze zastosowanie cotygodniowego paklitakselu lub bewacyzumabu w grupie platynoopornej (progresja choroby w ciągu 6 miesięcy chemioterapii opartej na platynie)/opornej (progresja choroby w trakcie lub po 3 miesiącach chemioterapii pierwszego rzutu opartej na platynie)
- Znany aktywny ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: GRUPA I (anetumab ravtansine, bevacizumab)
Pacjenci otrzymują anetumab rawtanzynę dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut w dniach 1 i 15.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: GRUPA II (paklitaksel, bewacyzumab)
Pacjenci otrzymują paklitaksel w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz bewacyzumab przez 30-90 minut dożylnie w dniach 1 i 15.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia leczenia ocenia się do 1 roku
|
PFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera i porównany między grupami za pomocą testu log-rank.
Zostaną dostarczone statystyki podsumowujące, takie jak mediana, 6-miesięczna i szacunki, wraz z 95% przedziałami ufności.
Skonstruowane zostaną również wykresy przedstawiające oszacowanie PFS i 95% przedziały ufności.
|
Od momentu rozpoczęcia leczenia ocenia się do 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi oceniany za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Planowana jest tylko jedna, ostateczna analiza, a istotność statystyczna zostanie określona na poziomie alfa = 0,05.
Wszystkie testy będą dwustronne, a 95% poziomy ufności zostaną skonstruowane dla wyników będących przedmiotem zainteresowania.
|
Do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Stephanie Lheureux, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 października 2018
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
21 października 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
21 października 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 lipca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 lipca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 lipca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Zaburzenia gonad
- Nowotwory macicy
- Cystadenocarcinoma
- Nowotwory, torbielowate, śluzowe i surowicze
- Nowotwory endometrium
- Nowotwory jajnika
- Rak
- Rak gruczołowy
- Cystadenocarcinoma, surowiczy
- Rak, Endometrioid
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Terpeny
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Chemikalia nieorganiczne
- Taksoidy
- Cyklodekan
- Diterpenes
- Ekonomia i organizacje opieki zdrowotnej
- Izotypy immunoglobuliny
- Siarczki
- Aniony
- Jony
- Elektrolity
- Siarkowodór
- Ekonomika
- Bewacyzumab
- Paklitaksel
- Immunoglobulina G
- Disiarczki
- Anetumab Ravtansine
- Podatki
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2018-01503 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (Grant/umowa NIH USA)
- PHL-098
- 10150 (Inny identyfikator: CTEP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .