En kombineret SAD- og MAD-undersøgelse for at undersøge IFB-088's sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske profil
En dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret, kombineret enkelt- og multiple stigende dosisundersøgelse til undersøgelse af IFB-088's sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske profil hos raske frivillige
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af enkelt stigende doser (SAD) og multiple stigende doser (MAD).
SAD-delen består af 6 kohorter af 8 raske unge mandlige forsøgspersoner, som hver modtager en enkelt oral dosis IFB-088 eller placebo (6 verum og 2 placebo). I hver kohorte vil 2 forsøgspersoner (1 verum og 1 placebo) blive doseret først. Hvis sikkerheds- og tolerabilitetsresultaterne er acceptable, vil de 6 resterende forsøgspersoner blive doseret af 2 på hinanden følgende grupper af 3 forsøgspersoner, med en passende periode mellem de 2 grupper til at detektere forekomsten af enhver reaktion eller uønskede hændelser, nemlig mindst 48 timer for den første kohorte og mindst 36H for følgende kohorter. Faktisk vil doseringen i den første kohorte (2,5 mg IFB-088 base) kun være om morgenen. Fra den anden kohorte vil den planlagte daglige dosis blive opdelt i 2 doser adskilt med et interval på 12 timer (1 dosis om morgenen faste og 1 dosis om aftenen 2 timer før middag).
MAD-delen består af 3 kohorter af 8 raske unge mandlige forsøgspersoner, der hver modtager en oral dosis opdelt i to doser IFB-088 eller placebo (6 verum og 2 placebo) i 14 dage. I hver kohorte vil de 2 første forsøgspersoner blive doseret på dag 1 (en på aktiv behandling og en på placebo). De 6 resterende forsøgspersoner vil blive doseret af 2 på hinanden følgende grupper på maksimalt 3 forsøgspersoner med en passende periode mellem grupperne til at observere for eventuelle reaktioner og bivirkninger. Denne periode vil være på mindst 36H, svarende til mindst 5 gange lægemidlets halveringstid (baseret på resultater opnået under SAD-delen), når steady state vil blive opnået. I hver MAD-kohorte vil den samlede daglige dosis blive opdelt i 2 doser adskilt med et interval på 12 timer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Gières, Frankrig, 38610
- Eurofins|Optimed
-
Marseille, Frankrig, 13385
- Centre d'Investigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CIC-CPCET)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund mand fra 18 til 40 år inklusive, kaukasisk.
- Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, vitale tegn og EKG.
- AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin < eller = 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
- EKG (12 afledninger) normalt (120<PR<200ms; QRS<120ms; QTcF<450ms) og/eller uden klinisk relevante svækkelser som vurderet af investigator.
- Ikke-ryger eller bruger af højst tobaks- eller nikotinholdige produkter ≤ 5 cigaretter om dagen.
- Negativ screening for alkohol og stoffer ved screening og indlæggelse.
- Ingen historie med psykiatriske lidelser vurderet ved en klinisk psykologisk evaluering og Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
- Body Mass Index (BMI) mellem 19 og 27 kg/m² inklusive.
- Person med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 6.6.1 (Preventionskrav). Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til opfølgningsbesøget (for kvindelige partnere) og med en yderligere periode på 90 dage (for forsøgspersonerne selv).
- Villig og i stand til at forstå og underskrive en godkendt informeret samtykkeformular.
- Kunne forstå protokollen og komme til besøgene.
- Hvem er efter investigators vurdering, der sandsynligvis vil være kompatibel under undersøgelsen.
- Emne registreret i VRB-filen (volontaires se prêtant à des recherches impliquant la personne humaine).
- Dækket af sygesikringssystemet og/eller i overensstemmelse med anbefalingerne i gældende national lovgivning vedrørende biomedicinsk forskning.
Ekskluderingskriterier:
- 1. Anamnese med astma, anafylaksi eller anafylaktoide reaktioner, alvorlige allergiske reaktioner.
- Anamnese med relevant atopi eller lægemiddeloverfølsomhed.
- Kendt allergi over for enhver komponent i IFB-088 oral kapsel eller dens placebo (HPMC eller mikrokrystallinsk cellulose).
- Anamnese med større medicinsk, psykiatrisk sygdom eller operation, som efter investigatorens vurdering bringer dem "i risiko" eller sandsynligvis vil ændre deres håndtering af undersøgelseslægemidlet.
- Akut eller kronisk systemisk sygdom eller lidelse (respiratorisk, gastrointestinal, renal, hepatisk, hæmatologisk, lymfatisk, neurologisk, kardiovaskulær, psykiatrisk, muskuloskeletal, genitourinær, immunologisk, dermatologisk, endokrin).
- Nedsat nyrefunktion defineret ved en kreatininclearance < 90 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen (ifølge FDA Guidance for Industry: Pharmacokinetics in Patients with Impaired Renal Function, marts 2010).
- Anamnese med nefritisk kolik og/eller nyresten.
- Anamnese med stofmisbrug og/eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter > 5/dag inden for tre måneder efter undersøgelsen.
- Anamnese med alkoholforbrug, der overstiger (i gennemsnit 21 drinks/uge for mænd) inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- At drikke for store mængder te, kaffe, chokolade og/eller drikke, der indeholder koffein (> 4 kopper/dag).
- Vitale tegn med en klinisk signifikant abnormitet ved screening.
- EKG med en klinisk signifikant abnormitet ved screening.
- Laboratorietestværdier uden for det klinisk acceptable 'normalområde' for raske frivillige ved screening.
- Positiv HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C ved screening.
- Positiv urinstoftest eller positiv udåndingsalkoholtest ved screening eller ved indlæggelse på den kliniske enhed.
- Enhver medicin (inklusive perikon) inden for 14 dage før administration eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden for det pågældende lægemiddel, alt efter hvad der er længst (undtagen paracetamol).
- Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening.
- Ude af stand til at afstå fra indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Uvilje til at afholde sig fra samleje med gravide eller ammende kvinder eller til at bruge kondom og sæddræbende midler og en anden form for prævention (f.eks. spiral, p-piller taget af en kvindelig partner, mellemgulv med sæddræbende midler), hvis man deltager i samleje med en kvinde, der kunne blive gravid indtil udskrivelsen fra undersøgelsen og i yderligere 90 dage.
- Forsøgspersoner, der sandsynligvis ikke vil samarbejde i undersøgelsen, og/eller dårlig compliance, som investigator forventer.
- Forsøgsperson er i udelukkelsesperioden for et tidligere forsøg.
- Forsøgsperson, der har overskredet indtjeningen i de sidste 12 måneder, inklusive godtgørelserne for denne undersøgelse.
- Emne, som ikke kunne kontaktes i nødstilfælde.
- Emnet nægter at give skriftligt informeret samtykke.
- Forsøgsperson, der har modtaget blod- eller plasmaderivater i året forud for undersøgelsen.
- Forsøgsperson, der har givet blod inden for de seneste 3 måneder eller har planlagt at give blod eller sæd inden for de 90 dage efter undersøgelsen.
- Subjekt, der har fortabt deres frihed ved administrativ eller juridisk kendelse, eller som er under værgemål eller under begrænset retsbeskyttelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SAD IFB-088 2,5 mg
Kohorte 1: En enkelt daglig dosis på 2,5 mg IFB-088 i oral kapsel administreres med 250 ml vand ved stuetemperatur, om morgenen omkring kl. 8:00, i én indtagelse
|
SAD-fase: IFB-088 vil blive administreret i løbet af 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
indtag adskilt med et interval på 12 timer
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: SAD Placebo 2,5 mg
Kohorte 1: En enkelt daglig dosis på 2,5 mg placebo i oral kapsel administreres med 250 ml vand ved stuetemperatur, om morgenen omkring kl. 8:00, i én indtagelse
|
SAD-fase: placebo (mikrokrystallinsk cellulose) vil blive administreret i løbet af 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
indtag adskilt med et interval på 12 timer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: SAD IFB-088 5,0 mg
Kohorte 2: En enkelt daglig dosis på 5,0 mg IFB-088 i oral kapsel, opdelt i to doser på 2,5 mg, administreres med 250 ml vand ved stuetemperatur, adskilt med et interval på 12 timer, om morgenen omkring kl. og om aftenen omkring 20:00
|
SAD-fase: IFB-088 vil blive administreret i løbet af 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
indtag adskilt med et interval på 12 timer
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: SAD Placebo 5,0 mg
Kohorte 2: En enkelt daglig dosis på 5,0 mg placebo i oral kapsel, opdelt i to doser på 2,5 mg, administreres med 250 ml vand ved stuetemperatur, adskilt med et interval på 12 timer, om morgenen omkring kl. 8:00, og i aften omkring 20.00
|
SAD-fase: placebo (mikrokrystallinsk cellulose) vil blive administreret i løbet af 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
indtag adskilt med et interval på 12 timer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: SAD IFB-088 10,0mg
Kohorte 3: En enkelt daglig dosis på 10,0 mg IFB-088 i oral kapsel, opdelt i to doser på 5,0 mg, administreres med 250 ml vand ved stuetemperatur, adskilt med et interval på 12 timer, om morgenen omkring kl. og om aftenen omkring 20:00
|
SAD-fase: IFB-088 vil blive administreret i løbet af 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
indtag adskilt med et interval på 12 timer
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: SAD Placebo 10,0 mg
Kohorte 3: En enkelt daglig dosis på 10,0 mg placebo i oral kapsel, opdelt i to doser på 5,0 mg, administreres med 250 ml vand ved stuetemperatur, adskilt med et interval på 12 timer, om morgenen omkring kl. 8:00 og i aften omkring 20.00
|
SAD-fase: placebo (mikrokrystallinsk cellulose) vil blive administreret i løbet af 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
indtag adskilt med et interval på 12 timer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: SAD IFB-088 20,0mg
Kohorte 4: En enkelt daglig dosis på 20,0 mg IFB-088 i oral kapsel, opdelt i to doser på 10,0 mg, administreres med 250 ml vand ved stuetemperatur, adskilt med et interval på 12 timer, om morgenen omkring kl. og om aftenen omkring 20:00
|
SAD-fase: IFB-088 vil blive administreret i løbet af 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
indtag adskilt med et interval på 12 timer
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: SAD Placebo 20,0 mg
Kohorte 4: En enkelt daglig dosis på 20,0 mg placebo i oral kapsel, opdelt i to doser på 10,0 mg, administreres med 250 ml vand ved stuetemperatur, adskilt med et interval på 12 timer, om morgenen omkring kl. 8:00 og i aften omkring 20.00
|
SAD-fase: placebo (mikrokrystallinsk cellulose) vil blive administreret i løbet af 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
indtag adskilt med et interval på 12 timer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: SAD IFB-088 40,0mg
Kohorte 5: En enkelt daglig dosis på 40,0 mg
IFB-088 i oral kapsel, opdelt i to doser på 20,0 mg, administreres med 250 ml vand ved stuetemperatur, adskilt med et interval på 12 timer, om morgenen omkring kl. 8:00 og om aftenen omkring kl.
|
SAD-fase: IFB-088 vil blive administreret i løbet af 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
indtag adskilt med et interval på 12 timer
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: SAD Placebo 40,0 mg
Kohorte 5: En enkelt daglig dosis på 40,0 mg
Placebo i oral kapsel, opdelt i to doser på 20,0 mg, indgives med 250 ml vand ved stuetemperatur, adskilt med et interval på 12 timer, om morgenen omkring kl. 8:00 og om aftenen omkring kl.
|
SAD-fase: placebo (mikrokrystallinsk cellulose) vil blive administreret i løbet af 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
indtag adskilt med et interval på 12 timer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: SAD IFB-088 60,0mg
Kohorte 6: En enkelt daglig dosis på 60,0 mg IFB-088 i oral kapsel, opdelt i to doser på 30,0 mg, administreres med 250 ml vand ved stuetemperatur, adskilt med et interval på 12 timer, om morgenen omkring kl. og om aftenen omkring 20.00
|
SAD-fase: IFB-088 vil blive administreret i løbet af 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
indtag adskilt med et interval på 12 timer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: SAD Placebo 60,0 mg
Kohorte 6: En enkelt daglig dosis på 60,0 mg placebo i oral kapsel, opdelt i to doser på 30,0 mg, administreres med 250 ml vand ved stuetemperatur, adskilt med et interval på 12 timer, om morgenen omkring kl. 8:00 og i aften omkring 20.00
|
SAD-fase: placebo (mikrokrystallinsk cellulose) vil blive administreret i løbet af 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
indtag adskilt med et interval på 12 timer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: MAD IFB-088 15 mg
Kohorte 7: forsøgsperson, der tager 15,0 mg IFB-088 i oral kapsel opdelt i 2 doser på 7,5 mg administreret med 250 ml vand ved stuetemperatur, adskilt med et interval på 12 timer, om morgenen omkring kl. 8:00 og om aftenen omkring kl. 20.00 i 14 dage.
|
MAD-fase: flere doser af IFB-088 (15,0-50,0 mg)
vil blive administreret dagligt i 14 dage i to indtag, adskilt med et interval på 12 timer.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: MAD Placebo 15 mg
Kohorte 7: forsøgsperson, der tager 15,0 mg placebo i oral kapsel fordelt på 2 doser på 7,5 mg indgivet med 250 ml vand ved stuetemperatur, adskilt med et interval på 12 timer, om morgenen omkring kl. 8:00, og om aftenen omkring kl. 00:00 i 14 dage.
|
MAD-fase: flere doser placebo (mikrokrystallinsk cellulose, 15,0-50,0 mg)
vil blive administreret dagligt i 14 dage i to indtag, adskilt med et interval på 12 timer.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: MAD IFB-088 30 mg
Kohorte 8: forsøgsperson, der tager 30,0 mg IFB-088 i oral kapsel opdelt i 2 doser på 15,0 mg administreret med 250 ml vand ved stuetemperatur, adskilt med et interval på 12 timer, om morgenen omkring kl. 8:00 og om aftenen omkring kl. 20.00, i 14 dage.
|
MAD-fase: flere doser af IFB-088 (15,0-50,0 mg)
vil blive administreret dagligt i 14 dage i to indtag, adskilt med et interval på 12 timer.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: MAD Placebo 30 mg
Kohorte 8: forsøgsperson, der tager 30,0 mg placebo i oral kapsel opdelt i 2 doser på 15,0 mg administreret med 250 ml vand ved stuetemperatur, adskilt med et interval på 12 timer, om morgenen omkring kl. 8:00, og om aftenen omkring kl. 00:00 i 14 dage.
|
MAD-fase: flere doser placebo (mikrokrystallinsk cellulose, 15,0-50,0 mg)
vil blive administreret dagligt i 14 dage i to indtag, adskilt med et interval på 12 timer.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: MAD IFB-088 50 mg
Kohorte 9: forsøgsperson, der tager 50,0 mg IFB-088 i oral kapsel opdelt i 2 doser på 25,0 mg administreret med 250 ml vand ved stuetemperatur, adskilt med et interval på 12 timer, om morgenen omkring kl. 8:00 og om aftenen omkring kl. 20.00 i 14 dage.
|
MAD-fase: flere doser af IFB-088 (15,0-50,0 mg)
vil blive administreret dagligt i 14 dage i to indtag, adskilt med et interval på 12 timer.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: MAD Placebo 50 mg
Kohorte 9: forsøgsperson, der tager 50,0 mg placebo i oral kapsel fordelt på 2 doser på 25,0 mg indgivet med 250 ml vand ved stuetemperatur, adskilt med et interval på 12 timer, om morgenen omkring kl. 8:00, og om aftenen omkring kl. 00:00 i 14 dage.
|
MAD-fase: flere doser placebo (mikrokrystallinsk cellulose, 15,0-50,0 mg)
vil blive administreret dagligt i 14 dage i to indtag, adskilt med et interval på 12 timer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events pr. gruppe
Tidsramme: SAD & MAD faser: Screeningsbesøg til slutningen af studiebesøget (7 til 14 dage efter sidste dosering) + 30 dage
|
Dette sikkerhedsresultat angiver antallet af forsøgspersoner, der oplever uønskede hændelser (AE'er), uanset om de ikke er relateret til, muligvis eller usandsynligt relateret til undersøgelsesbehandlingen. Da alle parametrene er udviklet i afsnittet om lægemiddelovervågning, se venligst dette afsnit for yderligere detaljer. |
SAD & MAD faser: Screeningsbesøg til slutningen af studiebesøget (7 til 14 dage efter sidste dosering) + 30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med ændring i samtidig medicin
Tidsramme: SAD & MAD faser: Kontinuerlig (Screening besøg til slutningen af studiebesøget (7 til 14 dage efter sidste dosering) + 30 dage)
|
ændring i samtidig(e) medicin(er), der forekommer under undersøgelsen (hvis relevant)
|
SAD & MAD faser: Kontinuerlig (Screening besøg til slutningen af studiebesøget (7 til 14 dage efter sidste dosering) + 30 dage)
|
|
Farmakokinetik: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Start 1 time før dosering på dag 1 og indtil 72 timer efter sidste dosering (dag 17)
|
Plasmaprøver indsamles: SAD fase - kohorte 1 (én indtagelse til daglig administration): Dag 1 ved førdosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 timer SAD fase - kohorte 2 til 6 (to indtag til daglig administration): Dag 1 ved foruddosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 timer MAD-fase (to indtag til daglig administration): Dag 1 og dag 14 ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 og 21 timer; Dag 2 (24 timer); Dag 7 (førdosis, 1 time og 2 timer efter dosis); Dag 15 (24, 30, 36 og 42 timer efter dag 14); Dag 16 (48, 60 timer efter dag 14). |
Start 1 time før dosering på dag 1 og indtil 72 timer efter sidste dosering (dag 17)
|
|
Farmakokinetik: Tid til at nå den maksimale koncentration i plasma (Tmax)
Tidsramme: Start 1 time før dosering på dag 1 og indtil 72 timer efter sidste dosering (dag 17)
|
Plasmaprøver indsamles: SAD fase - kohorte 1 (én indtagelse til daglig administration): Dag 1 ved førdosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 timer SAD fase - kohorte 2 til 6 (to indtag til daglig administration): Dag 1 ved foruddosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 timer MAD-fase (to indtag til daglig administration): Dag 1 og dag 14 ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 og 21 timer; Dag 2 (24 timer); Dag 7 (førdosis, 1 time og 2 timer efter dosis); Dag 15 (24, 30, 36 og 42 timer efter dag 14); Dag 16 (48, 60 timer efter dag 14). |
Start 1 time før dosering på dag 1 og indtil 72 timer efter sidste dosering (dag 17)
|
|
Farmakokinetik: terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Start 1 time før dosering på dag 1 og indtil 72 timer efter sidste dosering (dag 17)
|
Plasmaprøver indsamles: SAD fase - kohorte 1 (én indtagelse til daglig administration): Dag 1 ved førdosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 timer SAD fase - kohorte 2 til 6 (to indtag til daglig administration): Dag 1 ved foruddosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 timer MAD-fase (to indtag til daglig administration): Dag 1 og dag 14 ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 og 21 timer; Dag 2 (24 timer); Dag 7 (førdosis, 1 time og 2 timer efter dosis); Dag 15 (24, 30, 36 og 42 timer efter dag 14); Dag 16 (48, 60 timer efter dag 14). |
Start 1 time før dosering på dag 1 og indtil 72 timer efter sidste dosering (dag 17)
|
|
Farmakokinetik: Areal under plasmakoncentration-tidskurve fra time 0 til sidste prøve med målbare plasmakoncentrationer (AUClast)
Tidsramme: Start 1 time før dosering på dag 1 og indtil 72 timer efter sidste dosering (dag 17)
|
Plasmaprøver indsamles: SAD fase - kohorte 1 (én indtagelse til daglig administration): Dag 1 ved førdosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 timer SAD fase - kohorte 2 til 6 (to indtag til daglig administration): Dag 1 ved foruddosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 timer MAD-fase (to indtag til daglig administration): Dag 1 og dag 14 ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 og 21 timer; Dag 2 (24 timer); Dag 7 (førdosis, 1 time og 2 timer efter dosis); Dag 15 (24, 30, 36 og 42 timer efter dag 14); Dag 16 (48, 60 timer efter dag 14). |
Start 1 time før dosering på dag 1 og indtil 72 timer efter sidste dosering (dag 17)
|
|
Farmakokinetik: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F)
Tidsramme: Start 1 time før dosering på dag 1 og indtil 72 timer efter sidste dosering (dag 17)
|
Plasmaprøver indsamles: SAD fase - kohorte 1 (én indtagelse til daglig administration): Dag 1 ved førdosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 timer SAD fase - kohorte 2 til 6 (to indtag til daglig administration): Dag 1 ved foruddosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 timer MAD-fase (to indtag til daglig administration): Dag 1 og dag 14 ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 og 21 timer; Dag 2 (24 timer); Dag 7 (førdosis, 1 time og 2 timer efter dosis); Dag 15 (24, 30, 36 og 42 timer efter dag 14); Dag 16 (48, 60 timer efter dag 14). |
Start 1 time før dosering på dag 1 og indtil 72 timer efter sidste dosering (dag 17)
|
|
Farmakokinetik: Tilsyneladende total kropsclearance (CL/F)
Tidsramme: Start 1 time før dosering på dag 1 og indtil 72 timer efter sidste dosering (dag 17)
|
Plasmaprøver indsamles: SAD fase - kohorte 1 (én indtagelse til daglig administration): Dag 1 ved foruddosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 timer SAD fase - kohorte 2 til 6 (to indtag til daglig administration): Dag 1 ved foruddosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 timer MAD-fase (to indtag til daglig administration): Dag 1 og dag 14 ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 og 21 timer; Dag 2 (24 timer); Dag 7 (førdosis, 1 time og 2 timer efter dosis); Dag 15 (24, 30, 36 og 42 timer efter dag 14); Dag 16 (48, 60 timer efter dag 14). |
Start 1 time før dosering på dag 1 og indtil 72 timer efter sidste dosering (dag 17)
|
|
Farmakokinetik: Renal clearance (CLr)
Tidsramme: Start 1 time før dosering på dag 1 og indtil 48 timer efter sidste dosering (dag 16)
|
Urinprøver udtages: SAD fase - kohorte 1 (én indtagelse til daglig administration): Dag 1 ved foruddosis, 0-4 timer, 4-8 timer, 8-16 timer, 16-32 timer SAD fase - kohorte 2 til 6 (to indtag til daglig administration ): Dag 1 ved foruddosis, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 timers MAD-fase (to indtag til daglig administration): Dag 1 og dag 14: foruddosis, 0-4, 4 -12, 12-24 timer; Dag 6: foruddosis, 0-4 og 4-12 timer; Dag 15: 24-36, 36-48 timer efter dag 14 |
Start 1 time før dosering på dag 1 og indtil 48 timer efter sidste dosering (dag 16)
|
|
Farmakokinetik: Procent af lægemiddel genfundet i urin (Ae %dosis)
Tidsramme: Start 1 time før dosering på dag 1 og indtil 48 timer efter sidste dosering (dag 16)
|
Urinprøver udtages: SAD fase - kohorte 1 (én indtagelse til daglig administration): Dag 1 ved foruddosis, 0-4 timer, 4-8 timer, 8-16 timer, 16-32 timer SAD fase - kohorte 2 til 6 (to indtag til daglig administration): Dag 1 ved foruddosis, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 timer MAD-fase (to indtag til daglig administration): Dag 1 og dag 14: foruddosis, 0-4, 4-12, 12-24 timer; Dag 6: foruddosis, 0-4 og 4-12 timer; Dag 15: 24-36, 36-48 timer efter dag 14 |
Start 1 time før dosering på dag 1 og indtil 48 timer efter sidste dosering (dag 16)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring i fysisk evaluering i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: SAD & MAD faser: Screening; Dag 2 (SAD) eller Dag 17 (MAD); og ved afslutningen af studiebesøget (7 til 14 dage efter sidste dosering)
|
følgende parametre vurderes under det fysiske evalueringsbesøg: Kardiovaskulært system (se specifikt resultatmål), Fordøjelsessystem (inklusive miltorgan), alkoholforbrug (Ethylotest), Almen tilstand, Lever og galdeveje, Lymfesystem, Slim-kutant system, Hals/skjoldbruskkirtel, Nervesystem, ØNH-system, Åndedrætssystem, Synssystem
|
SAD & MAD faser: Screening; Dag 2 (SAD) eller Dag 17 (MAD); og ved afslutningen af studiebesøget (7 til 14 dage efter sidste dosering)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring i fysiologiske parametre i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: SAD & MAD faser: Screening; Dag 2 (SAD) eller Dag 17 (MAD); og ved afslutningen af studiebesøget (7 til 14 dage efter sidste dosering)
|
Vægt målt i kg og højde målt i cm blev taget, og Body Mass Index blev beregnet ved hjælp af disse 2 værdier
|
SAD & MAD faser: Screening; Dag 2 (SAD) eller Dag 17 (MAD); og ved afslutningen af studiebesøget (7 til 14 dage efter sidste dosering)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring i kardiovaskulære funktioner i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Fra screeningsbesøg til afslutningen af studiebesøget (7 til 14 dage efter sidste dosis)
|
Dette sikkerhedsresultat har til formål at overvåge kardiovaskulære funktioner og identificere potentielle bivirkninger/reaktioner (klinisk vurdering kombineret med EKG'er og vurderinger af vitale tegn).
|
Fra screeningsbesøg til afslutningen af studiebesøget (7 til 14 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring i trommehindens kropstemperatur i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: SAD fase (kohorter 1 til 6): Screening, Dag -1; Dag 1 ;slut (7 til 14 dage efter sidste dosering) MAD fase: Screening;Dag -1; Dag 1; foruddosis på dag 2, dag 4, dag 6, dag 8, dag 10, dag 12; Dag 14 ; Dag 17; slut (7 til 14 dage efter sidste dosering)
|
Trommes kropstemperatur vil blive målt i den tidsramme, der er beskrevet nedenfor, på følgende tidspunkter: ændring i kropstemperatur (feber) vil blive rapporteret pr. patient pr. gruppe. |
SAD fase (kohorter 1 til 6): Screening, Dag -1; Dag 1 ;slut (7 til 14 dage efter sidste dosering) MAD fase: Screening;Dag -1; Dag 1; foruddosis på dag 2, dag 4, dag 6, dag 8, dag 10, dag 12; Dag 14 ; Dag 17; slut (7 til 14 dage efter sidste dosering)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring i hæmatologiske parametre i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: SAD fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 timer); afslutning af studiebesøg (7 til 14 dage efter sidste dosering) MAD-fase: Screening; Dag 1; foruddosis på dag 3, dag 6, dag 10, dag 13; Dag 17; afslutning på studiebesøg (7 til 14 dage efter sidste dosis)
|
Dette sikkerhedsresultat har til formål at overvåge hæmatologiske parametre: Antal røde blodlegemer (RBC), hæmoglobin, hæmatokrit, hvide blodlegemer (WBC) antal (neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler), blodplader, retikulocyttal vil blive overvåget fra screening til afslutning af studiebesøg (7 til 14 dage) efter sidste dosering), på flere tidspunkter. Når en deltager oplevede en klinisk signifikant ændring i parameteren, mindst én gang i løbet af undersøgelsen, registreres han/hun i tabellen. |
SAD fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 timer); afslutning af studiebesøg (7 til 14 dage efter sidste dosering) MAD-fase: Screening; Dag 1; foruddosis på dag 3, dag 6, dag 10, dag 13; Dag 17; afslutning på studiebesøg (7 til 14 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring i koagulationsparametre i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: SAD fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 timer); afslutning af studiebesøg (7 til 14 dage efter sidste dosering) MAD-fase: Screening; Dag 1; foruddosis på dag 3, dag 6, dag 10, dag; Dag 17; afslutning på studiebesøg (7 til 14 dage efter sidste dosis)
|
Dette sikkerhedsresultat har til formål at overvåge koagulationsparametre såsom aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), international normalized ratio (INR)
|
SAD fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 timer); afslutning af studiebesøg (7 til 14 dage efter sidste dosering) MAD-fase: Screening; Dag 1; foruddosis på dag 3, dag 6, dag 10, dag; Dag 17; afslutning på studiebesøg (7 til 14 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring i blodbiokemiske parametre i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: SAD fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 timer); afslutning af studiebesøg (7 til 14 dage efter sidste dosering) MAD-fase: Screening; Dag 1; foruddosis på dag 3, dag 6, dag 10, dag 13; Dag 17; afslutning på studiebesøg (7 til 14 dage efter sidste dosis)
|
Dette sikkerhedsresultat sigter mod at overvåge følgende blodbiokemiske parametre: Natrium, kalium, chlorid, calcium, total bilirubin, alanin aminotransferase (ASAT), aspartat aminotransferase (ALAT), gamma-glutamyl transferase (GGT), alkaliske fosfataser, totalt protein, albumin, urinstof, urinsyre, bicarbonat, kreatin phosphokinase (CPK) ), kreatinin, glykæmi, lactatdehydrogenase (LDH), total kolesterol, HDL og LDL kolesterol, triglycerider |
SAD fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 timer); afslutning af studiebesøg (7 til 14 dage efter sidste dosering) MAD-fase: Screening; Dag 1; foruddosis på dag 3, dag 6, dag 10, dag 13; Dag 17; afslutning på studiebesøg (7 til 14 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring i urinfunktioner/parametre under undersøgelsen
Tidsramme: SAD fase: Screening; Dag 1; Dag 1 (førdosis, 12, 24, 32 timer); afslutning af studiebesøg (7 til 14 dage efter sidste dosering) MAD-fase: Screening; Dag 1; foruddosis på dag 1, dag 3, dag 6, dag 10, dag 13; Dag 17; afslutning på studiebesøg (7 til 14 dage efter sidste dosis)
|
Dette sikkerhedsresultat har til formål at overvåge urinfunktioner/parametre: Vægtfylde, pH, glucose, protein, blod, nitritter, leukocytter og ketoner med en oliepind. Resultater er angivet som "fraværende" eller "til stede, ikke klinisk signifikant" eller "til stede klinisk signifikant". En cytobakteriologisk undersøgelse vil blive udført, hvis unormale resultater på oliepinden). Beta 2 mikroglobulin (B2M), proteinuri og kreatinuri vil også blive overvåget. |
SAD fase: Screening; Dag 1; Dag 1 (førdosis, 12, 24, 32 timer); afslutning af studiebesøg (7 til 14 dage efter sidste dosering) MAD-fase: Screening; Dag 1; foruddosis på dag 1, dag 3, dag 6, dag 10, dag 13; Dag 17; afslutning på studiebesøg (7 til 14 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring i årvågenhed og humør under undersøgelsen
Tidsramme: SAD fase: Screening; Dag 1 (førdosis, 1,5, 12, 32 timer) MAD-fase: Screening; Dag 1 (førdosis, 1,5, 12 timer); Dag 14 (førdosis, 1,5, 12 timer)
|
Vurdering og overvågning af vagtsomhed/humør hos raske frivillige ved brug af en Bond-Lader Visual Analog Scale med 16 humørelementer med 2 ord i begyndelsen og slutningen af skalaen.
Afhængigt af emnet ville skalaen gå fra bedre til dårligere (dvs. stærk til svag) eller det modsatte (fjendtlig mod venlig).
Årvågenhed, selvtilfredshed, ro beregnes ved at beregne et gennemsnit af deres respektive punkter og er nævnt i volontørfilen.
|
SAD fase: Screening; Dag 1 (førdosis, 1,5, 12, 32 timer) MAD-fase: Screening; Dag 1 (førdosis, 1,5, 12 timer); Dag 14 (førdosis, 1,5, 12 timer)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SAD Exploratory Biomarkers Analysis
Tidsramme: SAD fase: Dag 1 ved foruddosis, 1,5 timer og 24 timer
|
Blodprøver vil blive indsamlet og opbevaret i en biobank for at udforske potentielle biomarkører, der mangler at blive identificeret
|
SAD fase: Dag 1 ved foruddosis, 1,5 timer og 24 timer
|
|
MAD Exploratory Biomarkers Analysis
Tidsramme: MAD-fase: Dag 1 og dag 14 ved foruddosis, 1,5 timer og 24 timer
|
Blodprøver vil blive indsamlet og opbevaret i en biobank for at udforske potentielle biomarkører, der mangler at blive identificeret
|
MAD-fase: Dag 1 og dag 14 ved foruddosis, 1,5 timer og 24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christine Audebert, MD, APHM - Centre de Pharmacolgie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- P188
- 2018-000443-29 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .