Połączone badanie SAD i MAD w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i profilu farmakokinetycznego IFB-088
Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, połączone badanie z pojedynczą i wielokrotną rosnącą dawką w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i profilu farmakokinetycznego IFB-088 u zdrowych ochotników
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pojedynczych dawek rosnących (SAD) i wielokrotnych dawek rosnących (MAD).
Część SAD składa się z 6 kohort po 8 zdrowych młodych mężczyzn, z których każdy otrzymuje pojedynczą dawkę doustną IFB-088 lub placebo (6 verum i 2 placebo). W każdej kohorcie 2 osobników (1 verum i 1 placebo) otrzyma pierwszą dawkę. Jeśli wyniki dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji są akceptowalne, 6 pozostałym pacjentom zostanie podana dawka w 2 kolejnych grupach po 3 osoby, z odpowiednim okresem pomiędzy 2 grupami w celu wykrycia wystąpienia jakiejkolwiek reakcji lub zdarzenia niepożądanego, tj. co najmniej 48 godzin dla pierwszej kohorcie i co najmniej 36H dla kolejnych kohort. Rzeczywiście, w pierwszej kohorcie (2,5 mg zasady IFB-088) dawkowanie będzie tylko rano. Z drugiej kohorty planowana dawka dzienna zostanie podzielona na 2 dawki w odstępie 12 godzin (1 dawka rano na czczo i 1 dawka wieczorem 2 godziny przed obiadem).
Część MAD składa się z 3 kohort po 8 zdrowych młodych mężczyzn, z których każdy otrzymuje dawkę doustną podzieloną na dwie dawki IFB-088 lub placebo (6 verum i 2 placebo) przez 14 dni. W każdej kohorcie, dwóm pierwszym pacjentom zostanie podana dawka w dniu 1 (jeden z aktywnym leczeniem i jeden z placebo). Pozostałym 6 pacjentom zostanie podana dawka przez 2 kolejne grupy po maksymalnie 3 osoby z odpowiednim okresem między grupami w celu obserwacji wszelkich reakcji i zdarzeń niepożądanych. Okres ten będzie wynosił co najmniej 36 godzin, co odpowiada co najmniej 5-krotnemu okresowi półtrwania leku (na podstawie wyników uzyskanych podczas części SAD), po którym zostanie osiągnięty stan stacjonarny. W każdej kohorcie MAD całkowita dawka dobowa zostanie podzielona na 2 dawki w odstępie 12 godzin.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gières, Francja, 38610
- Eurofins|Optimed
-
Marseille, Francja, 13385
- Centre d'Investigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CIC-CPCET)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowy mężczyzna w wieku od 18 do 40 lat włącznie, rasy kaukaskiej.
- Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne, parametry życiowe i EKG.
- AspAT, ALT, fosfataza alkaliczna i bilirubina < lub = 1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
- EKG (12 odprowadzeń) prawidłowe (120<PR<200ms; QRS<120ms; QTcF<450ms) i/lub bez istotnych klinicznie zaburzeń w ocenie badacza.
- Niepalący lub używający nie więcej niż tytoń lub wyroby zawierające nikotynę ≤ 5 papierosów dziennie.
- Negatywny ekran na alkohol i narkotyki podczas badania przesiewowego i przyjęcia.
- Brak historii zaburzeń psychicznych ocenianych na podstawie klinicznej oceny psychologicznej i Mini Międzynarodowego Wywiadu Neuropsychiatrycznego (MINI).
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 27 kg/m² włącznie.
- Uczestnik, którego partnerki mogą zajść w ciążę, musi wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w sekcji 6.6.1 (Wymagania dotyczące antykoncepcji). Kryterium to musi być przestrzegane od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do wizyty kontrolnej (w przypadku partnerek) oraz z dodatkowym okresem 90 dni (w przypadku samych badanych).
- Chęć i zdolność zrozumienia i podpisania zatwierdzonego formularza świadomej zgody.
- Potrafi zrozumieć protokół i przychodzić na wizyty.
- Kto, w ocenie badacza, prawdopodobnie będzie przestrzegał zaleceń podczas badania.
- Podmiot zarejestrowany w aktach VRB (volontaires se prêtant à des recherches impliquant la personne humaine).
- Objęte Systemem Ubezpieczeń Zdrowotnych i/lub zgodne z zaleceniami obowiązującego Prawa Krajowego dotyczącego badań biomedycznych.
Kryteria wyłączenia:
- 1. Astma w wywiadzie, anafilaksja lub reakcje anafilaktoidalne, ciężkie reakcje alergiczne.
- Historia odpowiedniej atopii lub nadwrażliwości na lek.
- Znana alergia na jakikolwiek składnik kapsułki doustnej IFB-088 lub placebo (HPMC lub celuloza mikrokrystaliczna).
- Historia poważnych chorób medycznych, psychiatrycznych lub operacji, które w ocenie badacza narażają ich na „ryzyko” lub mogą zmienić sposób postępowania z badanym lekiem.
- Ostra lub przewlekła choroba lub zaburzenie ogólnoustrojowe (oddechowe, żołądkowo-jelitowe, nerkowe, wątrobowe, hematologiczne, limfatyczne, neurologiczne, sercowo-naczyniowe, psychiatryczne, mięśniowo-szkieletowe, moczowo-płciowe, immunologiczne, dermatologiczne, hormonalne).
- Zaburzenia czynności nerek definiowane jako klirens kreatyniny < 90 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (zgodnie z wytycznymi FDA dla przemysłu: Farmakokinetyka u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, marzec 2010).
- Historia kolki nerkowej i / lub kamieni nerkowych.
- Historia nadużywania narkotyków i/lub regularnego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę > 5 dziennie w ciągu trzech miesięcy od badania.
- Przekroczenie historii spożycia alkoholu (średnio 21 drinków/tydzień dla mężczyzn) w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku.
- Picie nadmiernych ilości herbaty, kawy, czekolady i/lub napojów zawierających kofeinę (> 4 filiżanki dziennie).
- Parametry życiowe z klinicznie istotną nieprawidłowością podczas badania przesiewowego.
- EKG z klinicznie istotną nieprawidłowością podczas badania przesiewowego.
- Wartości testów laboratoryjnych poza klinicznie akceptowalnym „normalnym zakresem” dla zdrowych ochotników podczas badań przesiewowych.
- Pozytywny HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
- Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu na oddział kliniczny.
- Jakikolwiek lek (w tym ziele dziurawca) w ciągu 14 dni przed podaniem lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji tego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy (z wyjątkiem paracetamolu).
- Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
- Niemożność powstrzymania się od spożycia grejpfruta lub soku grejpfrutowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Niechęć do powstrzymania się od współżycia z kobietami w ciąży lub karmiącymi lub do stosowania prezerwatywy i środka plemnikobójczego oraz innej metody antykoncepcji (np. zajść w ciążę do czasu wypisu z badania i przez 90 dodatkowych dni.
- Osoby mało prawdopodobne do współpracy w badaniu i/lub przewidywane przez badacza słabe przestrzeganie zaleceń.
- Podmiot znajduje się w okresie wykluczenia z poprzedniej próby.
- Podmiot, który przekroczył zarobki za ostatnie 12 miesięcy, w tym odszkodowania za niniejsze badanie.
- Podmiot, z którym nie można było się skontaktować w nagłym przypadku.
- Podmiot odmawiający pisemnej świadomej zgody.
- Podmiot, który otrzymał pochodne krwi lub osocza w roku poprzedzającym badanie.
- Osoba, która oddawała krew w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub planowała oddać krew lub nasienie w ciągu 90 dni po badaniu.
- Podmiot, który utracił wolność na mocy orzeczenia administracyjnego lub prawnego, lub który znajduje się pod kuratelą lub pod ograniczoną ochroną sądową.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SAD IFB-088 2,5mg
Kohorta 1: Pojedyncza dzienna dawka 2,5 mg IFB-088 w kapsułce doustnej, podawana z 250 ml wody o temperaturze pokojowej, rano około godziny 8:00, w jednej dawce
|
Faza SAD: IFB-088 będzie podawany w ciągu 1 dnia, w jednym (2,5 mg) lub 2 (5,0-60,0 mg)
wlotów oddzielonych przerwą 12 godzin
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: SAD Placebo 2,5 mg
Kohorta 1: Pojedynczą dzienną dawkę 2,5 mg placebo w kapsułce doustnej podaje się z 250 ml wody o temperaturze pokojowej, rano około godziny 8:00, jednorazowo
|
Faza SAD: placebo (celuloza mikrokrystaliczna) zostanie podane w ciągu 1 dnia, w jednym (2,5 mg) lub 2 (5,0-60,0 mg)
wlotów oddzielonych przerwą 12 godzin
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: SAD IFB-088 5,0 mg
Kohorta 2: Pojedynczą dzienną dawkę 5,0 mg IFB-088 w kapsułce doustnej, podzieloną na dwie dawki po 2,5 mg, podaje się z 250 ml wody o temperaturze pokojowej, w odstępie 12 godzin, rano około 8:00, a wieczorem około 20:00
|
Faza SAD: IFB-088 będzie podawany w ciągu 1 dnia, w jednym (2,5 mg) lub 2 (5,0-60,0 mg)
wlotów oddzielonych przerwą 12 godzin
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: SAD Placebo 5,0 mg
Kohorta 2: Pojedynczą dzienną dawkę 5,0 mg placebo w kapsułce doustnej, podzieloną na dwie dawki po 2,5 mg, podaje się z 250 ml wody o temperaturze pokojowej, w odstępie 12 godzin, rano około 8:00 rano i w wieczorem około 20:00
|
Faza SAD: placebo (celuloza mikrokrystaliczna) zostanie podane w ciągu 1 dnia, w jednym (2,5 mg) lub 2 (5,0-60,0 mg)
wlotów oddzielonych przerwą 12 godzin
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: SAD IFB-088 10,0 mg
Kohorta 3: Pojedynczą dzienną dawkę 10,0 mg IFB-088 w kapsułce doustnej, podzieloną na dwie dawki po 5,0 mg, podaje się z 250 ml wody o temperaturze pokojowej, w odstępie 12 godzin, rano około 8:00, a wieczorem około 20:00
|
Faza SAD: IFB-088 będzie podawany w ciągu 1 dnia, w jednym (2,5 mg) lub 2 (5,0-60,0 mg)
wlotów oddzielonych przerwą 12 godzin
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: SAD Placebo 10,0 mg
Kohorta 3: Pojedynczą dawkę dobową 10,0 mg placebo w kapsułce doustnej, podzieloną na dwie dawki po 5,0 mg, podaje się z 250 ml wody o temperaturze pokojowej, w odstępie 12 godzin, rano około 8:00 i w wieczorem około 20:00
|
Faza SAD: placebo (celuloza mikrokrystaliczna) zostanie podane w ciągu 1 dnia, w jednym (2,5 mg) lub 2 (5,0-60,0 mg)
wlotów oddzielonych przerwą 12 godzin
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: SAD IFB-088 20,0 mg
Kohorta 4: Pojedynczą dzienną dawkę 20,0 mg IFB-088 w kapsułce doustnej, podzieloną na dwie dawki po 10,0 mg, podaje się z 250 ml wody o temperaturze pokojowej, w odstępie 12 godzin, rano około 8:00, a wieczorem około 20:00
|
Faza SAD: IFB-088 będzie podawany w ciągu 1 dnia, w jednym (2,5 mg) lub 2 (5,0-60,0 mg)
wlotów oddzielonych przerwą 12 godzin
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: SAD Placebo 20,0 mg
Kohorta 4: Pojedynczą dawkę dobową 20,0 mg placebo w kapsułce doustnej, podzieloną na dwie dawki po 10,0 mg, podaje się z 250 ml wody o temperaturze pokojowej, w odstępie 12 godzin, rano około 8:00 i w wieczorem około 20:00
|
Faza SAD: placebo (celuloza mikrokrystaliczna) zostanie podane w ciągu 1 dnia, w jednym (2,5 mg) lub 2 (5,0-60,0 mg)
wlotów oddzielonych przerwą 12 godzin
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: SAD IFB-088 40,0 mg
Kohorta 5: Pojedyncza dawka dzienna 40,0 mg
IFB-088 w kapsułce doustnej, podzielone na dwie dawki po 20,0 mg, podaje się z 250 ml wody o temperaturze pokojowej, w odstępie 12 godzin, rano około 8:00 i wieczorem około 20:00
|
Faza SAD: IFB-088 będzie podawany w ciągu 1 dnia, w jednym (2,5 mg) lub 2 (5,0-60,0 mg)
wlotów oddzielonych przerwą 12 godzin
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: SAD Placebo 40,0 mg
Kohorta 5: Pojedyncza dawka dzienna 40,0 mg
Placebo w kapsułce doustnej, podzielone na dwie dawki po 20,0 mg, podaje się z 250 ml wody o temperaturze pokojowej, w odstępie 12 godzin, rano około 8:00 i wieczorem około 20:00
|
Faza SAD: placebo (celuloza mikrokrystaliczna) zostanie podane w ciągu 1 dnia, w jednym (2,5 mg) lub 2 (5,0-60,0 mg)
wlotów oddzielonych przerwą 12 godzin
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: SAD IFB-088 60,0 mg
Kohorta 6: Pojedynczą dzienną dawkę 60,0 mg IFB-088 w kapsułce doustnej, podzieloną na dwie dawki po 30,0 mg, podaje się z 250 ml wody o temperaturze pokojowej, w odstępie 12 godzin, rano około 8:00, a wieczorem około 20:00
|
Faza SAD: IFB-088 będzie podawany w ciągu 1 dnia, w jednym (2,5 mg) lub 2 (5,0-60,0 mg)
wlotów oddzielonych przerwą 12 godzin
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: SAD Placebo 60,0 mg
Kohorta 6: Pojedynczą dawkę dobową 60,0 mg placebo w kapsułce doustnej, podzieloną na dwie dawki po 30,0 mg, podaje się z 250 ml wody o temperaturze pokojowej, w odstępie 12 godzin, rano około 8:00 i w wieczorem około 20:00
|
Faza SAD: placebo (celuloza mikrokrystaliczna) zostanie podane w ciągu 1 dnia, w jednym (2,5 mg) lub 2 (5,0-60,0 mg)
wlotów oddzielonych przerwą 12 godzin
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MAD IFB-088 15 mg
Kohorta 7: pacjent przyjmujący 15,0 mg IFB-088 w kapsułce doustnej podzielonej na 2 dawki po 7,5 mg podane z 250 ml wody w temperaturze pokojowej, w odstępie 12 godzin, rano około 8:00 rano, wieczorem około 20:00 przez 14 dni.
|
Faza MAD: wielokrotne dawki IFB-088 (15,0-50,0 mg)
będzie podawany codziennie przez 14 dni, w dwóch dawkach, oddzielonych 12-godzinną przerwą.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: MAD Placebo 15 mg
Kohorta 7: pacjent przyjmujący 15,0 mg placebo w kapsułce doustnej podzielonej na 2 dawki po 7,5 mg, podane z 250 ml wody o temperaturze pokojowej, w odstępie 12 godzin, rano około 8:00 rano i wieczorem około 8: 00:00 przez 14 dni.
|
Faza MAD: wielokrotne dawki placebo (celuloza mikrokrystaliczna, 15,0-50,0 mg)
będzie podawany codziennie przez 14 dni, w dwóch dawkach, oddzielonych 12-godzinną przerwą.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MAD IFB-088 30 mg
Kohorta 8: pacjent przyjmujący 30,0 mg IFB-088 w kapsułce doustnej podzielonej na 2 dawki po 15,0 mg podane z 250 ml wody w temperaturze pokojowej, w odstępie 12 godzin, rano około 8:00 rano, wieczorem około 20:00 przez 14 dni.
|
Faza MAD: wielokrotne dawki IFB-088 (15,0-50,0 mg)
będzie podawany codziennie przez 14 dni, w dwóch dawkach, oddzielonych 12-godzinną przerwą.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: MAD Placebo 30 mg
Kohorta 8: pacjent przyjmujący 30,0 mg placebo w kapsułce doustnej podzielonej na 2 dawki po 15,0 mg, podane z 250 ml wody o temperaturze pokojowej, w odstępie 12 godzin, rano około 8:00 rano i wieczorem około 8:00: 00:00 przez 14 dni.
|
Faza MAD: wielokrotne dawki placebo (celuloza mikrokrystaliczna, 15,0-50,0 mg)
będzie podawany codziennie przez 14 dni, w dwóch dawkach, oddzielonych 12-godzinną przerwą.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MAD IFB-088 50 mg
Kohorta 9: pacjent przyjmujący 50,0 mg IFB-088 w kapsułce doustnej podzielonej na 2 dawki po 25,0 mg podane z 250 ml wody w temperaturze pokojowej, w odstępie 12 godzin, rano około 8:00 rano, wieczorem około 20:00 przez 14 dni.
|
Faza MAD: wielokrotne dawki IFB-088 (15,0-50,0 mg)
będzie podawany codziennie przez 14 dni, w dwóch dawkach, oddzielonych 12-godzinną przerwą.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: MAD Placebo 50 mg
Kohorta 9: osoba przyjmująca 50,0 mg placebo w kapsułce doustnej, podzielona na 2 dawki po 25,0 mg, podane z 250 ml wody o temperaturze pokojowej, w odstępie 12 godzin, rano około 8:00 rano i wieczorem około 8:00: 00:00 przez 14 dni.
|
Faza MAD: wielokrotne dawki placebo (celuloza mikrokrystaliczna, 15,0-50,0 mg)
będzie podawany codziennie przez 14 dni, w dwóch dawkach, oddzielonych 12-godzinną przerwą.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z leczonymi nagłymi zdarzeniami niepożądanymi na grupę
Ramy czasowe: Fazy SAD i MAD: wizyta przesiewowa do wizyty kończącej badanie (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce) + 30 dni
|
Ten wynik dotyczący bezpieczeństwa zawiera liczbę pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE), niezależnie od tego, czy są one niezwiązane, prawdopodobnie lub mało prawdopodobne związane z badanym leczeniem. Ponieważ wszystkie parametry zostały opracowane w części dotyczącej nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, prosimy o zapoznanie się z tą sekcją w celu uzyskania dalszych informacji. |
Fazy SAD i MAD: wizyta przesiewowa do wizyty kończącej badanie (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce) + 30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zmianą leków towarzyszących
Ramy czasowe: Fazy SAD i MAD: ciągłe (wizyta przesiewowa do wizyty kończącej badanie (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce) + 30 dni)
|
modyfikacja współistniejących leków występujących podczas badania (jeśli dotyczy)
|
Fazy SAD i MAD: ciągłe (wizyta przesiewowa do wizyty kończącej badanie (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce) + 30 dni)
|
|
Farmakokinetyka: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie 1 godziny przed podaniem dawki w dniu 1 i do 72 godzin po ostatniej dawce (dzień 17)
|
Próbki osocza są pobierane: Faza SAD - kohorta 1 (jedno spożycie do podania dziennego): Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 godziny Faza SAD - kohorta 2 do 6 (dwa przyjęcia do podania dziennego): Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 godziny Faza MAD (dwie dawki do codziennego podawania): dzień 1 i dzień 14 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 i 21 godzin; Dzień 2 (24 godziny); Dzień 7 (przed podaniem dawki, 1 godzina i 2 godziny po podaniu); Dzień 15 (24, 30, 36 i 42 godziny po dniu 14); Dzień 16 (48, 60 godzin po dniu 14). |
Rozpoczęcie 1 godziny przed podaniem dawki w dniu 1 i do 72 godzin po ostatniej dawce (dzień 17)
|
|
Farmakokinetyka: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie 1 godziny przed podaniem dawki w dniu 1 i do 72 godzin po ostatniej dawce (dzień 17)
|
Próbki osocza są pobierane: Faza SAD - kohorta 1 (jedno spożycie do podania dziennego): Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 godziny Faza SAD - kohorta 2 do 6 (dwa przyjęcia do podania dziennego): Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 godziny Faza MAD (dwie dawki do codziennego podawania): dzień 1 i dzień 14 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 i 21 godzin; Dzień 2 (24 godziny); Dzień 7 (przed podaniem dawki, 1 godzina i 2 godziny po podaniu); Dzień 15 (24, 30, 36 i 42 godziny po dniu 14); Dzień 16 (48, 60 godzin po dniu 14). |
Rozpoczęcie 1 godziny przed podaniem dawki w dniu 1 i do 72 godzin po ostatniej dawce (dzień 17)
|
|
Farmakokinetyka: Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie 1 godziny przed podaniem dawki w dniu 1 i do 72 godzin po ostatniej dawce (dzień 17)
|
Próbki osocza są pobierane: Faza SAD - kohorta 1 (jedno spożycie do podania dziennego): Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 godziny Faza SAD - kohorta 2 do 6 (dwa przyjęcia do podania dziennego): Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 godziny Faza MAD (dwie dawki do codziennego podawania): dzień 1 i dzień 14 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 i 21 godzin; Dzień 2 (24 godziny); Dzień 7 (przed podaniem dawki, 1 godzina i 2 godziny po podaniu); Dzień 15 (24, 30, 36 i 42 godziny po dniu 14); Dzień 16 (48, 60 godzin po dniu 14). |
Rozpoczęcie 1 godziny przed podaniem dawki w dniu 1 i do 72 godzin po ostatniej dawce (dzień 17)
|
|
Farmakokinetyka: powierzchnia pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od godziny 0 do ostatniej próbki z mierzalnymi stężeniami w osoczu (AUClast)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie 1 godziny przed podaniem dawki w dniu 1 i do 72 godzin po ostatniej dawce (dzień 17)
|
Próbki osocza są pobierane: Faza SAD - kohorta 1 (jedno spożycie do podania dziennego): Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 godziny Faza SAD - kohorta 2 do 6 (dwa przyjęcia do podania dziennego): Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 godziny Faza MAD (dwie dawki do codziennego podawania): dzień 1 i dzień 14 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 i 21 godzin; Dzień 2 (24 godziny); Dzień 7 (przed podaniem dawki, 1 godzina i 2 godziny po podaniu); Dzień 15 (24, 30, 36 i 42 godziny po dniu 14); Dzień 16 (48, 60 godzin po dniu 14). |
Rozpoczęcie 1 godziny przed podaniem dawki w dniu 1 i do 72 godzin po ostatniej dawce (dzień 17)
|
|
Farmakokinetyka: pozorna objętość dystrybucji (Vd/F)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie 1 godziny przed podaniem dawki w dniu 1 i do 72 godzin po ostatniej dawce (dzień 17)
|
Próbki osocza są pobierane: Faza SAD - kohorta 1 (jedno spożycie do podania dziennego): Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 godziny Faza SAD - kohorta 2 do 6 (dwa przyjęcia do podania dziennego): Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 godziny Faza MAD (dwie dawki do codziennego podawania): dzień 1 i dzień 14 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 i 21 godzin; Dzień 2 (24 godziny); Dzień 7 (przed podaniem dawki, 1 godzina i 2 godziny po podaniu); Dzień 15 (24, 30, 36 i 42 godziny po dniu 14); Dzień 16 (48, 60 godzin po dniu 14). |
Rozpoczęcie 1 godziny przed podaniem dawki w dniu 1 i do 72 godzin po ostatniej dawce (dzień 17)
|
|
Farmakokinetyka: pozorny całkowity klirens z organizmu (CL/F)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie 1 godziny przed podaniem dawki w dniu 1 i do 72 godzin po ostatniej dawce (dzień 17)
|
Próbki osocza są pobierane: Faza SAD - kohorta 1 (jedno spożycie do podania dziennego): Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 godz. Faza SAD - kohorta 2 do 6 (dwa przyjęcia do podania dziennego): Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32h Faza MAD (dwie dawki do codziennego podawania): dzień 1 i dzień 14 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 i 21 godzin; Dzień 2 (24 godziny); Dzień 7 (przed podaniem dawki, 1 godzina i 2 godziny po podaniu); Dzień 15 (24, 30, 36 i 42 godziny po dniu 14); Dzień 16 (48, 60 godzin po dniu 14). |
Rozpoczęcie 1 godziny przed podaniem dawki w dniu 1 i do 72 godzin po ostatniej dawce (dzień 17)
|
|
Farmakokinetyka: klirens nerkowy (CLr)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie 1 godziny przed podaniem dawki w dniu 1 i do 48 godzin po ostatniej dawce (dzień 16)
|
Próbki moczu pobiera się: Faza SAD – kohorta 1 (jedno spożycie do podania dziennego): Dzień 1 przed podaniem dawki, 0-4 godziny, 4-8 godzin, 8-16 godzin, 16-32 godziny Faza SAD – kohorta 2 do 6 (dwa przyjęcia do podania dziennego ): Dzień 1 przed podaniem dawki, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 godziny Faza MAD (dwie dawki do podania dziennego): Dzień 1 i Dzień 14: przed podaniem dawki, 0-4, 4 -12, 12-24 godzin; Dzień 6: przed podaniem dawki, 0-4 i 4-12 godzin; Dzień 15: 24-36, 36-48 godzin po dniu 14 |
Rozpoczęcie 1 godziny przed podaniem dawki w dniu 1 i do 48 godzin po ostatniej dawce (dzień 16)
|
|
Farmakokinetyka: procent leku odzyskanego w moczu (dawka Ae %)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie 1 godziny przed podaniem dawki w dniu 1 i do 48 godzin po ostatniej dawce (dzień 16)
|
Próbki moczu pobiera się: Faza SAD - kohorta 1 (jedno spożycie do podania dziennego): Dzień 1 przed podaniem dawki, 0-4 godzin, 4-8 godzin, 8-16 godzin, 16-32 godzin Faza SAD - kohorta 2 do 6 (dwie dawki do podania dziennego): Dzień 1 przed podaniem dawki, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 godziny Faza MAD (dwie dawki do podawania dziennego): Dzień 1 i Dzień 14: przed podaniem dawki, 0-4, 4-12, 12-24 godzin; Dzień 6: przed podaniem dawki, 0-4 i 4-12 godzin; Dzień 15: 24-36, 36-48 godzin po dniu 14 |
Rozpoczęcie 1 godziny przed podaniem dawki w dniu 1 i do 48 godzin po ostatniej dawce (dzień 16)
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła istotna klinicznie zmiana oceny fizycznej podczas badania
Ramy czasowe: Fazy SAD i MAD: Badanie przesiewowe; Dzień 2 (SAD) lub Dzień 17 (MAD); oraz na koniec wizyty w ramach badania (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce)
|
podczas wizyty kontrolnej oceniane są następujące parametry: Układ sercowo-naczyniowy (patrz specyficzna miara wyniku), Układ pokarmowy (w tym śledziona), Spożycie alkoholu (Ethylotest), Stan ogólny, Wątroba i drogi żółciowe, Układ limfatyczny, Układ śluzówkowo-skórny, Szyja/tarczyca, układ nerwowy, laryngologia, układ oddechowy, układ wzrokowy
|
Fazy SAD i MAD: Badanie przesiewowe; Dzień 2 (SAD) lub Dzień 17 (MAD); oraz na koniec wizyty w ramach badania (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce)
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą parametrów fizjologicznych podczas badania
Ramy czasowe: Fazy SAD i MAD: Badanie przesiewowe; Dzień 2 (SAD) lub Dzień 17 (MAD); oraz na koniec wizyty w ramach badania (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce)
|
Wagę mierzoną w kg i wzrost mierzony w cm mierzono i obliczano wskaźnik masy ciała na podstawie tych 2 wartości
|
Fazy SAD i MAD: Badanie przesiewowe; Dzień 2 (SAD) lub Dzień 17 (MAD); oraz na koniec wizyty w ramach badania (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce)
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą funkcji układu sercowo-naczyniowego podczas badania
Ramy czasowe: Od wizyty przesiewowej do końca wizyty w ramach badania (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce)
|
Ten wynik bezpieczeństwa ma na celu monitorowanie funkcji układu sercowo-naczyniowego i identyfikację potencjalnych zdarzeń/reakcji niepożądanych (ocena kliniczna połączona z oceną EKG i parametrów życiowych).
|
Od wizyty przesiewowej do końca wizyty w ramach badania (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce)
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą temperatury ciała bębenkowego w trakcie badania
Ramy czasowe: Faza SAD (kohorty 1 do 6): badanie przesiewowe, dzień -1; dzień 1; koniec (7 do 14 dni po ostatnim dawkowaniu) Faza MAD: badanie przesiewowe; dzień -1; Dzień 1; przed podaniem dawki w dniu 2, dniu 4, dniu 6, dniu 8, dniu 10, dniu 12; dzień 14; dzień 17; koniec (7 do 14 dni po ostatniej dawce)
|
Temperatura ciała bębenkowego będzie mierzona w ramach czasowych opisanych poniżej w następujących punktach czasowych: zmiana temperatury ciała (gorączka) zostanie zgłoszona na pacjenta na grupę. |
Faza SAD (kohorty 1 do 6): badanie przesiewowe, dzień -1; dzień 1; koniec (7 do 14 dni po ostatnim dawkowaniu) Faza MAD: badanie przesiewowe; dzień -1; Dzień 1; przed podaniem dawki w dniu 2, dniu 4, dniu 6, dniu 8, dniu 10, dniu 12; dzień 14; dzień 17; koniec (7 do 14 dni po ostatniej dawce)
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą parametrów hematologicznych w trakcie badania
Ramy czasowe: Faza SAD: badanie przesiewowe; Dzień 1; Dzień 2 (24 godziny); koniec wizyty w ramach badania (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce) Faza MAD: badanie przesiewowe; Dzień 1; przed podaniem dawki, w dniu 3, dniu 6, dniu 10, dniu 13; dzień 17; koniec wizyty studyjnej (7 do 14 dni po ostatniej dawce)
|
Ten wynik dotyczący bezpieczeństwa ma na celu monitorowanie parametrów hematologicznych: Liczba czerwonych krwinek (RBC), hemoglobina, hematokryt, liczba białych krwinek (WBC) (neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile, bazofile), płytki krwi, liczba retikulocytów będą monitorowane od badania przesiewowego do końca wizyty w ramach badania (od 7 do 14 dni) po ostatniej dawce) w kilku punktach czasowych. Gdy uczestnik przynajmniej raz w trakcie badania doświadczył klinicznie istotnej zmiany parametru, odnotowuje się go w tabeli. |
Faza SAD: badanie przesiewowe; Dzień 1; Dzień 2 (24 godziny); koniec wizyty w ramach badania (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce) Faza MAD: badanie przesiewowe; Dzień 1; przed podaniem dawki, w dniu 3, dniu 6, dniu 10, dniu 13; dzień 17; koniec wizyty studyjnej (7 do 14 dni po ostatniej dawce)
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą parametrów krzepnięcia podczas badania
Ramy czasowe: Faza SAD: badanie przesiewowe; Dzień 1; Dzień 2 (24 godziny); koniec wizyty w ramach badania (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce) Faza MAD: badanie przesiewowe; Dzień 1; przed podaniem dawki w dniu 3, dniu 6, dniu 10, dniu; dzień 17; koniec wizyty studyjnej (7 do 14 dni po ostatniej dawce)
|
Ten wynik dotyczący bezpieczeństwa ma na celu monitorowanie parametrów krzepnięcia, takich jak czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
|
Faza SAD: badanie przesiewowe; Dzień 1; Dzień 2 (24 godziny); koniec wizyty w ramach badania (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce) Faza MAD: badanie przesiewowe; Dzień 1; przed podaniem dawki w dniu 3, dniu 6, dniu 10, dniu; dzień 17; koniec wizyty studyjnej (7 do 14 dni po ostatniej dawce)
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą parametrów biochemicznych krwi podczas badania
Ramy czasowe: Faza SAD: badanie przesiewowe; Dzień 1; Dzień 2 (24 godziny); koniec wizyty w ramach badania (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce) Faza MAD: badanie przesiewowe; Dzień 1; przed podaniem dawki w dniu 3, dniu 6, dniu 10, dniu 13; dzień 17; koniec wizyty studyjnej (7 do 14 dni po ostatniej dawce)
|
Ten wynik dotyczący bezpieczeństwa ma na celu monitorowanie następujących parametrów biochemicznych krwi: Sód, potas, chlorek, wapń, bilirubina całkowita, aminotransferaza alaninowa (ASAT), aminotransferaza asparaginianowa (ALAT), transferaza gamma-glutamylowa (GGT), fosfatazy alkaliczne, białko całkowite, albumina, mocznik, kwas moczowy, wodorowęglany, fosfokinaza kreatynowa (CPK ), kreatynina, glikemia, dehydrogenaza mleczanowa (LDH), cholesterol całkowity, cholesterol HDL i LDL, trójglicerydy |
Faza SAD: badanie przesiewowe; Dzień 1; Dzień 2 (24 godziny); koniec wizyty w ramach badania (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce) Faza MAD: badanie przesiewowe; Dzień 1; przed podaniem dawki w dniu 3, dniu 6, dniu 10, dniu 13; dzień 17; koniec wizyty studyjnej (7 do 14 dni po ostatniej dawce)
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą funkcji/parametrów układu moczowego podczas badania
Ramy czasowe: Faza SAD: badanie przesiewowe; Dzień 1; Dzień 1 (przed podaniem dawki, 12, 24, 32 godziny); koniec wizyty w ramach badania (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce) Faza MAD: badanie przesiewowe; Dzień 1; przed podaniem dawki w dniu 1, dniu 3, dniu 6, dniu 10, dniu 13; dzień 17; koniec wizyty studyjnej (7 do 14 dni po ostatniej dawce)
|
Ten wynik dotyczący bezpieczeństwa ma na celu monitorowanie funkcji/parametrów układu moczowego: Ciężar właściwy, pH, glukoza, białko, krew, azotyny, leukocyty i ketony za pomocą prętowego wskaźnika poziomu. Wyniki podano jako „nieobecne” lub „obecne, nieistotne klinicznie” lub „obecne klinicznie istotne”. Badanie cytobakteriologiczne zostanie wykonane, jeśli wyniki testu paskowego będą nieprawidłowe). Monitorowane będą również beta 2 mikroglobuliny (B2M), białkomocz i kreatynuria. |
Faza SAD: badanie przesiewowe; Dzień 1; Dzień 1 (przed podaniem dawki, 12, 24, 32 godziny); koniec wizyty w ramach badania (od 7 do 14 dni po ostatniej dawce) Faza MAD: badanie przesiewowe; Dzień 1; przed podaniem dawki w dniu 1, dniu 3, dniu 6, dniu 10, dniu 13; dzień 17; koniec wizyty studyjnej (7 do 14 dni po ostatniej dawce)
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą czujności i nastroju podczas badania
Ramy czasowe: Faza SAD: Badanie przesiewowe; Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1,5, 12, 32 godziny) Faza MAD: badanie przesiewowe; Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1,5, 12 godzin); Dzień 14 (przed podaniem dawki, 1,5, 12 godzin)
|
Ocena i monitorowanie czujności/nastroju zdrowych ochotników za pomocą Wizualnej Skali Analogowej Bonda-Ladera zawierającej 16 elementów nastroju, z 2 słowami na początku i na końcu paska skali.
W zależności od przedmiotu skala zmieniałaby się od lepszego do gorszego (tj. silnego do słabego) lub przeciwnego (wrogiego do przyjaznego).
Czujność, zadowolenie z siebie i spokój są obliczane poprzez uśrednienie ich odpowiednich pozycji i są wymienione w aktach ochotnika.
|
Faza SAD: Badanie przesiewowe; Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1,5, 12, 32 godziny) Faza MAD: badanie przesiewowe; Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1,5, 12 godzin); Dzień 14 (przed podaniem dawki, 1,5, 12 godzin)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eksploracyjna analiza biomarkerów SAD
Ramy czasowe: Faza SAD: Dzień 1 przed podaniem dawki, 1,5 godziny i 24 godziny
|
Próbki krwi będą pobierane i przechowywane w biobanku w celu zbadania potencjalnych biomarkerów, które pozostają do zidentyfikowania
|
Faza SAD: Dzień 1 przed podaniem dawki, 1,5 godziny i 24 godziny
|
|
Eksploracyjna analiza biomarkerów MAD
Ramy czasowe: Faza MAD: Dzień 1 i Dzień 14 przed podaniem dawki, 1,5 godziny i 24 godziny
|
Próbki krwi będą pobierane i przechowywane w biobanku w celu zbadania potencjalnych biomarkerów, które pozostają do zidentyfikowania
|
Faza MAD: Dzień 1 i Dzień 14 przed podaniem dawki, 1,5 godziny i 24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Christine Audebert, MD, APHM - Centre de Pharmacolgie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- P188
- 2018-000443-29 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .