Kombinovaná studie SAD a MAD ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického profilu IFB-088
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, kombinovaná studie s jednou a více vzestupnými dávkami ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického profilu IFB-088 u zdravých dobrovolníků
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie jednotlivých vzestupných dávek (SAD) a vícenásobných vzestupných dávek (MAD).
Část SAD se skládá ze 6 kohort 8 zdravých mladých subjektů mužského pohlaví, z nichž každý dostal jednu perorální dávku IFB-088 nebo placebo (6 verum a 2 placebo). V každé kohortě se nejprve podá dávka 2 subjektům (1 verum a 1 placebo). Pokud jsou výsledky bezpečnosti a snášenlivosti přijatelné, bude zbývajícím 6 subjektům podávána dávka 2 po sobě jdoucím skupinám po 3 subjektech, přičemž mezi 2 skupinami bude přiměřená doba ke zjištění výskytu jakékoli reakce nebo nežádoucích příhod, konkrétně alespoň 48 hodin pro první kohorty a alespoň 36H pro následující kohorty. V první kohortě (2,5 mg báze IFB-088) bude dávkování podáváno pouze ráno. Od druhé kohorty bude plánovaná denní dávka rozdělena do 2 dávek oddělených intervalem 12 hodin (1 dávka ráno nalačno a 1 dávka večer 2 hodiny před večeří).
Část MAD se skládá ze 3 kohort 8 zdravých mladých mužů, z nichž každý dostával perorální dávku rozdělenou do dvou dávek IFB-088 nebo placeba (6 verum a 2 placebo) po dobu 14 dnů. V každé kohortě bude prvním 2 subjektům podávána dávka v den 1 (jeden na aktivní léčbu a jeden na placebo). Zbývajícím 6 subjektům budou podávány 2 po sobě jdoucí skupiny maximálně 3 subjektů s přiměřenou dobou mezi skupinami pro pozorování jakékoli reakce a nežádoucích příhod. Toto období bude alespoň 36H, což odpovídá alespoň 5násobku poločasu léčiva (na základě výsledků získaných během části SAD), kdy bude dosaženo ustáleného stavu. V každé kohortě MAD bude celková denní dávka rozdělena do 2 dávek oddělených intervalem 12 hodin.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Gières, Francie, 38610
- Eurofins|Optimed
-
Marseille, Francie, 13385
- Centre d'Investigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CIC-CPCET)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý muž ve věku 18 až 40 let včetně, běloch.
- Zdravé, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, vitálních funkcí a EKG.
- AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin < nebo = 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
- EKG (12 svodů) normální (120<PR<200ms; QRS<120ms; QTcF<450ms) a/nebo bez klinicky relevantních poruch podle posouzení zkoušejícího.
- Nekuřák nebo uživatel ne více než 5 cigaret obsahujících tabák nebo nikotin denně.
- Negativní screening na zneužívání alkoholu a drog při screeningu a příjmu.
- Klinickým psychologickým hodnocením a Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) nebyla hodnocena žádná historie psychiatrických poruch.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 27 kg/m² včetně.
- Subjekt s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 6.6.1 (Požadavky na antikoncepci). Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do následné návštěvy (pro partnerky) a s dalším obdobím 90 dnů (pro samotné subjekty).
- Ochotný a schopný porozumět a podepsat schválený formulář informovaného souhlasu.
- Schopnost porozumět protokolu a docházet na návštěvy.
- Kdo je podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně vyhovovat během studie.
- Subjekt registrovaný v souboru VRB (volontaires se prêtant à des recherches impliquant la personne humaine).
- Pokryto systémem zdravotního pojištění a/nebo v souladu s doporučeními platných národních zákonů týkajících se biomedicínského výzkumu.
Kritéria vyloučení:
- 1. Anamnéza astmatu, anafylaxe nebo anafylaktoidní reakce, závažné alergické reakce.
- Anamnéza relevantní atopie nebo přecitlivělosti na léky.
- Známá alergie na kteroukoli složku perorální tobolky IFB-088 nebo její placebo (HPMC nebo mikrokrystalická celulóza).
- Anamnéza závažného lékařského, psychiatrického onemocnění nebo chirurgického zákroku, který je podle úsudku zkoušejícího vystavuje „riziku“ nebo pravděpodobně pozmění jejich zacházení se studovaným lékem.
- Akutní nebo chronické systémové onemocnění nebo poruchy (respirační, gastrointestinální, ledvinové, jaterní, hematologické, lymfatické, neurologické, kardiovaskulární, psychiatrické, muskuloskeletální, genitourinární, imunologické, dermatologické, endokrinní).
- Porucha funkce ledvin definovaná clearance kreatininu < 90 ml/min vypočtená pomocí rovnice Cockcroft-Gault (podle pokynů FDA pro průmysl: Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin, březen 2010).
- Anamnéza nefritické koliky a/nebo ledvinových kamenů.
- Anamnéza zneužívání drog a/nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin > 5/den během tří měsíců od studie.
- Anamnéza konzumace alkoholu přesahující (v průměru 21 nápojů/týden u mužů) během 6 měsíců od první dávky studovaného léku.
- Pití nadměrného množství čaje, kávy, čokolády a/nebo nápojů obsahujících kofein (> 4 šálky/den).
- Vitální funkce s klinicky významnou abnormalitou při screeningu.
- EKG s klinicky významnou abnormalitou při screeningu.
- Hodnoty laboratorních testů mimo klinicky přijatelné „normální rozmezí“ pro zdravé dobrovolníky při screeningu.
- Pozitivní HIV, hepatitida B nebo hepatitida C při screeningu.
- Pozitivní test na přítomnost drog v moči nebo pozitivní test na alkohol v dechu při screeningu nebo při příjmu na kliniku.
- Jakýkoli lék (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů před podáním nebo během 5násobku eliminačního poločasu tohoto léku, podle toho, který je nejdelší (kromě paracetamolu).
- Léčba hodnoceným lékem do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.
- Neschopnost zdržet se konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Neochota zdržet se pohlavního styku s těhotnými nebo kojícími ženami nebo používat kondom a spermicid a jinou formu antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky užívané partnerkou, bránice se spermicidem) při pohlavním styku se ženou, která by mohla otěhotní až do propuštění ze studie a během dalších 90 dnů.
- Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že by ve studii spolupracovali, a/nebo špatná kompliance předpokládaná zkoušejícím.
- Subjekt je ve vyloučeném období předchozího hodnocení.
- Subjekt, který překročil výdělky za posledních 12 měsíců, včetně náhrad za tuto studii.
- Subjekt, kterého nebylo možné v případě nouze kontaktovat.
- Subjekt odmítá dát písemný informovaný souhlas.
- Subjekt, který v roce předcházejícím studii dostával deriváty krve nebo plazmy.
- Subjekt, který dal krev během posledních 3 měsíců nebo plánoval darovat krev nebo sperma během 90 dnů po studii.
- Subjekt, který ztratil svobodu správním nebo soudním rozhodnutím, nebo který je v opatrovnictví nebo pod omezenou soudní ochranou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SAD IFB-088 2,5 mg
Kohorta 1: Jedna denní dávka 2,5 mg IFB-088 v perorální kapsli se podává s 250 ml vody při pokojové teplotě, ráno kolem 8:00, v jednom podání
|
Fáze SAD: IFB-088 bude podáván během 1 dne, v jednom (2,5 mg) nebo 2 (5,0-60,0 mg)
odběry oddělené intervalem 12 hodin
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: SAD Placebo 2,5 mg
Kohorta 1: Jedna denní dávka 2,5 mg placeba v perorální tobolce se podává s 250 ml vody při pokojové teplotě, ráno kolem 8:00, v jednom podání
|
Fáze SAD: placebo (mikrokrystalická celulóza) bude podáváno během 1 dne, v jednom (2,5 mg) nebo 2 (5,0-60,0 mg)
odběry oddělené intervalem 12 hodin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: SAD IFB-088 5,0 mg
Kohorta 2: Jedna denní dávka 5,0 mg IFB-088 v perorální kapsli, rozdělená do dvou dávek po 2,5 mg, se podává s 250 ml vody při pokojové teplotě, oddělených intervalem 12 hodin, ráno kolem 8:00, a večer kolem 20:00
|
Fáze SAD: IFB-088 bude podáván během 1 dne, v jednom (2,5 mg) nebo 2 (5,0-60,0 mg)
odběry oddělené intervalem 12 hodin
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: SAD Placebo 5,0 mg
Kohorta 2: Jedna denní dávka 5,0 mg placeba v perorální tobolce rozdělená do dvou dávek po 2,5 mg se podává s 250 ml vody při pokojové teplotě, oddělených intervalem 12 hodin, ráno kolem 8:00 a v večer kolem 20:00
|
Fáze SAD: placebo (mikrokrystalická celulóza) bude podáváno během 1 dne, v jednom (2,5 mg) nebo 2 (5,0-60,0 mg)
odběry oddělené intervalem 12 hodin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: SAD IFB-088 10,0 mg
Kohorta 3: Jedna denní dávka 10,0 mg IFB-088 v perorální kapsli, rozdělená do dvou dávek po 5,0 mg, se podává s 250 ml vody při pokojové teplotě, oddělených intervalem 12 hodin, ráno kolem 8:00, a večer kolem 20:00
|
Fáze SAD: IFB-088 bude podáván během 1 dne, v jednom (2,5 mg) nebo 2 (5,0-60,0 mg)
odběry oddělené intervalem 12 hodin
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: SAD Placebo 10,0 mg
Kohorta 3: Jedna denní dávka 10,0 mg placeba v perorální tobolce rozdělená do dvou dávek po 5,0 mg se podává s 250 ml vody při pokojové teplotě, oddělených intervalem 12 hodin, ráno kolem 8:00 a v večer kolem 20:00
|
Fáze SAD: placebo (mikrokrystalická celulóza) bude podáváno během 1 dne, v jednom (2,5 mg) nebo 2 (5,0-60,0 mg)
odběry oddělené intervalem 12 hodin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: SAD IFB-088 20,0 mg
Kohorta 4: Jedna denní dávka 20,0 mg IFB-088 v perorální kapsli, rozdělená do dvou dávek po 10,0 mg, se podává s 250 ml vody při pokojové teplotě, oddělených intervalem 12 hodin, ráno kolem 8:00, a večer kolem 20:00
|
Fáze SAD: IFB-088 bude podáván během 1 dne, v jednom (2,5 mg) nebo 2 (5,0-60,0 mg)
odběry oddělené intervalem 12 hodin
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: SAD Placebo 20,0 mg
Kohorta 4: Jedna denní dávka 20,0 mg placeba v perorální tobolce, rozdělená do dvou dávek po 10,0 mg, se podává s 250 ml vody při pokojové teplotě v intervalu 12 hodin, ráno kolem 8:00 a v večer kolem 20:00
|
Fáze SAD: placebo (mikrokrystalická celulóza) bude podáváno během 1 dne, v jednom (2,5 mg) nebo 2 (5,0-60,0 mg)
odběry oddělené intervalem 12 hodin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: SAD IFB-088 40,0 mg
Kohorta 5: Jedna denní dávka 40,0 mg
IFB-088 v perorální tobolce, rozdělené do dvou dávek po 20,0 mg, se podávají s 250 ml vody při pokojové teplotě v intervalu 12 hodin, ráno kolem 8:00 a večer kolem 20:00
|
Fáze SAD: IFB-088 bude podáván během 1 dne, v jednom (2,5 mg) nebo 2 (5,0-60,0 mg)
odběry oddělené intervalem 12 hodin
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: SAD Placebo 40,0 mg
Kohorta 5: Jedna denní dávka 40,0 mg
Placebo v perorální tobolce rozdělené do dvou dávek po 20,0 mg se podávají s 250 ml vody při pokojové teplotě v intervalu 12 hodin, ráno kolem 8:00 a večer kolem 20:00.
|
Fáze SAD: placebo (mikrokrystalická celulóza) bude podáváno během 1 dne, v jednom (2,5 mg) nebo 2 (5,0-60,0 mg)
odběry oddělené intervalem 12 hodin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: SAD IFB-088 60,0 mg
Kohorta 6: Jedna denní dávka 60,0 mg IFB-088 v perorální tobolce, rozdělená do dvou dávek po 30,0 mg, se podává s 250 ml vody při pokojové teplotě, oddělených intervalem 12 hodin, ráno kolem 8:00, a večer kolem 20:00
|
Fáze SAD: IFB-088 bude podáván během 1 dne, v jednom (2,5 mg) nebo 2 (5,0-60,0 mg)
odběry oddělené intervalem 12 hodin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: SAD Placebo 60,0 mg
Kohorta 6: Jedna denní dávka 60,0 mg placeba v perorální tobolce, rozdělená do dvou dávek po 30,0 mg, se podává s 250 ml vody při pokojové teplotě v intervalu 12 hodin, ráno kolem 8:00 a v večer kolem 20:00
|
Fáze SAD: placebo (mikrokrystalická celulóza) bude podáváno během 1 dne, v jednom (2,5 mg) nebo 2 (5,0-60,0 mg)
odběry oddělené intervalem 12 hodin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: MAD IFB-088 15 mg
Kohorta 7: subjekt užívající 15,0 mg IFB-088 v perorální kapsli rozdělené do 2 dávek po 7,5 mg podaných s 250 ml vody při pokojové teplotě, oddělených intervalem 12 hodin, ráno kolem 8:00 a večer kolem 20:00, po dobu 14 dnů.
|
Fáze MAD: více dávek IFB-088 (15,0-50,0 mg)
bude podáván denně po dobu 14 dnů ve dvou dávkách oddělených intervalem 12 hodin.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: MAD Placebo 15 mg
Skupina 7: subjekt užívající 15,0 mg placeba v perorální tobolce rozdělené do 2 dávek po 7,5 mg podaných s 250 ml vody při pokojové teplotě, oddělených intervalem 12 hodin, ráno kolem 8:00 a večer kolem 8:00: 00 hodin, po dobu 14 dnů.
|
Fáze MAD: opakované dávky placeba (mikrokrystalická celulóza, 15,0-50,0 mg)
bude podáván denně po dobu 14 dnů ve dvou dávkách oddělených intervalem 12 hodin.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: MAD IFB-088 30 mg
Kohorta 8: subjekt užívající 30,0 mg IFB-088 v perorální kapsli rozdělené do 2 dávek po 15,0 mg podaných s 250 ml vody při pokojové teplotě, oddělených intervalem 12 hodin, ráno kolem 8:00 a večer kolem 20:00, po dobu 14 dnů.
|
Fáze MAD: více dávek IFB-088 (15,0-50,0 mg)
bude podáván denně po dobu 14 dnů ve dvou dávkách oddělených intervalem 12 hodin.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: MAD Placebo 30 mg
Skupina 8: subjekt užívající 30,0 mg placeba v perorální tobolce rozdělené do 2 dávek po 15,0 mg podaných s 250 ml vody při pokojové teplotě, oddělených intervalem 12 hodin, ráno kolem 8:00 a večer kolem 8:00: 00 hodin, po dobu 14 dnů.
|
Fáze MAD: opakované dávky placeba (mikrokrystalická celulóza, 15,0-50,0 mg)
bude podáván denně po dobu 14 dnů ve dvou dávkách oddělených intervalem 12 hodin.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: MAD IFB-088 50 mg
Kohorta 9: subjekt užívající 50,0 mg IFB-088 v perorální kapsli rozdělené do 2 dávek po 25,0 mg podaných s 250 ml vody při pokojové teplotě, oddělených intervalem 12 hodin, ráno kolem 8:00 a večer kolem 20:00, po dobu 14 dnů.
|
Fáze MAD: více dávek IFB-088 (15,0-50,0 mg)
bude podáván denně po dobu 14 dnů ve dvou dávkách oddělených intervalem 12 hodin.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: MAD Placebo 50 mg
Kohorta 9: subjekt užívající 50,0 mg placeba v perorální tobolce rozdělené do 2 dávek po 25,0 mg podaných s 250 ml vody při pokojové teplotě, oddělených intervalem 12 hodin, ráno kolem 8:00 a večer kolem 8:00: 00 hodin, po dobu 14 dnů.
|
Fáze MAD: opakované dávky placeba (mikrokrystalická celulóza, 15,0-50,0 mg)
bude podáván denně po dobu 14 dnů ve dvou dávkách oddělených intervalem 12 hodin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s naléhavými nežádoucími účinky léčby na skupinu
Časové okno: Fáze SAD a MAD: Screeningová návštěva do konce studie (7 až 14 dní po poslední dávce) + 30 dní
|
Tento výsledek bezpečnosti uvádí počet subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE), ať už nesouvisející, možná nebo nepravděpodobné související se studijní léčbou. Vzhledem k tomu, že všechny parametry jsou vypracovány v části farmakovigilance, podívejte se prosím do této části pro další podrobnosti. |
Fáze SAD a MAD: Screeningová návštěva do konce studie (7 až 14 dní po poslední dávce) + 30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se změnou souběžně podávaných léků
Časové okno: Fáze SAD a MAD: Kontinuální (návštěva při screeningu do konce studie (7 až 14 dní po poslední dávce) + 30 dní)
|
modifikace souběžné medikace (léků) vyskytující se během studie (pokud je to relevantní)
|
Fáze SAD a MAD: Kontinuální (návštěva při screeningu do konce studie (7 až 14 dní po poslední dávce) + 30 dní)
|
|
Farmakokinetika: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Začátek 1 hodinu před podáním dávky v den 1 a do 72 hodin po poslední dávce (den 17)
|
Vzorky plazmy se odebírají: Fáze SAD - kohorta 1 (jeden příjem pro denní podávání): 1. den před dávkou, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 hodin Fáze SAD – kohorta 2 až 6 (dva dávky pro denní podávání): 1. den před dávkou, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 hodin Fáze MAD (dva dávky pro denní podávání): 1. den a 14. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 a 21 h; Den 2 (24 hodin); 7. den (před dávkou, 1 h a 2 h po dávce); den 15 (24, 30, 36 a 42 hodin po dni 14); Den 16 (48, 60 hodin po dni 14). |
Začátek 1 hodinu před podáním dávky v den 1 a do 72 hodin po poslední dávce (den 17)
|
|
Farmakokinetika: Čas do dosažení maximální koncentrace v plazmě (Tmax)
Časové okno: Začátek 1 hodinu před podáním dávky v den 1 a do 72 hodin po poslední dávce (den 17)
|
Vzorky plazmy se odebírají: Fáze SAD - kohorta 1 (jeden příjem pro denní podávání): 1. den před dávkou, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 hodin Fáze SAD – kohorta 2 až 6 (dva dávky pro denní podávání): 1. den před dávkou, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 hodin Fáze MAD (dva dávky pro denní podávání): 1. den a 14. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 a 21 h; Den 2 (24 hodin); 7. den (před dávkou, 1 h a 2 h po dávce); den 15 (24, 30, 36 a 42 hodin po dni 14); Den 16 (48, 60 hodin po dni 14). |
Začátek 1 hodinu před podáním dávky v den 1 a do 72 hodin po poslední dávce (den 17)
|
|
Farmakokinetika: Konečný poločas (t1/2)
Časové okno: Začátek 1 hodinu před podáním dávky v den 1 a do 72 hodin po poslední dávce (den 17)
|
Vzorky plazmy se odebírají: Fáze SAD - kohorta 1 (jeden příjem pro denní podávání): 1. den před dávkou, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 hodin Fáze SAD – kohorta 2 až 6 (dva dávky pro denní podávání): 1. den před dávkou, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 hodin Fáze MAD (dva dávky pro denní podávání): 1. den a 14. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 a 21 h; Den 2 (24 hodin); 7. den (před dávkou, 1 h a 2 h po dávce); den 15 (24, 30, 36 a 42 hodin po dni 14); Den 16 (48, 60 hodin po dni 14). |
Začátek 1 hodinu před podáním dávky v den 1 a do 72 hodin po poslední dávce (den 17)
|
|
Farmakokinetika: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od hodiny 0 do posledního vzorku s měřitelnými plazmatickými koncentracemi (AUClast)
Časové okno: Začátek 1 hodinu před podáním dávky v den 1 a do 72 hodin po poslední dávce (den 17)
|
Vzorky plazmy se odebírají: Fáze SAD - kohorta 1 (jeden příjem pro denní podávání): 1. den před dávkou, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 hodin Fáze SAD – kohorta 2 až 6 (dva dávky pro denní podávání): 1. den před dávkou, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 hodin Fáze MAD (dva dávky pro denní podávání): 1. den a 14. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 a 21 h; Den 2 (24 hodin); 7. den (před dávkou, 1 h a 2 h po dávce); den 15 (24, 30, 36 a 42 hodin po dni 14); Den 16 (48, 60 hodin po dni 14). |
Začátek 1 hodinu před podáním dávky v den 1 a do 72 hodin po poslední dávce (den 17)
|
|
Farmakokinetika: zdánlivý distribuční objem (Vd/F)
Časové okno: Začátek 1 hodinu před podáním dávky v den 1 a do 72 hodin po poslední dávce (den 17)
|
Vzorky plazmy se odebírají: Fáze SAD - kohorta 1 (jeden příjem pro denní podávání): 1. den před dávkou, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 hodin Fáze SAD – kohorta 2 až 6 (dva dávky pro denní podávání): 1. den před dávkou, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 hodin Fáze MAD (dva dávky pro denní podávání): 1. den a 14. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 a 21 h; Den 2 (24 hodin); 7. den (před dávkou, 1 h a 2 h po dávce); den 15 (24, 30, 36 a 42 hodin po dni 14); Den 16 (48, 60 hodin po dni 14). |
Začátek 1 hodinu před podáním dávky v den 1 a do 72 hodin po poslední dávce (den 17)
|
|
Farmakokinetika: zdánlivá celková tělesná clearance (CL/F)
Časové okno: Začátek 1 hodinu před podáním dávky v den 1 a do 72 hodin po poslední dávce (den 17)
|
Vzorky plazmy se odebírají: Fáze SAD – kohorta 1 (jeden příjem pro denní podávání): 1. den před dávkou, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 h Fáze SAD – kohorta 2 až 6 (dva dávky pro denní podávání): 1. den před dávkou, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32h Fáze MAD (dva dávky pro denní podávání): 1. den a 14. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 a 21 h; Den 2 (24 hodin); 7. den (před dávkou, 1 h a 2 h po dávce); den 15 (24, 30, 36 a 42 hodin po dni 14); Den 16 (48, 60 hodin po dni 14). |
Začátek 1 hodinu před podáním dávky v den 1 a do 72 hodin po poslední dávce (den 17)
|
|
Farmakokinetika: Renální clearance (CLr)
Časové okno: Začátek 1 hodinu před podáním dávky v den 1 a do 48 hodin po poslední dávce (den 16)
|
Vzorky moči se odebírají: Fáze SAD – kohorta 1 (jeden příjem pro denní podávání): 1. den před dávkou, 0–4 hodiny, 4–8 hodin, 8–16 hodin, 16–32 hodin Fáze SAD – kohorta 2 až 6 (dva dávky pro denní podávání ): Den 1 před podáním dávky, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 hodin MAD fáze (dva dávky pro denní podávání): Den 1 a den 14: před dávkou, 0-4, 4 -12, 12-24 hodin; 6. den: před dávkou, 0-4 a 4-12 hodin; 15. den: 24–36, 36–48 hodin po 14. dni |
Začátek 1 hodinu před podáním dávky v den 1 a do 48 hodin po poslední dávce (den 16)
|
|
Farmakokinetika: Procento léčiva získaného v moči (Ae % dávky)
Časové okno: Začátek 1 hodinu před podáním dávky v den 1 a do 48 hodin po poslední dávce (den 16)
|
Vzorky moči se odebírají: Fáze SAD – kohorta 1 (jeden příjem pro denní podávání): 1. den před dávkou, 0–4 hodiny, 4–8 hodin, 8–16 hodin, 16–32 hodin Fáze SAD – kohorta 2 až 6 (dva dávky pro denní podávání): 1. den před dávkou, 0–4, 4–8, 8–12, 12–24, 24–32 hodin Fáze MAD (dva dávky pro denní podávání): Den 1 a Den 14: před dávkou, 0-4, 4-12, 12-24 hodin; 6. den: před dávkou, 0-4 a 4-12 hodin; 15. den: 24–36, 36–48 hodin po 14. dni |
Začátek 1 hodinu před podáním dávky v den 1 a do 48 hodin po poslední dávce (den 16)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou fyzického hodnocení během studie
Časové okno: Fáze SAD & MAD: Screening; Den 2 (SAD) nebo Den 17 (MAD); a na konci studijní návštěvy (7 až 14 dní po poslední dávce)
|
během fyzické hodnotící návštěvy jsou hodnoceny následující parametry: Kardiovaskulární systém (viz konkrétní výsledné měření), Trávicí systém (včetně sleziny), konzumace alkoholu (Ethylotest), Celkový stav, Játra a žlučové cesty, Lymfatický systém, Slizniční systém, Krk/štítná žláza, Nervový systém, ORL systém, Dýchací systém, Zrakový systém
|
Fáze SAD & MAD: Screening; Den 2 (SAD) nebo Den 17 (MAD); a na konci studijní návštěvy (7 až 14 dní po poslední dávce)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou fyziologických parametrů během studie
Časové okno: Fáze SAD & MAD: Screening; Den 2 (SAD) nebo Den 17 (MAD); a na konci studijní návštěvy (7 až 14 dní po poslední dávce)
|
Byla vzata hmotnost měřená v kg a výška měřená v cm a pomocí těchto 2 hodnot byl vypočten index tělesné hmotnosti
|
Fáze SAD & MAD: Screening; Den 2 (SAD) nebo Den 17 (MAD); a na konci studijní návštěvy (7 až 14 dní po poslední dávce)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou kardiovaskulárních funkcí během studie
Časové okno: Od screeningové návštěvy do konce studijní návštěvy (7 až 14 dní po poslední dávce)
|
Tento bezpečnostní výsledek je zaměřen na monitorování kardiovaskulárních funkcí a identifikaci potenciálních nežádoucích příhod/reakcí (klinické hodnocení kombinované s EKG a hodnocením vitálních funkcí).
|
Od screeningové návštěvy do konce studijní návštěvy (7 až 14 dní po poslední dávce)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou tělesné teploty bubínku během studie
Časové okno: Fáze SAD (skupiny 1 až 6): Screening, Den -1; Den 1; konec (7 až 14 dní po poslední dávce) Fáze MAD: Screening; Den -1; den 1; předdávkování v den 2, den 4, den 6, den 8, den 10, den 12; Den 14; Den 17; konec (7 až 14 dní po poslední dávce)
|
Tělesná teplota bubínku bude měřena v časovém rámci popsaném níže v následujících časových bodech: změna tělesné teploty (horečka) bude hlášena na pacienta a skupinu. |
Fáze SAD (skupiny 1 až 6): Screening, Den -1; Den 1; konec (7 až 14 dní po poslední dávce) Fáze MAD: Screening; Den -1; den 1; předdávkování v den 2, den 4, den 6, den 8, den 10, den 12; Den 14; Den 17; konec (7 až 14 dní po poslední dávce)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou hematologických parametrů během studie
Časové okno: Fáze SAD: Screening; Den 1; Den 2 (24 hodin); konec návštěvy studie (7 až 14 dní po poslední dávce) Fáze MAD: Screening; Den 1; před dávkou, v den 3, den 6, den 10, den 13; Den 17; konec studijní návštěvy (7 až 14 dní po poslední dávce)
|
Tento bezpečnostní výsledek je zaměřen na monitorování hematologických parametrů: Počet červených krvinek (RBC), hemoglobin, hematokrit, počet bílých krvinek (WBC) (neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily, bazofily), krevní destičky, počet retikulocytů bude monitorován od screeningu do konce návštěvy studie (7 až 14 dní po poslední dávce), v několika časových bodech. Když účastník zaznamenal klinicky významnou změnu v parametru, alespoň jednou během studie, je zaznamenán do tabulky. |
Fáze SAD: Screening; Den 1; Den 2 (24 hodin); konec návštěvy studie (7 až 14 dní po poslední dávce) Fáze MAD: Screening; Den 1; před dávkou, v den 3, den 6, den 10, den 13; Den 17; konec studijní návštěvy (7 až 14 dní po poslední dávce)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou koagulačních parametrů během studie
Časové okno: Fáze SAD: Screening; Den 1; Den 2 (24 hodin); konec návštěvy studie (7 až 14 dní po poslední dávce) Fáze MAD: Screening; Den 1; předdávkování v den 3, den 6, den 10, den; Den 17; konec studijní návštěvy (7 až 14 dní po poslední dávce)
|
Tento bezpečnostní výsledek je zaměřen na monitorování koagulačních parametrů, jako je aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
|
Fáze SAD: Screening; Den 1; Den 2 (24 hodin); konec návštěvy studie (7 až 14 dní po poslední dávce) Fáze MAD: Screening; Den 1; předdávkování v den 3, den 6, den 10, den; Den 17; konec studijní návštěvy (7 až 14 dní po poslední dávce)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou parametrů biochemie krve během studie
Časové okno: Fáze SAD: Screening; Den 1; Den 2 (24 hodin); konec návštěvy studie (7 až 14 dní po poslední dávce) Fáze MAD: Screening; Den 1; předdávkování v den 3, den 6, den 10, den 13; Den 17; konec studijní návštěvy (7 až 14 dní po poslední dávce)
|
Tento bezpečnostní výsledek je zaměřen na sledování následujících biochemických parametrů krve: Sodík, draslík, chlorid, vápník, celkový bilirubin, alaninaminotransferáza (ASAT), aspartátaminotransferáza (ALAT), gama-glutamyltransferáza (GGT), alkalické fosfatázy, celkový protein, albumin, močovina, kyselina močová, hydrogenuhličitan, kreatinfosfokináza (CPK) ), kreatinin, glykémie, laktátdehydrogenáza (LDH), celkový cholesterol, HDL a LDL cholesterol, triglyceridy |
Fáze SAD: Screening; Den 1; Den 2 (24 hodin); konec návštěvy studie (7 až 14 dní po poslední dávce) Fáze MAD: Screening; Den 1; předdávkování v den 3, den 6, den 10, den 13; Den 17; konec studijní návštěvy (7 až 14 dní po poslední dávce)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou močových funkcí/parametrů během studie
Časové okno: Fáze SAD: Screening; Den 1; Den 1 (před dávkou, 12, 24, 32 hodin); konec návštěvy studie (7 až 14 dní po poslední dávce) Fáze MAD: Screening; Den 1; předdávkování v den 1, den 3, den 6, den 10, den 13; Den 17; konec studijní návštěvy (7 až 14 dní po poslední dávce)
|
Tento bezpečnostní výsledek se zaměřuje na monitorování močových funkcí/parametrů: Měrná hmotnost, pH, glukóza, bílkoviny, krev, dusitany, leukocyty a ketony pomocí měrky. Výsledky jsou uvedeny jako „nepřítomný“ nebo „přítomný, klinicky nevýznamný“ nebo „přítomný klinicky významný“. V případě abnormálních výsledků na měrce bude provedeno cytobakteriologické vyšetření). Dále bude sledován beta 2 mikroglobulin (B2M), proteinurie a kreatinurie. |
Fáze SAD: Screening; Den 1; Den 1 (před dávkou, 12, 24, 32 hodin); konec návštěvy studie (7 až 14 dní po poslední dávce) Fáze MAD: Screening; Den 1; předdávkování v den 1, den 3, den 6, den 10, den 13; Den 17; konec studijní návštěvy (7 až 14 dní po poslední dávce)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou bdělosti a nálady během studie
Časové okno: Fáze SAD: Screening; Den 1 (před dávkou, 1,5, 12, 32 hodin) Fáze MAD: Screening; Den 1 (před dávkou, 1,5, 12 hodin); Den 14 (před dávkou, 1,5, 12 hodin)
|
Hodnocení a monitorování bdělosti/nálady zdravých dobrovolníků pomocí Bond-Laderovy vizuální analogové škály se seznamem 16 položek nálady se 2 slovy na začátku a na konci škály.
V závislosti na položce by se škála pohybovala od lepšího k horšímu (tj. silnému až slabému) nebo naopak (Nepřátelský až přátelský).
Bdělost, Spokojenost se sebou samým a Klid se vypočítávají zprůměrováním příslušných položek a jsou uvedeny v souboru dobrovolníka.
|
Fáze SAD: Screening; Den 1 (před dávkou, 1,5, 12, 32 hodin) Fáze MAD: Screening; Den 1 (před dávkou, 1,5, 12 hodin); Den 14 (před dávkou, 1,5, 12 hodin)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumná analýza biomarkerů SAD
Časové okno: Fáze SAD: 1. den před dávkou, 1,5 hodiny a 24 hodin
|
Vzorky krve budou odebrány a uloženy v biobance, aby se prozkoumaly potenciální biomarkery, které zbývá identifikovat
|
Fáze SAD: 1. den před dávkou, 1,5 hodiny a 24 hodin
|
|
Průzkumná analýza biomarkerů MAD
Časové okno: Fáze MAD: Den 1 a Den 14 před dávkou, 1,5 hodiny a 24 hodin
|
Vzorky krve budou odebrány a uloženy v biobance, aby se prozkoumaly potenciální biomarkery, které zbývá identifikovat
|
Fáze MAD: Den 1 a Den 14 před dávkou, 1,5 hodiny a 24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christine Audebert, MD, APHM - Centre de Pharmacolgie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- P188
- 2018-000443-29 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zdraví dobrovolníci
-
3i SolutionsKGK Science Inc.Zatím nenabírámeBiologická dostupnost Heathy Volunteers | Farmakokinetické parametryKanada
-
Sarfez Pharmaceuticals, Inc.DokončenoBiologická dostupnost Heathy VolunteersSpojené státy
-
Factors Group of Nutritional Companies Inc.IsuraDokončenoBezpečnost | Biologická dostupnost Heathy VolunteersKanada
-
Sarfez Pharmaceuticals, Inc.DokončenoBiologická dostupnost Heathy VolunteersSpojené státy
-
University of ZurichDokončenoOutcome Assessment, Health CareŠvýcarsko
-
University of BernUniversity Hospital Inselspital, BerneDokončenoNeuroscience of Dreaming, HealthŠvýcarsko
-
National Research Council, SpainAktivní, ne náborBiologická dostupnost Heathy Volunteers | Biologická dostupnost a AUCŠpanělsko
-
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco S.p.ASocraTec R&D GmbHDokončenoStudie biologické dostupnosti | Biologická dostupnost Heathy Volunteers | BioekvivalenceNěmecko
-
University of Colorado, DenverEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciDokončenoPreventivní zdravotní služby (PREV HEALTH SERV)Spojené státy
-
Queens College, The City University of New YorkNáborZveřejnění článků předložených American Journal of Public HealthSpojené státy