- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03587311
Bevasitsumabi ja anetumabiravtansiini tai paklitakseli hoidettaessa potilaita, joilla on refraktiivinen munasarjasyöpä, munanjohtimesyö tai primaarinen vatsakalvosyöpä
Satunnaistettu 2. vaiheen tutkimus bevasitsumabista ja joko viikoittaisesta anetumabiravtansiinista tai viikoittaisesta paklitakselista platinaresistentissä tai platinaresistentissä munasarjasyövässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Munasarjan endometrioidinen adenokarsinooma
- Ensisijainen vatsakalvon korkea-asteinen seroottinen adenokarsinooma
- Munajohtimien endometrioidinen adenokarsinooma
- Platinaa kestävä munanjohdinsyöpä
- Platinaresistentti primaarinen peritoneaalinen karsinooma
- Munasarjan korkea-asteinen seroottinen adenokarsinooma
- Platinaresistentti munasarjasyöpä
- Munanjohtimien korkea-asteinen seroottinen adenokarsinooma
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida viikoittain anetumabiravtansiinin (anetumabi) ja kahdesti viikossa annettavan bevasitsumabin yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä.
II. Sen määrittämiseksi, onko viikoittainen anetumabin ja kahdesti viikossa annettavan bevasitsumabin yhdistelmän progression vapaa eloonjääminen (PFS) parempi kuin viikoittainen paklitakselin ja kahdesti viikossa annettavan bevasitsumabin.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Kokonaisvastesuhteen (ORR) määrittäminen kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) version (v)1.1 mukaisesti.
II. Arvioida viikoittaisen anetumabin farmakokineettisiä (PK) profiileja seerumissa ja perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC).
III. Lääkevasta-aineiden (ADA) tiitterien arvioimiseen (vain anetumabia saavat potilaat).
IV. Mononukleaarisen fagosyyttijärjestelmän (MPS) toiminnan arvioimiseksi, Fc-gamma-reseptorit (FcgammaRs), hormoni- ja kemokiinivälittäjät.
V. Korreloida CA125:n ilmentyminen (immunohistokemia [IHC] & seerumi) mesoteliinin ilmentymisen kanssa arkistokudoksessa ja verenkierrossa olevan megakaryosyyttien tehostavan tekijän (MPF) kanssa.
VI. Veripohjaisen angiomiprofiloinnin tutkiminen mahdollisena biomarkkerina. VII. Karakterisoida arkiston kasvainkudoksen molekyyliprofiilia Oncomine-paneelin avulla ja tutkia, liittyvätkö genomiset mutaatiot, kuten BRCA1/2 ja homologinen korjauspuutostila, kliiniseen lopputulokseen.
TUTKIMUSTAVOITE:
I. Tuumorikudokseen perustuvan VEGF-riippuvaisen geeniekspression allekirjoituksen arvioiminen vasteen biomarkkerina.
YHTEENVETO:
VAIHE I: Potilaat saavat anetumabiravtansiinia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22 ja bevasitsumabia 30–90 minuutin ajan IV päivinä 1 ja 15. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
VAIHE II: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta ryhmästä.
RYHMÄ I: Potilaat saavat anetumabiravtansiinia ja bevasitsumabia kuten vaiheessa I.
RYHMÄ II: Potilaat saavat paklitakselia päivinä 1, 8, 15 ja 22 ja bevasitsumabia 30–90 minuutin ajan IV päivinä 1 ja 15. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30-37 päivän välein ja sen jälkeen 8 viikon välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Yhdysvallat, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Hays, Kansas, Yhdysvallat, 67601
- HaysMed
-
Olathe, Kansas, Yhdysvallat, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Pittsburg, Kansas, Yhdysvallat, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina, Kansas, Yhdysvallat, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Yhdysvallat, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu korkea-asteinen seroosinen tai korkealaatuinen endometrioidinen munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen peritoneaalisyöpä
- Potilailla on oltava platinaresistentti (platinavapaa aika < 6 kuukautta) tai platinaresistentti sairaus Gynecological Cancer Intergroup (GCIC) -kriteerien mukaisesti
- Potilailla on oltava radiologista näyttöä taudin etenemisestä
- Kriteerit vain satunnaistettua vaiheen 2 osaa varten: potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta). >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Leukosyytit >= 3 x 10^9/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l
- Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
- Kokonaisbilirubiini =< normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymässä)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5 x laitosnormaali (käyttämällä Cockcroft Gault -kaavaa)
- Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) = < 1
- Jatkuvat aikaisemmat myrkyllisyydet, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin, on palautettava < asteeseen 2 rekisteröintihetkellä (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, asteen 2 perifeeristä neuropatiaa tai lymfopeniaa)
Kriteerit vain satunnaistetulle vaiheen 2 osalle: mesoteliiniseulontapositiivinen määritetty arkistoidusta kasvainkudoksesta ja suoritettava keskitetysti. MSLN-positiiviseksi määritellään >= 30 % kasvainsoluista, joiden kalvon värjäytymisintensiteetti on >= 2+. Jos arkistoitua kasvainnäytettä ei ole saatavilla tai se ei sovellu mesoteliinitestaukseen, tarvitaan esikäsittelyä tuoreesta kasvaimesta otettu biopsia
- Vaiheen 1 osalta potilaita ei valita mesoteliinin ilmentymisen perusteella
- Potilaita, joilla on aivometastaaseja, ei suljeta pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. Potilaat, jotka ovat saaneet palliatiivista säteilyä (aivometastaasien vuoksi), ovat kelpoisia, jos he ovat olleet oireettomia vähintään 4 viikkoa ilman ylläpitosteroidihoitoa ja viimeksi saaneet sädehoitoa vähintään 4 viikkoa ennen ehdotettua hoidon aloitusta.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Potilailla, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), voi olla laillisesti valtuutetun edustajan kyltti puolestaan. Asiakirjat, kuten valtakirja, on esitettävä, jotta varapäättäjä voidaan hyväksyä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bevasitsumabi, anetumabiravtansiini tai paklitakseli
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo tai lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote. Vahvat CYP3A4:n estäjät ja indusoijat ovat kiellettyjä 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista ja hoidon aikana. Vahvoja CYP2C8:n estäjiä ja indusoijia tulee käyttää varoen. niiden käytöstä tulee kuulla tutkimuksen PI:tä
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin hoidon seurauksena, imetys on lopetettava tutkimuksen ajaksi ja vähintään 6 kuukauden ajaksi viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen, suljetaan pois. Jos potilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, potilaan tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
Invasiiviset toimenpiteet määritellään seuraavasti:
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa tai avoin biopsia 7 päivän sisällä ennen päivän 1 hoitoa
- Suurempien kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, suljetaan pois
- Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (HTN) (systolinen verenpaine [SBP] > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine [DBP] > 90 mmHg verenpainelääkityksestä huolimatta)
- Aivojen aivoverenkiertohäiriö (CVA) 6 kuukauden sisällä
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä
- Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio)
- Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
- Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille ihmisen rekombinanttivasta-aineille
- Nykyinen keratiitin tai retinopatian oire >= asteen 2 kohdalla
- Lepoelektrokardiogrammi (EKG) Friderician korjaamalla QT-välillä (QTcF) > 470 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
- Aiempi suolitukos 28 päivän sisällä ehdotetun hoidon aloittamisesta
- Anamneesi tai näyttöä valtimotromboottisista tai verenvuotohäiriöistä 3 kuukauden sisällä ennen ehdotettua hoidon aloitusta, ei-paraantuva haava, haava tai luunmurtuma
- Aiempi viikoittainen paklitakselin tai bevasitsumabin käyttö platinaresistentissä (sairauden eteneminen 6 kuukauden sisällä platinapohjaisesta kemoterapiasta)/refraktorisessa (sairauden eteneminen ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian kolmen kuukauden aikana tai sen jälkeen)
- Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B tai C -infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RYHMÄ I (anetumabiravtansiini, bevasitsumabi)
Potilaat saavat anetumabiravtansiinia IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22 ja bevasitsumabia 30–90 minuutin ajan IV päivinä 1 ja 15.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: RYHMÄ II (paklitakseli, bevasitsumabi)
Potilaat saavat paklitakselia päivinä 1, 8, 15 ja 22 ja bevasitsumabia 30–90 minuutin ajan IV päivinä 1 ja 15.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Arvioitu hoidon aloitushetkestä 1 vuoteen
|
PFS arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja verrataan ryhmien välillä log rank -testillä.
Toimitetaan yhteenvetotilastot, kuten mediaani, 6 kuukautta ja arviot sekä 95 %:n luottamusvälit.
Konstruoidaan myös kaavioita, jotka osoittavat PFS-estimaatin ja 95 %:n luottamusvälit.
|
Arvioitu hoidon aloitushetkestä 1 vuoteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteprosentti arvioitiin vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Vain yksi, yksittäinen lopullinen analyysi on suunniteltu ja tilastollinen merkitsevyys määritellään tasolla alfa = 0,05.
Kaikki testit ovat kaksipuolisia ja 95 %:n luottamustasot muodostetaan kiinnostaville tuloksille.
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stephanie Lheureux, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Kohdun kasvaimet
- Kystadenokarsinooma
- Kasvaimet, kystiset, limakalvoiset ja seroosit
- Endometriumin kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma
- Adenokarsinooma
- Kystadenokarsinooma, seroosi
- Karsinooma, endometrioidi
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Terveydenhuollon taloustiede ja organisaatiot
- Immunoglobuliinisotyypit
- Sulfidit
- Anionit
- Ionit
- Elektrolyyttit
- Rikkivety
- Taloustiede
- Bevasitsumabi
- Paklitakseli
- Immunoglobuliini G
- Disulfidit
- anetumab ravinsine
- Verot
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2018-01503 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- PHL-098
- 10150 (Muu tunniste: CTEP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .