Levercirrhosis Network Rosuvastatin effektivitet og sikkerhed for skrumpelever i USA (LCN RESCU)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år
2. Skrumpelever på grund af ikke-alkoholisk steatohepatitis, alkohol-associeret leversygdom eller kronisk viral hepatitis (behandlet hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus) eller kryptogen cirrhose

3. Klinisk diagnose af cirrhose som defineret investigator bekræftelse og følgende:

   1. Mindst én leverbiopsi inden for 5 år før samtykke, der viser enten: Metavir fase 4 fibrose; Ishak Stage 5-6 fibrose, OR
   2. Mindst 2 af følgende:

   jeg. Evidens for billeddiagnostik: Nodulær lever med enten splenomegali eller rekanaliseret navlestreng inden for de seneste 48 uger ii. Leverstivhed: vibrationsstyret transient elastografi inden for 48 uger før samtykke eller under screening ≥12,5 kilopascal eller magnetisk resonans elastografi inden for 48 uger før samtykke eller under screening ≥5 kilopascal iii. Bevis på varicer påvist ved billeddannelse eller endoskopi inden for 3 år før samtykke eller under screening iv. Enten: Fibrose-4>2,67 eller blodplader <150/ml inden for 6 måneder før samtykke eller under screening

4. To mål for vibrationsstyret transient elastografi: en ved screening og en ved randomiseringsundersøgelsesbesøget, der opfylder følgende kriterier:

   1. Det første mål skal være ≥ 12,5 kilopascal.
   2. De to foranstaltninger skal være med mindst 1 dags mellemrum og højst 60 dages mellemrum.
   3. Middelværdien af ​​to målinger skal være ≥ 12,5 kilopascal.

5. Kompenseret defineret af:

   1. Fravær af ascites/hydrothorax, hepatisk encefalopati eller variceal blødning i øjeblikket eller inden for de sidste 48 uger, som bestemt klinisk af investigator.
   2. Hvis tidligere anamnese med dekompensation, skal være uden aktuelle symptomer på dekompensation og ikke længere kræve behandling af komplikationer i de sidste 48 uger, herunder brug af diuretika til behandling af ascites, og/eller rifaximin eller lactulose til behandling af hepatisk encefalopati. Brug af ikke-selektive betablokkere vil være tilladt.
   3. Child-Pugh score <8
6. Afgivelse af skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. I øjeblikket på et statin eller enhver statineksponering inden for 48 uger før samtykke.

2. Kendt indikation for statinbehandling, defineret som:

   1. Tidligere perifer vaskulær, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse, hvor statiner er indiceret til sekundær forebyggelse, ELLER
   2. Dokumenteret familiær hyperkolesterolæmi, heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, ELLER
   3. Fastende LDL-C ≥ 190 mg/dL

4. Myokardieinfarkt, ustabil angina, forbigående iskæmiske hændelser eller slagtilfælde inden for 24 uger efter screening.

3. Alcohol Use Disorder Identification Test (AUDIT) score på ≥8. 4. Patienter med begrænsninger i at deltage i studiebesøg. 5. Fanger. 6. Kendt tidligere eller nuværende hepatocellulært karcinom (HCC) eller kolangiokarcinom. 7. Kendt transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS), ballon retrograd transvenøs obliteration (BRTO) eller portosystemisk shuntkirurgi uanset tidspunktet for forekomsten.

8. Aktuel (i de sidste 24 uger før samtykke) brug af medicin, der vides at forårsage leverfibrogenese eller forvirrende effektmålsvurdering, defineret som:

1. amiodaron
2. methotrexat
3. warfarin 9. Aktuel (i de sidste 24 uger før samtykke) brug af medicin, som kan øge risikoen for rosuvastatin-relateret myositis eller lægemiddel-induceret leverskade, defineret som:

en. fenofibrat b. erythromycin c. gemfibrozil d. niacin (500 mg eller mere) e. HIV-proteasehæmmere (darunivar, indinavir, nelfinavir, amprenavir) hos patienter af østasiatisk afstamning f. colchicin g. cyclosporin 10. Tilstedeværelse af portal- eller hepatisk venetrombose 11. Modtagelse af en elementær diæt eller parenteral ernæring 12. Kronisk pancreatitis eller bugspytkirtelinsufficiens 13. Ætiologi af cirrhose bortset fra alkohol-associeret leversygdom, NAFLD, viral hepatitis eller kryptogene (herunder immunmedieret såsom autoimmun hepatitis, primær skleroserende cholangitis og primær biliær cholangitis, hjertecirrhose eller Fontan-associeret leversygdom, alfa-1-anti- trypsin, Wilsons sygdom osv.) 14. Forhold, der kan forvirre studieresultatet:

en. Ustabil eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom b. Aktiv infektion c. Enhver malign sygdom (bortset fra plade- eller basalcellekarcinom i huden) inden for de foregående 5 år d. Tidligere transplantation af faste organer eller hæmatopoietiske celler, f. Fedmekirurgi inden for de sidste 24 uger forud for samtykke eller planlagt fedmekirurgi inden for de næste 96 uger f. Nuværende lever-urelateret organsvigt i slutstadiet, såsom nyresygdom i slutstadiet ved dialyse, trin 3-4 kongestiv hjertesvigt (CHF), aktuel kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) på hjemmeilt.

15. Kendte aktuelle medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen af ​​sikkerhedsmæssige årsager eller forstyrre eller forhindre overholdelse af protokollen.

16. Følgende laboratorieabnormiteter inden for 90 dage efter screening:

1. Absolut neutrofiltal <1,0 x 109 / L
2. Hæmoglobin <10 g/dL
3. Albumin <3,0 g/dL
4. Forlænget international normaliseret ratio (INR) >1,5
5. Total bilirubin ≥ 2,0 mg/dl (medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse som angivet ved normal direkte bilirubinfraktion)
6. Ukontrolleret diabetes (HbA1c ≥ 9,0%) inden for de seneste 24 uger 17. Nyrefunktionsabnormiteter, herunder:

en. Dialyse b. Baseline epidermal vækstfaktorreceptor < 30 cc/min med kronisk nyresygdom-Epi-ligning c. Kendt nefrotisk proteinuri, defineret som 3 g eller mere protein i 24-timers urinopsamling 18. Nylig (inden for 48 uger) eller nuværende leverdekompensation med ascites/hydrothorax, hepatisk encefalopati eller varicealblødning 19. Ubehandlet kronisk hepatitis B eller C infektion

1. Hepatitis C-virus kvalificeret til optagelse, hvis hepatitis C-virus RNA-negativ og efter vedvarende virologisk respons efter 24 uger

2. Hepatitis B-virus kvalificeret, hvis Hepatitis B-virus-DNA <100 IE/mL og ved behandling 20. Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 200 U/L inden for de seneste 24 uger 21. Dokumenteret anamnese med intolerance over for statiner 22. Alvorlig komorbid medicinsk sygdom, som efter investigators mening giver en forventet levetid på mindre end 96 uger 23. Aktivt ulovligt stofmisbrug, inklusive inhalerede eller injicerede stoffer, i de 48 uger før screening 24. Graviditet, planlagt graviditet eller amning 25. Aktuel deltagelse i aktive medicinbehandlingsforsøg (inden for 24 uger før randomisering) eller planlagt deltagelse i aktive medicinbehandlingsforsøg samtidig med deltagelse i nuværende forsøg.

   26. Betydelige eksisterende muskelsmerter eller ømhed som bestemt af en læge på stedet.

   27. Manglende eller manglende evne til at give informeret samtykke.