Yhdistetty SAD- ja MAD-tutkimus IFB-088:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisen profiilin tutkimiseksi
Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu, yhdistetty kerta- ja moninkertainen nouseva annostutkimus IFB-088:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisen profiilin tutkimiseksi terveillä vapaaehtoisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus yksittäisten nousevien annosten (SAD) ja useiden nousevien annosten (MAD) osalta.
SAD-osa koostuu 6 kohortista, joissa on 8 tervettä nuorta miespuolista koehenkilöä, joista jokainen saa yhden suun kautta annoksen IFB-088:aa tai lumelääkettä (6 verumia ja 2 lumelääkettä). Kussakin kohortissa 2 koehenkilöä (1 verum ja 1 lumelääke) annetaan ensin. Jos turvallisuus- ja siedettävyystulokset ovat hyväksyttäviä, 6 jäljellä olevalle potilaalle annetaan 2 peräkkäistä kolmen henkilön ryhmää siten, että kahden ryhmän välillä on riittävä aika havaita reaktioiden tai haittatapahtumien esiintyminen, nimittäin vähintään 48 tuntia ensimmäisellä kerralla. kohortti ja vähintään 36H seuraaville kohorteille. Itse asiassa ensimmäisessä kohortissa (2,5 mg IFB-088-emästä) annostus tapahtuu vain aamulla. Toisesta kohortista suunniteltu päiväannos jaetaan 2 annokseen, jotka erotetaan 12 tunnin välein (1 annos aamupaastona ja 1 annos illalla 2 tuntia ennen illallista).
MAD-osa koostuu 3 kohortista, joissa on 8 tervettä nuorta miespuolista koehenkilöä, joista jokainen saa suun kautta annoksen jaettuna kahteen annokseen IFB-088:aa tai lumelääkettä (6 verumia ja 2 lumelääkettä) 14 päivän ajan. Kussakin kohortissa kaksi ensimmäistä koehenkilöä saavat annoksen päivänä 1 (yksi aktiivisessa hoidossa ja yksi lumelääkkeessä). Jäljelle jäävät 6 potilasta saavat annoksen kahdessa peräkkäisessä ryhmässä, joissa on enintään 3 henkilöä, ja ryhmien välillä on riittävä aika tarkkailla mahdollisia reaktioita ja haittatapahtumia. Tämä ajanjakso on vähintään 36 tuntia, mikä vastaa vähintään 5-kertaista lääkkeen puoliintumisaikaa (SAD-osan aikana saatujen tulosten perusteella), kun vakaa tila saavutetaan. Jokaisessa MAD-kohortissa päivittäinen kokonaisannos jaetaan 2 annokseen, joiden välillä on 12 tunnin tauko.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Gières, Ranska, 38610
- Eurofins|Optimed
-
Marseille, Ranska, 13385
- Centre d'Investigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CIC-CPCET)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve mies 18-40-vuotiaat mukaan lukien, valkoihoinen.
- Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet, elintoiminnot ja EKG.
- AST, ALT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini < tai = 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
- EKG (12 kytkentää) normaali (120<PR<200ms; QRS<120ms; QTcF<450ms) ja/tai ilman kliinisesti merkittäviä häiriöitä tutkijan arvioiden mukaan.
- Tupakoimaton tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttäjä enintään 5 savuketta päivässä.
- Negatiivinen näyttö alkoholin ja huumeiden väärinkäytöstä seulonnassa ja sisäänpääsyssä.
- Kliinisen psykologisen arvioinnin ja Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimuksen perusteella ei ole esiintynyt psykiatrisia häiriöitä.
- Painoindeksi (BMI) on 19-27 kg/m².
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 6.6.1 (Ehkäisyvaatimukset) luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta seurantakäyntiin saakka (naiskumppanit) ja 90 päivän lisäjaksolla (koehenkilöillä itsellään).
- Halukas ja kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan hyväksytyn tietoisen suostumuslomakkeen.
- Pystyy ymmärtämään protokollaa ja tulemaan vierailuille.
- Kuka on tutkijan arvion mukaan todennäköisesti vaatimusten mukainen tutkimuksen aikana.
- VRB-tiedostoon rekisteröity aihe (volontaires se prêtant à des recherches impliquant la personne humaine).
- Sairausvakuutusjärjestelmän piirissä ja/tai voimassa olevien biolääketieteellistä tutkimusta koskevien kansallisten suositusten mukainen.
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Aiemmin astma, anafylaksia tai anafylaktoidireaktioita, vakavat allergiset reaktiot.
- Aiempi merkittävä atopia tai lääkeyliherkkyys.
- Tunnettu allergia jollekin IFB-088-oraalikapselin tai sen lumelääkkeen komponentille (HPMC tai mikrokiteinen selluloosa).
- Aiempi vakava lääketieteellinen, psykiatrinen sairaus tai leikkaus, joka tutkijan arvion mukaan saattaa hänet "vaaraan" tai todennäköisesti muuttaa tutkittavan lääkkeen käsittelyä.
- Akuutti tai krooninen systeeminen sairaus tai häiriö (hengitys-, maha-suolikanava-, munuais-, maksa-, hematologinen, lymfaattinen, neurologinen, kardiovaskulaarinen, psykiatrinen, tuki- ja liikuntaelin, urogenitaalinen, immunologinen, dermatologinen, endokriininen).
- Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistumalla < 90 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä (FDA Guidance for Industry: Farmakokinetiikka potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, maaliskuu 2010 mukaan).
- Aiempi nefriittikoliikki ja/tai munuaiskivi.
- Aiempi huumeiden väärinkäyttö ja/tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllinen käyttö > 5/vrk kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksesta.
- Yli, (keskimäärin 21 juomaa/viikko miehillä) alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
- Liiallisen teen, kahvin, suklaan ja/tai kofeiinipitoisen juoman juominen (> 4 kuppia/vrk).
- Elintoiminnot, joilla on kliinisesti merkittävä poikkeama seulonnassa.
- EKG, jossa on kliinisesti merkittävä poikkeama seulonnassa.
- Laboratoriotestiarvot kliinisesti hyväksyttävän "normaalin alueen" ulkopuolella terveille vapaaehtoisille seulonnassa.
- Positiivinen HIV, B- tai C-hepatiitti seulonnassa.
- Positiivinen virtsan huumetesti tai positiivinen uloshengitysalkoholitesti seulonnassa tai kliiniseen yksikköön saapuessa.
- Kaikki lääkkeet (mukaan lukien mäkikuisma) 14 vuorokauden sisällä ennen antoa tai 5 kertaa kyseisen lääkkeen eliminaation puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pisin (paitsi parasetamoli).
- Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa.
- Ei pysty pidättymään greipin tai greippimehun kuluttamisesta 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
- Haluttomuus pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä raskaana olevien tai imettävien naisten kanssa tai käyttää kondomia ja siittiömyrkkyä ja muuta ehkäisyä (esim. kierukka, naispuolisen kumppanin ottamat ehkäisypillerit, pallea spermisidillä), jos hän on seksuaalisessa kanssakäymisessä naisen kanssa, joka voi tulla raskaaksi tutkimuksesta kotiutumiseen asti ja 90 lisäpäivän ajan.
- Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti tee yhteistyötä tutkimuksessa, ja/tai tutkijan ennakoima huono noudattaminen.
- Kohde on edellisen kokeen poissulkemisjaksolla.
- Koehenkilö on ylittänyt viimeisten 12 kuukauden ansiot mukaan lukien tämän tutkimuksen korvaukset.
- Kohde, johon ei saatu yhteyttä hätätapauksessa.
- Kohde kieltäytyy antamasta kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
- Kohde, joka on saanut veri- tai plasmajohdannaisia tutkimusta edeltävänä vuonna.
- Koehenkilö, joka on antanut verta viimeisten 3 kuukauden aikana tai on suunnitellut luovuttavansa verta tai siittiöitä 90 päivän kuluessa tutkimuksen jälkeen.
- Kohde, joka on menettänyt vapautensa hallinnollisella tai laillisella tuomiolla tai joka on holhouksen tai rajoitetun oikeussuojan alainen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SAD IFB-088 2,5 mg
Kohortti 1: Yksi vuorokausiannos 2,5 mg IFB-088:aa oraalisessa kapselissa, annetaan 250 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä aamulla noin klo 8.00 yhdellä annoksella
|
SAD-vaihe: IFB-088:aa annetaan 1 vuorokauden aikana yhtenä (2,5 mg) tai 2:na (5,0-60,0 mg)
annosten välillä 12 tunnin tauko
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: SAD Placebo 2,5 mg
Kohortti 1: Yksi vuorokausiannos 2,5 mg lumelääkettä oraalisessa kapselissa, annetaan 250 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä aamulla noin klo 8.00 yhdellä annoksella
|
SAD-vaihe: lumelääkettä (mikrokiteinen selluloosa) annetaan 1 päivän aikana, yhdessä (2,5 mg) tai 2 (5,0-60,0 mg)
annosten välillä 12 tunnin tauko
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SAD IFB-088 5,0 mg
Kohortti 2: kerta-annos 5,0 mg IFB-088:aa oraalisessa kapselissa, jaettuna kahteen 2,5 mg:n annokseen, annetaan 250 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä 12 tunnin välein aamulla noin klo 8.00, ja illalla noin klo 20.00
|
SAD-vaihe: IFB-088:aa annetaan 1 vuorokauden aikana yhtenä (2,5 mg) tai 2:na (5,0-60,0 mg)
annosten välillä 12 tunnin tauko
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: SAD Placebo 5,0 mg
Kohortti 2: Yksi vuorokausiannos 5,0 mg lumelääkettä oraalisessa kapselissa, jaettuna kahteen 2,5 mg:n annokseen, annetaan 250 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä 12 tunnin välein aamulla noin klo 8.00 ja illalla noin klo 20.00
|
SAD-vaihe: lumelääkettä (mikrokiteinen selluloosa) annetaan 1 päivän aikana, yhdessä (2,5 mg) tai 2 (5,0-60,0 mg)
annosten välillä 12 tunnin tauko
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SAD IFB-088 10,0 mg
Kohortti 3: Yksi vuorokausiannos 10,0 mg IFB-088:aa oraalisessa kapselissa, jaettuna kahteen 5,0 mg:n annokseen, annetaan 250 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä 12 tunnin välein aamulla noin klo 8.00, ja illalla noin klo 20.00
|
SAD-vaihe: IFB-088:aa annetaan 1 vuorokauden aikana yhtenä (2,5 mg) tai 2:na (5,0-60,0 mg)
annosten välillä 12 tunnin tauko
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: SAD Placebo 10,0 mg
Kohortti 3: Yksi vuorokausiannos 10,0 mg lumelääkettä oraalisessa kapselissa, jaettuna kahteen 5,0 mg:n annokseen, annetaan 250 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä 12 tunnin välein aamulla noin klo 8.00 ja illalla noin klo 20.00
|
SAD-vaihe: lumelääkettä (mikrokiteinen selluloosa) annetaan 1 päivän aikana, yhdessä (2,5 mg) tai 2 (5,0-60,0 mg)
annosten välillä 12 tunnin tauko
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SAD IFB-088 20,0 mg
Kohortti 4: Yksi vuorokausiannos 20,0 mg IFB-088:aa oraalisessa kapselissa, jaettuna kahteen 10,0 mg:n annokseen, annetaan 250 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä 12 tunnin välein aamulla noin klo 8.00, ja illalla noin klo 20.00
|
SAD-vaihe: IFB-088:aa annetaan 1 vuorokauden aikana yhtenä (2,5 mg) tai 2:na (5,0-60,0 mg)
annosten välillä 12 tunnin tauko
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: SAD Placebo 20,0 mg
Kohortti 4: Yksi vuorokausiannos 20,0 mg lumelääkettä oraalisessa kapselissa, jaettuna kahteen 10,0 mg:n annokseen, annetaan 250 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä 12 tunnin välein aamulla noin klo 8.00 ja illalla noin klo 20.00
|
SAD-vaihe: lumelääkettä (mikrokiteinen selluloosa) annetaan 1 päivän aikana, yhdessä (2,5 mg) tai 2 (5,0-60,0 mg)
annosten välillä 12 tunnin tauko
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SAD IFB-088 40,0 mg
Kohortti 5: Yksittäinen vuorokausiannos 40,0 mg
IFB-088 oraalisessa kapselissa, jaettuna kahteen 20,0 mg:n annokseen, annetaan 250 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä 12 tunnin välein aamulla noin klo 8.00 ja illalla noin klo 20.00
|
SAD-vaihe: IFB-088:aa annetaan 1 vuorokauden aikana yhtenä (2,5 mg) tai 2:na (5,0-60,0 mg)
annosten välillä 12 tunnin tauko
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: SAD Placebo 40,0 mg
Kohortti 5: Yksittäinen vuorokausiannos 40,0 mg
Plasebo oraalisessa kapselissa, jaettuna kahteen 20,0 mg:n annokseen, annetaan 250 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä 12 tunnin välein, aamulla noin klo 8.00 ja illalla noin klo 20.00
|
SAD-vaihe: lumelääkettä (mikrokiteinen selluloosa) annetaan 1 päivän aikana, yhdessä (2,5 mg) tai 2 (5,0-60,0 mg)
annosten välillä 12 tunnin tauko
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SAD IFB-088 60,0 mg
Kohortti 6: Yksi vuorokausiannos 60,0 mg IFB-088:aa oraalisessa kapselissa, jaettuna kahteen 30,0 mg:n annokseen, annetaan 250 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä 12 tunnin välein aamulla noin klo 8.00, ja illalla noin klo 20.00
|
SAD-vaihe: IFB-088:aa annetaan 1 vuorokauden aikana yhtenä (2,5 mg) tai 2:na (5,0-60,0 mg)
annosten välillä 12 tunnin tauko
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SAD Placebo 60,0 mg
Kohortti 6: Yksi vuorokausiannos 60,0 mg lumelääkettä oraalisessa kapselissa, jaettuna kahteen 30,0 mg:n annokseen, annetaan 250 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä 12 tunnin välein aamulla noin klo 8.00 ja illalla noin klo 20.00
|
SAD-vaihe: lumelääkettä (mikrokiteinen selluloosa) annetaan 1 päivän aikana, yhdessä (2,5 mg) tai 2 (5,0-60,0 mg)
annosten välillä 12 tunnin tauko
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MAD IFB-088 15 mg
Kohortti 7: koehenkilö otti 15,0 mg IFB-088:aa oraalisessa kapselissa jaettuna kahteen 7,5 mg:n annokseen 250 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä, 12 tunnin välein, aamulla noin klo 8.00 ja illalla noin klo 20.00, 14 päivän ajan.
|
MAD-vaihe: useita annoksia IFB-088:aa (15,0-50,0 mg)
annetaan päivittäin 14 päivän ajan kahdessa annoksessa 12 tunnin välein.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: MAD Placebo 15 mg
Kohortti 7: koehenkilö otti 15,0 mg lumelääkettä oraalisessa kapselissa jaettuna kahteen 7,5 mg:n annokseen 250 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä, 12 tunnin välein, aamulla noin klo 8.00 ja illalla noin klo 8. klo 22, 14 päivän ajan.
|
MAD-vaihe: useat annokset lumelääkettä (mikrokiteinen selluloosa, 15,0-50,0 mg)
annetaan päivittäin 14 päivän ajan kahdessa annoksessa 12 tunnin välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MAD IFB-088 30 mg
Kohortti 8: koehenkilö otti 30,0 mg IFB-088:aa oraalisessa kapselissa jaettuna kahteen 15,0 mg:n annokseen 250 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä, 12 tunnin välein, aamulla noin klo 8.00 ja illalla noin klo 20.00, 14 päivän ajan.
|
MAD-vaihe: useita annoksia IFB-088:aa (15,0-50,0 mg)
annetaan päivittäin 14 päivän ajan kahdessa annoksessa 12 tunnin välein.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: MAD Placebo 30 mg
Kohortti 8: koehenkilö otti 30,0 mg lumelääkettä oraalisessa kapselissa jaettuna kahteen 15,0 mg:n annokseen 250 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä 12 tunnin välein aamulla noin klo 8.00 ja illalla noin klo 8. klo 22, 14 päivän ajan.
|
MAD-vaihe: useat annokset lumelääkettä (mikrokiteinen selluloosa, 15,0-50,0 mg)
annetaan päivittäin 14 päivän ajan kahdessa annoksessa 12 tunnin välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MAD IFB-088 50 mg
Kohortti 9: koehenkilö otti 50,0 mg IFB-088:aa oraalisessa kapselissa jaettuna kahteen 25,0 mg:n annokseen 250 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä 12 tunnin välein aamulla noin klo 8.00 ja illalla noin klo 20.00, 14 päivän ajan.
|
MAD-vaihe: useita annoksia IFB-088:aa (15,0-50,0 mg)
annetaan päivittäin 14 päivän ajan kahdessa annoksessa 12 tunnin välein.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: MAD Placebo 50 mg
Kohortti 9: koehenkilö otti 50,0 mg lumelääkettä oraalisessa kapselissa jaettuna kahteen 25,0 mg:n annokseen ja 250 ml:aan vettä huoneenlämpöisessä 12 tunnin välein aamulla noin klo 8.00 ja illalla noin klo 8. klo 22, 14 päivän ajan.
|
MAD-vaihe: useat annokset lumelääkettä (mikrokiteinen selluloosa, 15,0-50,0 mg)
annetaan päivittäin 14 päivän ajan kahdessa annoksessa 12 tunnin välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haitallisten tapahtumien osanottajien määrä ryhmää kohden
Aikaikkuna: SAD- ja MAD-vaiheet: seulontakäynti tutkimuskäynnin loppuun (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen) + 30 päivää
|
Tämä turvallisuustulos luettelee niiden koehenkilöiden lukumäärän, joilla on haittavaikutuksia (AE) riippumatta siitä, liittyvätkö ne tutkimushoitoon, mahdollisesti tai epätodennäköisesti. Koska kaikki parametrit on kehitetty lääketurvatoimintaa koskevassa osiossa, katso lisätietoja kyseisestä osiosta. |
SAD- ja MAD-vaiheet: seulontakäynti tutkimuskäynnin loppuun (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen) + 30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka muuttivat samanaikaisia lääkkeitä
Aikaikkuna: SAD- ja MAD-vaiheet: Jatkuva (seulontakäynti tutkimuskäynnin loppuun (7-14 päivää viimeisen annostelun jälkeen) + 30 päivää)
|
tutkimuksen aikana esiintyvien samanaikaisten lääkitysten muutos (tarvittaessa)
|
SAD- ja MAD-vaiheet: Jatkuva (seulontakäynti tutkimuskäynnin loppuun (7-14 päivää viimeisen annostelun jälkeen) + 30 päivää)
|
|
Farmakokinetiikka: Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Alkaen 1 tunti ennen annostelua päivänä 1 ja 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 17)
|
Plasmanäytteet kerätään: SAD-vaihe - kohortti 1 (yksi annos päivittäinen annostelu): päivä 1 ennen annosta, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 tuntia SAD-vaihe - kohortti 2–6 (kaksi annosta päivittäiseen annosteluun): Päivä 1 ennen annosta, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 tuntia MAD-vaihe (kaksi annosta päivittäistä antoa varten): Päivä 1 ja päivä 14 ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 ja 21 tuntia; päivä 2 (24 tuntia); Päivä 7 (ennen annosta, 1 h ja 2 h annoksen jälkeen); Päivä 15 (24, 30, 36 ja 42 tuntia päivän 14 jälkeen); Päivä 16 (48, 60 tuntia päivän 14 jälkeen). |
Alkaen 1 tunti ennen annostelua päivänä 1 ja 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 17)
|
|
Farmakokinetiikka: aika saavuttaa maksimipitoisuus plasmassa (Tmax)
Aikaikkuna: Alkaen 1 tunti ennen annostelua päivänä 1 ja 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 17)
|
Plasmanäytteet kerätään: SAD-vaihe - kohortti 1 (yksi annos päivittäinen annostelu): päivä 1 ennen annosta, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 tuntia SAD-vaihe - kohortti 2–6 (kaksi annosta päivittäiseen annosteluun): Päivä 1 ennen annosta, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 tuntia MAD-vaihe (kaksi annosta päivittäistä antoa varten): Päivä 1 ja päivä 14 ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 ja 21 tuntia; päivä 2 (24 tuntia); Päivä 7 (ennen annosta, 1 h ja 2 h annoksen jälkeen); Päivä 15 (24, 30, 36 ja 42 tuntia päivän 14 jälkeen); Päivä 16 (48, 60 tuntia päivän 14 jälkeen). |
Alkaen 1 tunti ennen annostelua päivänä 1 ja 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 17)
|
|
Farmakokinetiikka: Terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Alkaen 1 tunti ennen annostelua päivänä 1 ja 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 17)
|
Plasmanäytteet kerätään: SAD-vaihe - kohortti 1 (yksi annos päivittäinen annostelu): päivä 1 ennen annosta, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 tuntia SAD-vaihe - kohortti 2–6 (kaksi annosta päivittäiseen annosteluun): Päivä 1 ennen annosta, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 tuntia MAD-vaihe (kaksi annosta päivittäistä antoa varten): Päivä 1 ja päivä 14 ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 ja 21 tuntia; päivä 2 (24 tuntia); Päivä 7 (ennen annosta, 1 h ja 2 h annoksen jälkeen); Päivä 15 (24, 30, 36 ja 42 tuntia päivän 14 jälkeen); Päivä 16 (48, 60 tuntia päivän 14 jälkeen). |
Alkaen 1 tunti ennen annostelua päivänä 1 ja 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 17)
|
|
Farmakokinetiikka: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala tunnista 0 viimeiseen näytteeseen mitattavissa olevilla plasmapitoisuuksilla (AUClast)
Aikaikkuna: Alkaen 1 tunti ennen annostelua päivänä 1 ja 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 17)
|
Plasmanäytteet kerätään: SAD-vaihe - kohortti 1 (yksi annos päivittäinen annostelu): päivä 1 ennen annosta, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 tuntia SAD-vaihe - kohortti 2–6 (kaksi annosta päivittäiseen annosteluun): Päivä 1 ennen annosta, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 tuntia MAD-vaihe (kaksi annosta päivittäistä antoa varten): Päivä 1 ja päivä 14 ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 ja 21 tuntia; päivä 2 (24 tuntia); Päivä 7 (ennen annosta, 1 h ja 2 h annoksen jälkeen); Päivä 15 (24, 30, 36 ja 42 tuntia päivän 14 jälkeen); Päivä 16 (48, 60 tuntia päivän 14 jälkeen). |
Alkaen 1 tunti ennen annostelua päivänä 1 ja 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 17)
|
|
Farmakokinetiikka: näennäinen jakautumistilavuus (Vd/F)
Aikaikkuna: Alkaen 1 tunti ennen annostelua päivänä 1 ja 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 17)
|
Plasmanäytteet kerätään: SAD-vaihe - kohortti 1 (yksi annos päivittäinen annostelu): päivä 1 ennen annosta, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 tuntia SAD-vaihe - kohortti 2–6 (kaksi annosta päivittäiseen annosteluun): Päivä 1 ennen annosta, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 tuntia MAD-vaihe (kaksi annosta päivittäistä antoa varten): Päivä 1 ja päivä 14 ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 ja 21 tuntia; päivä 2 (24 tuntia); Päivä 7 (ennen annosta, 1 h ja 2 h annoksen jälkeen); Päivä 15 (24, 30, 36 ja 42 tuntia päivän 14 jälkeen); Päivä 16 (48, 60 tuntia päivän 14 jälkeen). |
Alkaen 1 tunti ennen annostelua päivänä 1 ja 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 17)
|
|
Farmakokinetiikka: näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Alkaen 1 tunti ennen annostelua päivänä 1 ja 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 17)
|
Plasmanäytteet kerätään: SAD-vaihe - kohortti 1 (yksi annos päivittäinen annostelu): päivä 1 ennen annosta, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 tuntia SAD-vaihe - kohortti 2–6 (kaksi annosta päivittäiseen annosteluun): Päivä 1 ennen annosta, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32h MAD-vaihe (kaksi annosta päivittäistä antoa varten): Päivä 1 ja päivä 14 ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 ja 21 tuntia; päivä 2 (24 tuntia); Päivä 7 (ennen annosta, 1 h ja 2 h annoksen jälkeen); Päivä 15 (24, 30, 36 ja 42 tuntia päivän 14 jälkeen); Päivä 16 (48, 60 tuntia päivän 14 jälkeen). |
Alkaen 1 tunti ennen annostelua päivänä 1 ja 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 17)
|
|
Farmakokinetiikka: Munuaispuhdistuma (CLr)
Aikaikkuna: Aloitus 1 tunti ennen annostelua päivänä 1 ja 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 16)
|
Virtsanäytteet kerätään: SAD-vaihe - kohortti 1 (yksi annos päivittäinen annostelu): Päivä 1 ennen antoa, 0-4 tuntia, 4-8 tuntia, 8-16 tuntia, 16-32 tuntia SAD-vaihe - kohortti 2-6 (kaksi annosta päivittäiseen annosteluun) ): Päivä 1 ennen annosta, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 tuntia MAD-vaihe (kaksi ottoa päivittäiseen antoon): Päivä 1 ja päivä 14: ennakkoannos, 0-4, 4 -12, 12-24 tuntia; Päivä 6: ennakkoannos, 0-4 ja 4-12 tuntia; Päivä 15: 24-36, 36-48 tuntia 14 päivän jälkeen |
Aloitus 1 tunti ennen annostelua päivänä 1 ja 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 16)
|
|
Farmakokinetiikka: Virtsassa talteenotetun lääkkeen prosenttiosuus (Ae % annos)
Aikaikkuna: Aloitus 1 tunti ennen annostelua päivänä 1 ja 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 16)
|
Virtsanäytteet kerätään: SAD-vaihe - kohortti 1 (yksi annos päivittäinen annostelu): päivä 1 ennen annosta, 0-4 tuntia, 4-8 tuntia, 8-16 tuntia, 16-32 tuntia SAD-vaihe - kohortti 2-6 (kaksi annosta päivittäiseen annosteluun): Päivä 1 ennen annosta, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 tuntia MAD-vaihe (kaksi annosta päivittäistä antoa varten): Päivä 1 ja päivä 14: ennen annosta, 0-4, 4-12, 12-24 tuntia; Päivä 6: ennakkoannos, 0-4 ja 4-12 tuntia; Päivä 15: 24-36, 36-48 tuntia 14 päivän jälkeen |
Aloitus 1 tunti ennen annostelua päivänä 1 ja 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 16)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden fyysisessä arvioinnissa on kliinisesti merkittävä muutos tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: SAD- ja MAD-vaiheet: seulonta; päivä 2 (SAD) tai päivä 17 (MAD); ja opintokäynnin lopussa (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
seuraavat parametrit arvioidaan fyysisen arviointikäynnin aikana: sydän- ja verisuonijärjestelmä (katso erityinen tulosmitta), ruuansulatusjärjestelmä (sisältäen pernan), alkoholin kulutus (Ethylotest), yleinen kunto, maksa ja sappitiet, imusolmuke, lima-ihojärjestelmä, Niska/kilpirauhanen, hermosto, ENT-järjestelmä, hengityselimet, näköjärjestelmä
|
SAD- ja MAD-vaiheet: seulonta; päivä 2 (SAD) tai päivä 17 (MAD); ja opintokäynnin lopussa (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos fysiologisissa parametreissa tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: SAD- ja MAD-vaiheet: seulonta; päivä 2 (SAD) tai päivä 17 (MAD); ja opintokäynnin lopussa (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Paino mitattiin kg ja pituus mitattiin cm, ja painoindeksi laskettiin käyttämällä näitä kahta arvoa.
|
SAD- ja MAD-vaiheet: seulonta; päivä 2 (SAD) tai päivä 17 (MAD); ja opintokäynnin lopussa (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitoimintojen muutos tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Seulontakäynnistä tutkimuskäynnin loppuun (7–14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Tämän turvallisuustuloksen tavoitteena on seurata sydän- ja verisuonitoimintoja ja tunnistaa mahdolliset haittatapahtumat/reaktiot (kliininen arviointi yhdistettynä EKG:ihin ja elintoimintojen arviointiin).
|
Seulontakäynnistä tutkimuskäynnin loppuun (7–14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli kliinisesti merkittävää muutosta tärynympäryskehon lämpötilassa tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: SAD-vaihe (kohortit 1-6): seulonta, päivä -1; päivä 1; loppu (7 - 14 päivää viimeisen annostelun jälkeen) MAD-vaihe: seulonta; päivä -1; Päivä 1 ;annostus 2. päivänä, 4. päivänä, 6. päivänä, 8. päivänä, 10. päivänä, 12. päivänä; päivä 14; päivä 17; loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Tympanian ruumiinlämpö mitataan alla kuvatulla aikavälillä seuraavina aikapisteinä: kehon lämpötilan muutos (kuume) raportoidaan potilasta ja ryhmää kohti. |
SAD-vaihe (kohortit 1-6): seulonta, päivä -1; päivä 1; loppu (7 - 14 päivää viimeisen annostelun jälkeen) MAD-vaihe: seulonta; päivä -1; Päivä 1 ;annostus 2. päivänä, 4. päivänä, 6. päivänä, 8. päivänä, 10. päivänä, 12. päivänä; päivä 14; päivä 17; loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli kliinisesti merkittävä muutos hematologisissa parametreissa tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: SAD-vaihe: seulonta; Päivä 1; päivä 2 (24 tuntia); tutkimuskäynnin loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen) MAD-vaihe: seulonta; Päivä 1; ennen annosta, päivänä 3, päivänä 6, päivänä 10, päivänä 13; päivä 17; tutkimuskäynnin loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Tämän turvallisuustuloksen tarkoituksena on seurata hematologisia parametreja: Punasolujen (RBC) määrää, hemoglobiinia, hematokriittiä, valkosolujen (WBC) määrää (neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, eosinofiilit, basofiilit), verihiutaleita, retikulosyyttien määrää seurataan seulonnasta tutkimuskäynnin loppuun (7-14 päivää) viimeisen annoksen jälkeen) useaan ajankohtaan. Kun osallistuja koki kliinisesti merkittävän muutoksen parametrissa vähintään kerran tutkimuksen aikana, hän kirjataan taulukkoon. |
SAD-vaihe: seulonta; Päivä 1; päivä 2 (24 tuntia); tutkimuskäynnin loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen) MAD-vaihe: seulonta; Päivä 1; ennen annosta, päivänä 3, päivänä 6, päivänä 10, päivänä 13; päivä 17; tutkimuskäynnin loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli kliinisesti merkittävä muutos koagulaatioparametreissa tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: SAD-vaihe: seulonta; Päivä 1; päivä 2 (24 tuntia); tutkimuskäynnin loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen) MAD-vaihe: seulonta; Päivä 1; ennakkoannostus päivänä 3, päivänä 6, päivänä 10, päivänä; päivä 17; tutkimuskäynnin loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Tämän turvallisuustuloksen tavoitteena on seurata hyytymisparametreja, kuten aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT), kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR).
|
SAD-vaihe: seulonta; Päivä 1; päivä 2 (24 tuntia); tutkimuskäynnin loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen) MAD-vaihe: seulonta; Päivä 1; ennakkoannostus päivänä 3, päivänä 6, päivänä 10, päivänä; päivä 17; tutkimuskäynnin loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli kliinisesti merkittävä muutos veren biokemian parametreissa tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: SAD-vaihe: seulonta; Päivä 1; päivä 2 (24 tuntia); tutkimuskäynnin loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen) MAD-vaihe: seulonta; Päivä 1; ennakkoannostus päivänä 3, päivänä 6, päivänä 10, päivänä 13; päivä 17; tutkimuskäynnin loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Tämän turvallisuustuloksen tavoitteena on seurata seuraavia veren biokemiallisia parametreja: Natrium, kalium, kloridi, kalsium, kokonaisbilirubiini, alaniiniaminotransferaasi (ASAT), aspartaattiaminotransferaasi (ALAT), gamma-glutamyylitransferaasi (GGT), alkaliset fosfataasit, kokonaisproteiini, albumiini, urea, virtsahappo, bikarbonaatti, kreatiinifosfokinaasi (CPK) ), kreatiniini, glykemia, laktaattidehydrogenaasi (LDH), kokonaiskolesteroli, HDL- ja LDL-kolesteroli, triglyseridit |
SAD-vaihe: seulonta; Päivä 1; päivä 2 (24 tuntia); tutkimuskäynnin loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen) MAD-vaihe: seulonta; Päivä 1; ennakkoannostus päivänä 3, päivänä 6, päivänä 10, päivänä 13; päivä 17; tutkimuskäynnin loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos virtsan toiminnassa/parametreissa tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: SAD-vaihe: seulonta; Päivä 1; Päivä 1 (ennakkoannos, 12, 24, 32 tuntia); tutkimuskäynnin loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen) MAD-vaihe: seulonta; Päivä 1; esiannostus päivänä 1, päivänä 3, päivänä 6, päivänä 10, päivänä 13; päivä 17; tutkimuskäynnin loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Tämän turvallisuustuloksen tarkoituksena on seurata virtsan toimintoja/parametreja: Ominaispaino, pH, glukoosi, proteiini, veri, nitriitit, leukosyytit ja ketonit mittatikulla. Tulokset annetaan "poissa" tai "läsnä, ei kliinisesti merkitsevä" tai "nyt kliinisesti merkitsevä". Sytobakteriologinen tutkimus tehdään, jos mittatikun tulokset ovat epänormaaleja). Myös beeta 2 -mikroglobuliinia (B2M), proteinuriaa ja kreatinuriaa seurataan. |
SAD-vaihe: seulonta; Päivä 1; Päivä 1 (ennakkoannos, 12, 24, 32 tuntia); tutkimuskäynnin loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen) MAD-vaihe: seulonta; Päivä 1; esiannostus päivänä 1, päivänä 3, päivänä 6, päivänä 10, päivänä 13; päivä 17; tutkimuskäynnin loppu (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden valppaudessa ja mielialassa on kliinisesti merkittävää muutosta tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: SAD-vaihe: seulonta; Päivä 1 (ennakkoannostus, 1,5, 12, 32 tuntia) MAD-vaihe: seulonta; Päivä 1 (ennakkoannos, 1,5, 12 tuntia); Päivä 14 (ennakkoannos, 1,5, 12 tuntia)
|
Terveiden vapaaehtoisten valppauden/mielialan arviointi ja seuranta käyttämällä Bond-Lader Visual Analogue Scalea, jossa luetellaan 16 mielialakohtaa ja 2 sanaa asteikkopalkin alussa ja lopussa.
Kohteesta riippuen asteikko muuttuisi paremmasta huonompaan (eli vahvasta heikkoon) tai päinvastoin (Vihamielisesta ystävälliseen).
Valppaus, Itsetyytyväisyys ja Rauhallisuus lasketaan laskemalla niiden kohteiden keskiarvo, ja ne mainitaan vapaaehtoistiedostossa.
|
SAD-vaihe: seulonta; Päivä 1 (ennakkoannostus, 1,5, 12, 32 tuntia) MAD-vaihe: seulonta; Päivä 1 (ennakkoannos, 1,5, 12 tuntia); Päivä 14 (ennakkoannos, 1,5, 12 tuntia)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SAD Exploratory Biomarkers Analysis
Aikaikkuna: SAD-vaihe: Päivä 1 ennen annosta, 1,5 tuntia ja 24 tuntia
|
Verinäytteet kerätään ja varastoidaan biopankkiin, jotta voidaan tutkia mahdollisia biomarkkereita, jotka ovat vielä tunnistamatta
|
SAD-vaihe: Päivä 1 ennen annosta, 1,5 tuntia ja 24 tuntia
|
|
MAD Exploratory Biomarkker Analysis
Aikaikkuna: MAD-vaihe: Päivä 1 ja päivä 14 ennen annosta, 1,5 tuntia ja 24 tuntia
|
Verinäytteet kerätään ja varastoidaan biopankkiin, jotta voidaan tutkia mahdollisia biomarkkereita, jotka ovat vielä tunnistamatta
|
MAD-vaihe: Päivä 1 ja päivä 14 ennen annosta, 1,5 tuntia ja 24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christine Audebert, MD, APHM - Centre de Pharmacolgie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- P188
- 2018-000443-29 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .