Bevacizumab e Anetumab Ravtansine o Paclitaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico refrattario, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario
7 luglio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)
Uno studio randomizzato di fase 2 su Bevacizumab e Anetumab Ravtansine settimanale o Paclitaxel settimanale nel carcinoma ovarico resistente al platino o refrattario al platino
Questo studio di fase II studia gli effetti collaterali di bevacizumab e anetumab ravtansine o paclitaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario che non risponde al trattamento (refrattario).
Bevacizumab è un anticorpo monoclonale che può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi.
Anetumab ravtansine è un farmaco che prende di mira una proteina nel corpo chiamata mesotelina, che può essere trovata in alcuni tumori ovarici, pancreatici e di altro tipo.
I farmaci chemioterapici, come il paclitaxel, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.
Non è ancora noto se la somministrazione di bevacizumab e anetumab ravtansine o paclitaxel possa funzionare meglio nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
- Adenocarcinoma endometrioide ovarico
- Adenocarcinoma sieroso peritoneale primario di alto grado
- Adenocarcinoma endometrioide delle tube di Falloppio
- Carcinoma delle tube di Falloppio resistente al platino
- Carcinoma peritoneale primario resistente al platino
- Adenocarcinoma sieroso ovarico di alto grado
- Carcinoma ovarico resistente al platino
- Adenocarcinoma sieroso di alto grado delle tube di Falloppio
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di anetumab ravtansine settimanale (anetumab) e bevacizumab bisettimanale.
II. È stato determinato se la sopravvivenza libera da progressione (PFS) della combinazione di anetumab settimanale e bevacizumab bisettimanale è superiore a paclitaxel settimanale e bevacizumab bisettimanale.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare il tasso di risposta globale (ORR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1.
II. Valutare i profili farmacocinetici (PK) di anetumab settimanale nel siero e nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC).
III. Per valutare i titoli anticorpali anti-farmaco (ADA) (solo per i pazienti che ricevono anetumab).
IV. Valutare la funzione del sistema dei fagociti mononucleari (MPS), i recettori Fc-gamma (FcgammaRs), i mediatori di ormoni e chemochine.
V. Correlare l'espressione di CA125 (immunoistochimica [IHC] e siero) con l'espressione della mesotelina nel tessuto d'archivio e il fattore di potenziamento dei megacariociti circolanti (MPF).
VI. Studiare la profilazione dell'angioma basata sul sangue come potenziale biomarcatore. VII. Caratterizzare il profilo molecolare del tessuto tumorale d'archivio utilizzando il pannello Oncomine ed esplorare se le mutazioni genomiche come BRCA1/2 e lo stato di carenza di riparazione omologa sono associati all'esito clinico.
OBIETTIVO ESPLORATIVO:
I. Valutare la firma dell'espressione genica VEGF-dipendente basata sul tessuto tumorale come biomarcatore di risposta.
CONTORNO:
FASE I: i pazienti ricevono anetumab ravtansine per via endovenosa (IV) per 1 ora nei giorni 1, 8, 15 e 22 e bevacizumab per 30-90 minuti EV nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
FASE II: i pazienti vengono randomizzati in 1 di 2 gruppi.
GRUPPO I: i pazienti ricevono anetumab ravtansine e bevacizumab come nella Fase I.
GRUPPO II: i pazienti ricevono paclitaxel nei giorni 1, 8, 15 e 22 e bevacizumab per 30-90 minuti EV nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30-37 giorni e successivamente ogni 8 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
96
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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California
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Florida
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Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Plantation, Florida, Stati Uniti, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
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Kansas
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Hays, Kansas, Stati Uniti, 67601
- HaysMed
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Olathe, Kansas, Stati Uniti, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
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Pittsburg, Kansas, Stati Uniti, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
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Salina, Kansas, Stati Uniti, 67401
- Salina Regional Health Center
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Topeka, Kansas, Stati Uniti, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
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Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere istologicamente o citologicamente confermato sieroso di alto grado o ovaio endometrioide di alto grado, tube di Falloppio, cancro peritoneale primario
- I pazienti devono avere una malattia resistente al platino (intervallo senza platino <6 mesi) o refrattaria al platino secondo i criteri del Gynecological Cancer Intergroup (GCIC)
- I pazienti devono avere evidenza radiologica di progressione della malattia
- Criteri solo per la parte randomizzata di fase 2: i pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata a spirale (TC), risonanza magnetica (MRI) o calibri mediante esame clinico
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Leucociti >= 3 x 10^9/L
- Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
- Piastrine >= 100 x 10^9/L
- Bilirubina totale = < limite superiore della norma (ULN) (eccetto nella sindrome di Gilbert)
- Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) =< 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
- Creatinina sierica =< 1,5 x ULN O clearance della creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5 volte il normale istituzionale (utilizzando la formula di Cockcroft Gault)
- Rapporto proteine urinarie/creatinina (UPCR) =< 1
- Le tossicità precedenti in corso relative a trattamenti precedenti devono essere recuperate a < grado 2 al momento della registrazione (ad eccezione di alopecia, neuropatia periferica di grado 2 o linfopenia)
Criteri solo per la fase 2 randomizzata: screening della mesotelina positivo determinato dal tessuto tumorale archiviato e da eseguire centralmente. MSLN-positivo è definito come >= 30% delle cellule tumorali con intensità di colorazione della membrana >= 2+. Se un campione di tumore archiviato non è disponibile o non è idoneo per il test della mesotelina, è necessaria una biopsia del tumore fresco prima del trattamento
- Per la fase 1 di run-in, i pazienti non saranno selezionati in base all'espressione della mesotelina
- I pazienti con metastasi cerebrali note non sono esclusi da questo studio clinico. I pazienti che hanno ricevuto radiazioni palliative (per metastasi cerebrali) sono idonei se sono stati asintomatici per almeno 4 settimane senza l'uso di terapia steroidea di mantenimento e l'ultima volta hanno ricevuto radiazioni almeno 4 settimane prima dell'inizio proposto della terapia
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. I pazienti con ridotta capacità decisionale (IDMC) possono far firmare a loro nome un rappresentante legalmente autorizzato. La documentazione, come una procura, deve essere presentata affinché sia ammesso un sostituto del decisore
Criteri di esclusione:
- Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio
- Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
- Storia di gravi reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a bevacizumab, anetumab ravtansine o paclitaxel
- I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori del CYP3A4 non sono idonei. Poiché gli elenchi di questi agenti sono in continua evoluzione, è importante consultare regolarmente un elenco aggiornato di frequente o anche testi di riferimento medico come il Physicians' Desk Reference possono fornire queste informazioni. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico. I forti inibitori e induttori del CYP3A4 sono vietati entro 2 settimane prima dell'inizio e durante il trattamento. Forti inibitori e induttori del CYP2C8 devono essere usati con cautela; il PI dello studio deve essere consultato per quanto riguarda il loro uso
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
- Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa del potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio. Saranno escluse le donne in età fertile che non accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive durante la terapia in studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio. Se una paziente rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, la paziente deve informare immediatamente il medico curante
- Ferita grave o che non guarisce, ulcera o frattura ossea
- Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima del giorno 1
Procedure invasive definite come segue:
- Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della terapia del giorno 1 o biopsia aperta entro 7 giorni prima della terapia del giorno 1
- Previsione della necessità di interventi chirurgici importanti durante il corso dello studio
- Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) entro 6 mesi prima del giorno 1
Sono esclusi i pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa
- Ipertensione non adeguatamente controllata (HTN) (pressione arteriosa sistolica [SBP] > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica [DBP] > 90 mmHg nonostante i farmaci antipertensivi)
- Storia di accidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi
- Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi
- Aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata
- Malattie vascolari significative (ad es. aneurisma aortico, anamnesi di dissezione aortica)
- Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
- Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
- Pazienti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti
- Sintomo attuale di cheratite o retinopatia a >= grado 2
- Elettrocardiogramma a riposo (ECG) con intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) > 470 msec o storia familiare di sindrome del QT lungo
- Storia di occlusione intestinale entro 28 giorni dall'inizio proposto del trattamento
- Anamnesi o evidenza di disturbi trombotici o emorragici arteriosi entro 3 mesi prima dell'inizio proposto del trattamento, ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
- Precedente uso settimanale di paclitaxel o bevacizumab nel setting resistente al platino (progressione della malattia entro 6 mesi dalla chemioterapia a base di platino)/refrattario (progressione della malattia durante o dopo i 3 mesi della chemioterapia di prima linea a base di platino)
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo noto o infezione da epatite B o C
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: GRUPPO I (anetumab ravtansine, bevacizumab)
I pazienti ricevono anetumab ravtansine EV per 1 ora nei giorni 1, 8, 15 e 22 e bevacizumab per 30-90 minuti EV nei giorni 1 e 15.
I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: GRUPPO II (paclitaxel, bevacizumab)
I pazienti ricevono paclitaxel nei giorni 1, 8, 15 e 22 e bevacizumab per 30-90 minuti EV nei giorni 1 e 15.
I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal momento dell'inizio del trattamento valutato fino a 1 anno
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La PFS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e confrontata tra i gruppi con il log rank test.
Verranno fornite statistiche di riepilogo, come mediana, 6 mesi e stime, insieme a intervalli di confidenza al 95%.
Saranno inoltre costruiti grafici che mostrano la stima della PFS e gli intervalli di confidenza al 95%.
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Dal momento dell'inizio del trattamento valutato fino a 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta valutato utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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È prevista un'unica analisi finale e la significatività statistica sarà definita al livello alfa = 0,05.
Tutti i test saranno bilaterali e saranno costruiti livelli di confidenza del 95% per i risultati di interesse.
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Fino a 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Stephanie Lheureux, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 ottobre 2018
Completamento primario (Stimato)
21 ottobre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
21 ottobre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 luglio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 luglio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
16 luglio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 luglio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 luglio 2026
Ultimo verificato
1 aprile 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie genitali, femmina
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Neoplasie genitali, femmina
- Disturbi gonadici
- Neoplasie uterine
- Cistodenocarcinoma
- Neoplasie, cistiche, mucinose e sierose
- Neoplasie endometriali
- Neoplasie ovariche
- Carcinoma
- Adenocarcinoma
- Cistodenocarcinoma, sieroso
- Carcinoma, endometrioide
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Idrocarburi
- Cicloparaffins
- Idrocarburi, aliciclici
- Idrocarburi, ciclici
- Terpeni
- Anticorpi, monoclonali, umanizzati
- Anticorpi, monoclonali
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoproteine
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Prodotti chimici inorganici
- Taxoidi
- Ciclodecani
- Diterpenes
- Economia e organizzazioni sanitarie
- Isotipi di immunoglobulina
- Solfuri
- Anioni
- Ioni
- Elettroliti
- Idrogeno solforato
- Economia
- Bevacizumab
- Paclitaxel
- Immunoglobulina G
- Disolfuri
- Anetumab ravtansine
- Tasse
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2018-01503 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- PHL-098
- 10150 (Altro identificatore: CTEP)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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