Eine kombinierte SAD- und MAD-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und des pharmakokinetischen Profils von IFB-088
Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, kombinierte Studie mit ansteigender Einzel- und Mehrfachdosis zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und des pharmakokinetischen Profils von IFB-088 bei gesunden Freiwilligen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit aufsteigenden Einzeldosen (SAD) und aufsteigenden Mehrfachdosen (MAD).
Der SAD-Teil besteht aus 6 Kohorten von 8 gesunden jungen männlichen Probanden, die jeweils eine orale Einzeldosis von IFB-088 oder Placebo (6 Verum und 2 Placebo) erhalten. In jeder Kohorte werden 2 Probanden (1 Verum und 1 Placebo) zuerst dosiert. Wenn die Sicherheits- und Verträglichkeitsergebnisse akzeptabel sind, werden die 6 verbleibenden Probanden von 2 aufeinanderfolgenden Gruppen von 3 Probanden dosiert, mit einem angemessenen Zeitraum zwischen den 2 Gruppen, um das Auftreten von Reaktionen oder unerwünschten Ereignissen zu erkennen, nämlich mindestens 48 Stunden für die erste Kohorte und mindestens 36 Stunden für die folgenden Kohorten. Tatsächlich wird in der ersten Kohorte (2,5 mg IFB-088-Base) die Dosierung nur morgens erfolgen. Ab der zweiten Kohorte wird die geplante Tagesdosis in 2 Dosen im Abstand von 12 Stunden aufgeteilt (1 Dosis morgens nüchtern und 1 Dosis abends 2 Stunden vor dem Abendessen).
Der MAD-Teil besteht aus 3 Kohorten von 8 gesunden jungen männlichen Probanden, die jeweils 14 Tage lang eine orale Dosis erhalten, die in zwei Dosen von IFB-088 oder Placebo (6 Verum und 2 Placebo) aufgeteilt ist. In jeder Kohorte erhalten die 2 ersten Probanden an Tag 1 eine Dosis (eine mit aktiver Behandlung und eine mit Placebo). Die verbleibenden 6 Probanden erhalten eine Dosis von 2 aufeinanderfolgenden Gruppen von maximal 3 Probanden mit einem angemessenen Zeitraum zwischen den Gruppen, um auf Reaktionen und unerwünschte Ereignisse zu achten. Dieser Zeitraum beträgt mindestens 36 Stunden, was mindestens der 5-fachen Halbwertszeit des Arzneimittels entspricht (basierend auf den während des SAD-Teils erhaltenen Ergebnissen), wenn ein Steady State erreicht wird. In jeder MAD-Kohorte wird die tägliche Gesamtdosis in 2 Dosen aufgeteilt, die durch ein Intervall von 12 Stunden getrennt sind.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Gières, Frankreich, 38610
- Eurofins|Optimed
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Marseille, Frankreich, 13385
- Centre d'Investigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CIC-CPCET)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunder Mann im Alter von 18 bis einschließlich 40 Jahren, Kaukasier.
- Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, Vitalfunktionen und EKG.
- AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin < oder = 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
- EKG (12 Ableitungen) normal (120 < PR < 200 ms; QRS < 120 ms; QTcF < 450 ms) und/oder ohne klinisch relevante Beeinträchtigungen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
- Nichtraucher oder Konsument von nicht mehr als tabak- oder nikotinhaltigen Produkten ≤ 5 Zigaretten pro Tag.
- Negatives Screening auf Alkohol- und Drogenmissbrauch bei Screening und Aufnahme.
- Keine psychiatrischen Erkrankungen in der Vorgeschichte, die durch eine klinisch-psychologische Bewertung und das Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) bewertet wurden.
- Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 27 kg/m² inklusive.
- Das Subjekt mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter muss zustimmen, eine der in Abschnitt 6.6.1 (Verhütungsanforderungen) aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Nachsorgetermin (für weibliche Partner) und mit einer zusätzlichen Frist von 90 Tagen (für die Probanden selbst) eingehalten werden.
- Bereit und in der Lage, eine genehmigte Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
- Kann das Protokoll verstehen und zu den Besuchen kommen.
- Wer ist nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich während der Studie konform.
- In der VRB-Datei registriertes Subjekt (volontaires se prêtant à des recherches impliquant la personne humaine).
- Vom Krankenversicherungssystem abgedeckt und / oder in Übereinstimmung mit den Empfehlungen des geltenden nationalen Rechts in Bezug auf biomedizinische Forschung.
Ausschlusskriterien:
- 1. Vorgeschichte von Asthma, Anaphylaxie oder anaphylaktoiden Reaktionen, schwere allergische Reaktionen.
- Vorgeschichte relevanter Atopie oder Arzneimittelüberempfindlichkeit.
- Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil der oralen IFB-088-Kapsel oder ihres Placebos (HPMC oder mikrokristalline Cellulose).
- Vorgeschichte schwerer medizinischer, psychiatrischer Erkrankungen oder Operationen, die sie nach Einschätzung des Prüfarztes „gefährden“ oder wahrscheinlich ihre Handhabung des Studienmedikaments verändern.
- Akute oder chronische systemische Erkrankung oder Störung (respiratorische, gastrointestinale, renale, hepatische, hämatologische, lymphatische, neurologische, kardiovaskuläre, psychiatrische, muskuloskelettale, urogenitale, immunologische, dermatologische, endokrine).
- Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert durch eine Kreatinin-Clearance < 90 ml/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung (gemäß der FDA Guidance for Industry: Pharmacokinetics in Patients with Impaired Renal Function, März 2010).
- Anamnese von Nierenkoliken und/oder Nierensteinen.
- Vorgeschichte von Drogenmissbrauch und/oder regelmäßigem Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten > 5/Tag innerhalb von drei Monaten nach der Studie.
- Anamnestisch übersteigender Alkoholkonsum (im Durchschnitt 21 Getränke/Woche für Männer) innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienmedikation.
- Übermäßiger Konsum von Tee, Kaffee, Schokolade und/oder koffeinhaltigen Getränken (> 4 Tassen / Tag).
- Vitalfunktionen mit einer klinisch signifikanten Anomalie beim Screening.
- EKG mit einer klinisch signifikanten Anomalie beim Screening.
- Labortestwerte außerhalb des klinisch akzeptablen „Normalbereichs“ für gesunde Freiwillige beim Screening.
- Positives HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C beim Screening.
- Positiver Urin-Drogentest oder positiver Atemalkoholtest beim Screening oder bei Aufnahme in die klinische Einheit.
- Jedes Medikament (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung oder innerhalb der 5-fachen Eliminationshalbwertszeit dieses Arzneimittels, je nachdem, was am längsten ist (außer Paracetamol).
- Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening.
- Kann innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation nicht auf den Verzehr von Grapefruit oder Grapefruitsaft verzichten.
- Unwilligkeit, auf Geschlechtsverkehr mit schwangeren oder stillenden Frauen zu verzichten oder ein Kondom und Spermizid sowie eine andere Form der Empfängnisverhütung (z bis zur Entlassung aus der Studie und während weiterer 90 Tage schwanger werden.
- Es ist unwahrscheinlich, dass die Probanden an der Studie mitarbeiten und/oder eine vom Prüfarzt erwartete schlechte Compliance.
- Subjekt befindet sich im Ausschlusszeitraum einer früheren Studie.
- Der Proband hat das Einkommen der letzten 12 Monate überschritten, einschließlich der Entschädigungen für die vorliegende Studie.
- Betreff, der im Notfall nicht kontaktiert werden konnte.
- Das Subjekt weigert sich, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- Proband, der im Jahr vor der Studie Blut- oder Plasmaderivate erhalten hat.
- Proband, der innerhalb der letzten 3 Monate Blut gespendet hat oder geplant hat, innerhalb von 90 Tagen nach der Studie Blut oder Sperma zu spenden.
- Subjekt, das seine Freiheit durch behördliche oder gerichtliche Entscheidung verwirkt hat oder das unter Vormundschaft oder begrenztem gerichtlichem Schutz steht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: SAD IFB-088 2,5 mg
Kohorte 1: Eine tägliche Einzeldosis von 2,5 mg IFB-088 in Kapseln zum Einnehmen wird mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur morgens gegen 8:00 Uhr in einer Einnahme verabreicht
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SAD-Phase: IFB-088 wird an 1 Tag verabreicht, an einem (2,5 mg) oder an zwei (5,0-60,0 mg)
Einnahme im Abstand von 12 Stunden
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: SAD-Placebo 2,5 mg
Kohorte 1: Eine tägliche Einzeldosis von 2,5 mg Placebo in oraler Kapsel wird mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur morgens gegen 8:00 Uhr in einer Einnahme verabreicht
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SAD-Phase: Placebo (mikrokristalline Zellulose) wird an 1 Tag verabreicht, in einem (2,5 mg) oder 2 (5,0-60,0 mg)
Einnahme im Abstand von 12 Stunden
Andere Namen:
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Experimental: SAD IFB-088 5,0 mg
Kohorte 2: Eine tägliche Einzeldosis von 5,0 mg IFB-088 in Kapseln zum Einnehmen, aufgeteilt in zwei Dosen von 2,5 mg, werden morgens gegen 8:00 Uhr mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur im Abstand von 12 Stunden verabreicht, und abends gegen 20:00 Uhr
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SAD-Phase: IFB-088 wird an 1 Tag verabreicht, an einem (2,5 mg) oder an zwei (5,0-60,0 mg)
Einnahme im Abstand von 12 Stunden
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: SAD-Placebo 5,0 mg
Kohorte 2: Eine tägliche Einzeldosis von 5,0 mg Placebo in Kapseln zum Einnehmen, aufgeteilt in zwei Dosen von 2,5 mg, die mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur im Abstand von 12 Stunden morgens gegen 8:00 Uhr verabreicht werden abends gegen 20:00 Uhr
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SAD-Phase: Placebo (mikrokristalline Zellulose) wird an 1 Tag verabreicht, in einem (2,5 mg) oder 2 (5,0-60,0 mg)
Einnahme im Abstand von 12 Stunden
Andere Namen:
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Experimental: SAD IFB-088 10,0 mg
Kohorte 3: Eine tägliche Einzeldosis von 10,0 mg IFB-088 in Kapseln zum Einnehmen, aufgeteilt in zwei Dosen von 5,0 mg, werden mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur im Abstand von 12 Stunden morgens gegen 8:00 Uhr verabreicht, und abends gegen 20:00 Uhr
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SAD-Phase: IFB-088 wird an 1 Tag verabreicht, an einem (2,5 mg) oder an zwei (5,0-60,0 mg)
Einnahme im Abstand von 12 Stunden
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: SAD-Placebo 10,0 mg
Kohorte 3: Eine tägliche Einzeldosis von 10,0 mg Placebo in Kapseln zum Einnehmen, aufgeteilt in zwei Dosen von 5,0 mg, die mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur im Abstand von 12 Stunden morgens gegen 8:00 Uhr verabreicht werden abends gegen 20:00 Uhr
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SAD-Phase: Placebo (mikrokristalline Zellulose) wird an 1 Tag verabreicht, in einem (2,5 mg) oder 2 (5,0-60,0 mg)
Einnahme im Abstand von 12 Stunden
Andere Namen:
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Experimental: SAD IFB-088 20,0 mg
Kohorte 4: Eine tägliche Einzeldosis von 20,0 mg IFB-088 in Kapseln zum Einnehmen, aufgeteilt in zwei Dosen von 10,0 mg, werden morgens gegen 8:00 Uhr mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur im Abstand von 12 Stunden verabreicht, und abends gegen 20:00 Uhr
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SAD-Phase: IFB-088 wird an 1 Tag verabreicht, an einem (2,5 mg) oder an zwei (5,0-60,0 mg)
Einnahme im Abstand von 12 Stunden
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: SAD-Placebo 20,0 mg
Kohorte 4: Eine tägliche Einzeldosis von 20,0 mg Placebo in Kapseln zum Einnehmen, aufgeteilt in zwei Dosen von 10,0 mg, die mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur im Abstand von 12 Stunden morgens gegen 8:00 Uhr verabreicht werden abends gegen 20:00 Uhr
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SAD-Phase: Placebo (mikrokristalline Zellulose) wird an 1 Tag verabreicht, in einem (2,5 mg) oder 2 (5,0-60,0 mg)
Einnahme im Abstand von 12 Stunden
Andere Namen:
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Experimental: SAD IFB-088 40,0 mg
Kohorte 5: Eine tägliche Einzeldosis von 40,0 mg
IFB-088 in oraler Kapsel, aufgeteilt in zwei Dosen von 20,0 mg, wird mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur im Abstand von 12 Stunden morgens gegen 8:00 Uhr und abends gegen 20:00 Uhr verabreicht
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SAD-Phase: IFB-088 wird an 1 Tag verabreicht, an einem (2,5 mg) oder an zwei (5,0-60,0 mg)
Einnahme im Abstand von 12 Stunden
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: SAD-Placebo 40,0 mg
Kohorte 5: Eine tägliche Einzeldosis von 40,0 mg
Placebo in Kapseln zum Einnehmen, aufgeteilt in zwei Dosen von 20,0 mg, werden morgens gegen 8:00 Uhr und abends gegen 20:00 Uhr mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur im Abstand von 12 Stunden verabreicht
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SAD-Phase: Placebo (mikrokristalline Zellulose) wird an 1 Tag verabreicht, in einem (2,5 mg) oder 2 (5,0-60,0 mg)
Einnahme im Abstand von 12 Stunden
Andere Namen:
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Experimental: SAD IFB-088 60,0 mg
Kohorte 6: Eine tägliche Einzeldosis von 60,0 mg IFB-088 in Kapseln zum Einnehmen, aufgeteilt in zwei Dosen von 30,0 mg, werden mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur im Abstand von 12 Stunden morgens gegen 8:00 Uhr verabreicht, und abends gegen 20:00 Uhr
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SAD-Phase: IFB-088 wird an 1 Tag verabreicht, an einem (2,5 mg) oder an zwei (5,0-60,0 mg)
Einnahme im Abstand von 12 Stunden
Andere Namen:
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Experimental: SAD-Placebo 60,0 mg
Kohorte 6: Eine tägliche Einzeldosis von 60,0 mg Placebo in Kapseln zum Einnehmen, aufgeteilt in zwei Dosen von 30,0 mg, die mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur im Abstand von 12 Stunden morgens gegen 8:00 Uhr verabreicht werden abends gegen 20:00 Uhr
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SAD-Phase: Placebo (mikrokristalline Zellulose) wird an 1 Tag verabreicht, in einem (2,5 mg) oder 2 (5,0-60,0 mg)
Einnahme im Abstand von 12 Stunden
Andere Namen:
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Experimental: MAD IFB-088 15 mg
Kohorte 7: Proband, der 15,0 mg IFB-088 in Kapseln zum Einnehmen einnahm, aufgeteilt in 2 Dosen von 7,5 mg, verabreicht mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur, getrennt durch ein Intervall von 12 Stunden, morgens gegen 8:00 Uhr und abends 20:00 Uhr für 14 Tage.
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MAD-Phase: mehrere Dosen von IFB-088 (15,0–50,0 mg)
wird täglich über 14 Tage in zwei Einnahmen im Abstand von 12 Stunden verabreicht.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: MAD Placebo 15 mg
Kohorte 7: Proband, der 15,0 mg Placebo in oralen Kapseln einnahm, aufgeteilt in 2 Dosen von 7,5 mg, verabreicht mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur, getrennt durch ein Intervall von 12 Stunden, morgens gegen 8:00 Uhr und abends gegen 8:00 Uhr: 00 Uhr, für 14 Tage.
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MAD-Phase: mehrere Dosen Placebo (mikrokristalline Zellulose, 15,0-50,0 mg)
wird täglich über 14 Tage in zwei Einnahmen im Abstand von 12 Stunden verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: VERRÜCKT IFB-088 30 mg
Kohorte 8: Person, die 30,0 mg IFB-088 in oralen Kapseln eingenommen hat, aufgeteilt in 2 Dosen von 15,0 mg, verabreicht mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur, getrennt durch ein Intervall von 12 Stunden, morgens gegen 8:00 Uhr und abends 20:00 Uhr für 14 Tage.
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MAD-Phase: mehrere Dosen von IFB-088 (15,0–50,0 mg)
wird täglich über 14 Tage in zwei Einnahmen im Abstand von 12 Stunden verabreicht.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: MAD Placebo 30 mg
Kohorte 8: Proband, der 30,0 mg Placebo in Kapseln zum Einnehmen einnahm, aufgeteilt in 2 Dosen von 15,0 mg, verabreicht mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur, getrennt durch ein Intervall von 12 Stunden, morgens gegen 8:00 Uhr und abends gegen 8:00 Uhr: 00 Uhr, für 14 Tage.
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MAD-Phase: mehrere Dosen Placebo (mikrokristalline Zellulose, 15,0-50,0 mg)
wird täglich über 14 Tage in zwei Einnahmen im Abstand von 12 Stunden verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: VERRÜCKT IFB-088 50 mg
Kohorte 9: Proband, der 50,0 mg IFB-088 in oralen Kapseln einnahm, aufgeteilt in 2 Dosen von 25,0 mg, verabreicht mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur, getrennt durch ein Intervall von 12 Stunden, morgens gegen 8:00 Uhr und abends 20:00 Uhr für 14 Tage.
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MAD-Phase: mehrere Dosen von IFB-088 (15,0–50,0 mg)
wird täglich über 14 Tage in zwei Einnahmen im Abstand von 12 Stunden verabreicht.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: MAD Placebo 50 mg
Kohorte 9: Proband, der 50,0 mg Placebo in Kapseln zum Einnehmen einnahm, aufgeteilt in 2 Dosen von 25,0 mg, verabreicht mit 250 ml Wasser bei Raumtemperatur, getrennt durch ein Intervall von 12 Stunden, morgens gegen 8:00 Uhr und abends gegen 8:00 Uhr: 00 Uhr, für 14 Tage.
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MAD-Phase: mehrere Dosen Placebo (mikrokristalline Zellulose, 15,0-50,0 mg)
wird täglich über 14 Tage in zwei Einnahmen im Abstand von 12 Stunden verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen pro Gruppe
Zeitfenster: SAD- und MAD-Phasen: Screening-Besuch bis Studienende-Besuch (7 bis 14 Tage nach der letzten Dosierung) + 30 Tage
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Dieses Sicherheitsergebnis listet die Anzahl der Probanden auf, bei denen unerwünschte Ereignisse (AEs) aufgetreten sind, unabhängig davon, ob sie nicht, möglicherweise oder unwahrscheinlich mit der Studienbehandlung zusammenhängen. Da alle Parameter im Abschnitt zur Pharmakovigilanz entwickelt werden, beziehen Sie sich bitte auf diesen Abschnitt für weitere Einzelheiten. |
SAD- und MAD-Phasen: Screening-Besuch bis Studienende-Besuch (7 bis 14 Tage nach der letzten Dosierung) + 30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit Änderung der Begleitmedikation
Zeitfenster: SAD- und MAD-Phasen: Kontinuierlich (Screening-Besuch bis Studienende-Besuch (7 bis 14 Tage nach der letzten Dosierung) + 30 Tage)
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Änderung der Begleitmedikation(en) während der Studie (falls zutreffend)
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SAD- und MAD-Phasen: Kontinuierlich (Screening-Besuch bis Studienende-Besuch (7 bis 14 Tage nach der letzten Dosierung) + 30 Tage)
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Pharmakokinetik: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Beginn 1 Stunde vor der Einnahme an Tag 1 und bis 72 Stunden nach der letzten Einnahme (Tag 17)
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Plasmaproben werden entnommen: SAD-Phase – Kohorte 1 (eine Einnahme zur täglichen Verabreichung): Tag 1 bei Vordosierung, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 Stunden SAD-Phase – Kohorte 2 bis 6 (zwei Einnahmen zur täglichen Verabreichung): Tag 1 bei Vordosierung, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 Stunden MAD-Phase (zwei Einnahmen zur täglichen Verabreichung): Tag 1 und Tag 14 bei Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 und 21 h; Tag 2 (24 Stunden); Tag 7 (Vordosis, 1 h und 2 h nach der Dosis); Tag 15 (24, 30, 36 und 42 Stunden nach Tag 14); Tag 16 (48, 60 Stunden nach Tag 14). |
Beginn 1 Stunde vor der Einnahme an Tag 1 und bis 72 Stunden nach der letzten Einnahme (Tag 17)
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Pharmakokinetik: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Plasma (Tmax)
Zeitfenster: Beginn 1 Stunde vor der Einnahme an Tag 1 und bis 72 Stunden nach der letzten Einnahme (Tag 17)
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Plasmaproben werden entnommen: SAD-Phase – Kohorte 1 (eine Einnahme zur täglichen Verabreichung): Tag 1 bei Vordosierung, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 Stunden SAD-Phase – Kohorte 2 bis 6 (zwei Einnahmen zur täglichen Verabreichung): Tag 1 bei Vordosierung, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 Stunden MAD-Phase (zwei Einnahmen zur täglichen Verabreichung): Tag 1 und Tag 14 bei Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 und 21 h; Tag 2 (24 Stunden); Tag 7 (Vordosis, 1 h und 2 h nach der Dosis); Tag 15 (24, 30, 36 und 42 Stunden nach Tag 14); Tag 16 (48, 60 Stunden nach Tag 14). |
Beginn 1 Stunde vor der Einnahme an Tag 1 und bis 72 Stunden nach der letzten Einnahme (Tag 17)
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Pharmakokinetik: Terminale Halbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Beginn 1 Stunde vor der Einnahme an Tag 1 und bis 72 Stunden nach der letzten Einnahme (Tag 17)
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Plasmaproben werden entnommen: SAD-Phase – Kohorte 1 (eine Einnahme zur täglichen Verabreichung): Tag 1 bei Vordosierung, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 Stunden SAD-Phase – Kohorte 2 bis 6 (zwei Einnahmen zur täglichen Verabreichung): Tag 1 bei Vordosierung, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 Stunden MAD-Phase (zwei Einnahmen zur täglichen Verabreichung): Tag 1 und Tag 14 bei Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 und 21 h; Tag 2 (24 Stunden); Tag 7 (Vordosis, 1 h und 2 h nach der Dosis); Tag 15 (24, 30, 36 und 42 Stunden nach Tag 14); Tag 16 (48, 60 Stunden nach Tag 14). |
Beginn 1 Stunde vor der Einnahme an Tag 1 und bis 72 Stunden nach der letzten Einnahme (Tag 17)
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Pharmakokinetik: Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Stunde 0 bis zur letzten Probe mit messbaren Plasmakonzentrationen (AUClast)
Zeitfenster: Beginn 1 Stunde vor der Einnahme an Tag 1 und bis 72 Stunden nach der letzten Einnahme (Tag 17)
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Plasmaproben werden entnommen: SAD-Phase – Kohorte 1 (eine Einnahme zur täglichen Verabreichung): Tag 1 bei Vordosierung, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 Stunden SAD-Phase – Kohorte 2 bis 6 (zwei Einnahmen zur täglichen Verabreichung): Tag 1 bei Vordosierung, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 Stunden MAD-Phase (zwei Einnahmen zur täglichen Verabreichung): Tag 1 und Tag 14 bei Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 und 21 h; Tag 2 (24 Stunden); Tag 7 (Vordosis, 1 h und 2 h nach der Dosis); Tag 15 (24, 30, 36 und 42 Stunden nach Tag 14); Tag 16 (48, 60 Stunden nach Tag 14). |
Beginn 1 Stunde vor der Einnahme an Tag 1 und bis 72 Stunden nach der letzten Einnahme (Tag 17)
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Pharmakokinetik: Scheinbares Verteilungsvolumen (Vd/F)
Zeitfenster: Beginn 1 Stunde vor der Einnahme an Tag 1 und bis 72 Stunden nach der letzten Einnahme (Tag 17)
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Plasmaproben werden entnommen: SAD-Phase – Kohorte 1 (eine Einnahme zur täglichen Verabreichung): Tag 1 bei Vordosierung, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 Stunden SAD-Phase – Kohorte 2 bis 6 (zwei Einnahmen zur täglichen Verabreichung): Tag 1 bei Vordosierung, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 Stunden MAD-Phase (zwei Einnahmen zur täglichen Verabreichung): Tag 1 und Tag 14 bei Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 und 21 h; Tag 2 (24 Stunden); Tag 7 (Vordosis, 1 h und 2 h nach der Dosis); Tag 15 (24, 30, 36 und 42 Stunden nach Tag 14); Tag 16 (48, 60 Stunden nach Tag 14). |
Beginn 1 Stunde vor der Einnahme an Tag 1 und bis 72 Stunden nach der letzten Einnahme (Tag 17)
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Pharmakokinetik: Scheinbare Gesamtkörperclearance (CL/F)
Zeitfenster: Beginn 1 Stunde vor der Einnahme an Tag 1 und bis 72 Stunden nach der letzten Einnahme (Tag 17)
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Plasmaproben werden entnommen: SAD-Phase – Kohorte 1 (eine Einnahme zur täglichen Verabreichung): Tag 1 bei Vordosierung, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 h SAD-Phase – Kohorte 2 bis 6 (zwei Einnahmen zur täglichen Verabreichung): Tag 1 bei Vordosierung, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32h MAD-Phase (zwei Einnahmen zur täglichen Verabreichung): Tag 1 und Tag 14 bei Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 und 21 h; Tag 2 (24 Stunden); Tag 7 (Vordosis, 1 h und 2 h nach der Dosis); Tag 15 (24, 30, 36 und 42 Stunden nach Tag 14); Tag 16 (48, 60 Stunden nach Tag 14). |
Beginn 1 Stunde vor der Einnahme an Tag 1 und bis 72 Stunden nach der letzten Einnahme (Tag 17)
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Pharmakokinetik: Renale Clearance (CLr)
Zeitfenster: Beginnend 1 Stunde vor der Einnahme an Tag 1 und bis 48 Stunden nach der letzten Einnahme (Tag 16)
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Urinproben werden gesammelt: SAD-Phase – Kohorte 1 (eine Einnahme zur täglichen Verabreichung): Tag 1 bei Vordosierung, 0–4 Stunden, 4–8 Stunden, 8–16 Stunden, 16–32 Stunden SAD-Phase – Kohorte 2 bis 6 (zwei Einnahmen zur täglichen Verabreichung ): Tag 1 bei Vordosierung, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 Stunden MAD-Phase (zwei Einnahmen zur täglichen Verabreichung): Tag 1 und Tag 14: Vordosierung, 0-4, 4 -12, 12-24 Stunden; Tag 6: Prädosis, 0–4 und 4–12 Stunden; Tag 15: 24-36, 36-48 Stunden nach Tag 14 |
Beginnend 1 Stunde vor der Einnahme an Tag 1 und bis 48 Stunden nach der letzten Einnahme (Tag 16)
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Pharmakokinetik: Prozentsatz des im Urin wiedergefundenen Arzneimittels (Ae % Dosis)
Zeitfenster: Beginnend 1 Stunde vor der Einnahme an Tag 1 und bis 48 Stunden nach der letzten Einnahme (Tag 16)
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Urinproben werden gesammelt: SAD-Phase – Kohorte 1 (eine Einnahme zur täglichen Verabreichung): Tag 1 bei Vordosierung, 0–4 Stunden, 4–8 Stunden, 8–16 Stunden, 16–32 Stunden SAD-Phase – Kohorte 2 bis 6 (zwei Einnahmen zur täglichen Verabreichung): Tag 1 bei Vordosierung, 0–4, 4–8, 8–12, 12–24, 24–32 Stunden MAD-Phase (zwei Einnahmen zur täglichen Verabreichung): Tag 1 und Tag 14: Vordosis, 0–4, 4–12, 12–24 Stunden; Tag 6: Prädosis, 0–4 und 4–12 Stunden; Tag 15: 24-36, 36-48 Stunden nach Tag 14 |
Beginnend 1 Stunde vor der Einnahme an Tag 1 und bis 48 Stunden nach der letzten Einnahme (Tag 16)
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der körperlichen Bewertung während der Studie
Zeitfenster: SAD & MAD Phasen: Screening; Tag 2 (SAD) oder Tag 17 (MAD); und am Ende des Studienbesuchs (7 bis 14 Tage nach der letzten Einnahme)
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Die folgenden Parameter werden während des Besuchs zur körperlichen Untersuchung bewertet: Herz-Kreislauf-System (siehe spezifische Ergebnismessung), Verdauungssystem (einschließlich Milzorgan), Alkoholkonsum (Ethylotest), Allgemeinzustand, Leber und Gallenwege, Lymphsystem, Schleimhautsystem, Hals/Schilddrüse, Nervensystem, HNO-System, Atmungssystem, Sehsystem
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SAD & MAD Phasen: Screening; Tag 2 (SAD) oder Tag 17 (MAD); und am Ende des Studienbesuchs (7 bis 14 Tage nach der letzten Einnahme)
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Änderung der physiologischen Parameter während der Studie
Zeitfenster: SAD & MAD Phasen: Screening; Tag 2 (SAD) oder Tag 17 (MAD); und am Ende des Studienbesuchs (7 bis 14 Tage nach der letzten Einnahme)
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Das in kg gemessene Gewicht und die in cm gemessene Größe wurden genommen und der Body-Mass-Index wurde unter Verwendung dieser 2 Werte berechnet
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SAD & MAD Phasen: Screening; Tag 2 (SAD) oder Tag 17 (MAD); und am Ende des Studienbesuchs (7 bis 14 Tage nach der letzten Einnahme)
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der kardiovaskulären Funktionen während der Studie
Zeitfenster: Vom Screening-Besuch bis zum Ende des Studienbesuchs (7 bis 14 Tage nach der letzten Dosierung)
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Dieses Sicherheitsergebnis zielt darauf ab, kardiovaskuläre Funktionen zu überwachen und potenzielle unerwünschte Ereignisse/Reaktionen zu identifizieren (klinische Bewertung in Kombination mit EKGs und Bewertungen der Vitalfunktionen).
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Vom Screening-Besuch bis zum Ende des Studienbesuchs (7 bis 14 Tage nach der letzten Dosierung)
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Anzahl der Teilnehmer mit einer klinisch signifikanten Änderung der Trommelfelltemperatur während der Studie
Zeitfenster: SAD-Phase (Kohorten 1 bis 6): Screening, Tag -1; Tag 1; Ende (7 bis 14 Tage nach der letzten Dosierung) MAD-Phase: Screening; Tag -1; Tag 1; Prädosis an Tag 2, Tag 4, Tag 6, Tag 8, Tag 10, Tag 12; Tag 14; Tag 17; Ende (7 bis 14 Tage nach der letzten Einnahme)
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Die tympanale Körpertemperatur wird zu dem unten beschriebenen Zeitrahmen zu den folgenden Zeitpunkten gemessen: Änderung der Körpertemperatur (Fieber) wird pro Patient und Gruppe angegeben. |
SAD-Phase (Kohorten 1 bis 6): Screening, Tag -1; Tag 1; Ende (7 bis 14 Tage nach der letzten Dosierung) MAD-Phase: Screening; Tag -1; Tag 1; Prädosis an Tag 2, Tag 4, Tag 6, Tag 8, Tag 10, Tag 12; Tag 14; Tag 17; Ende (7 bis 14 Tage nach der letzten Einnahme)
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Hämatologieparameter während der Studie
Zeitfenster: SAD-Phase: Screening; Tag 1; Tag 2 (24 Stunden); Studienbesuchsende (7 bis 14 Tage nach letzter Einnahme) MAD-Phase: Screening; Tag 1; Prädosis, an Tag 3, Tag 6, Tag 10, Tag 13; Tag 17; Ende des Studienbesuchs (7 bis 14 Tage nach der letzten Einnahme)
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Dieses Sicherheitsergebnis zielt auf die Überwachung hämatologischer Parameter ab: Anzahl der roten Blutkörperchen (RBC), Hämoglobin, Hämatokrit, Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) (Neutrophile, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile, Basophile), Blutplättchen, Retikulozytenzahl werden vom Screening bis zum Ende des Studienbesuchs (7 bis 14 Tage) überwacht nach der letzten Einnahme), zu mehreren Zeitpunkten. Wenn ein Teilnehmer mindestens einmal während der Studie eine klinisch signifikante Veränderung des Parameters erfuhr, wird er/sie in der Tabelle erfasst. |
SAD-Phase: Screening; Tag 1; Tag 2 (24 Stunden); Studienbesuchsende (7 bis 14 Tage nach letzter Einnahme) MAD-Phase: Screening; Tag 1; Prädosis, an Tag 3, Tag 6, Tag 10, Tag 13; Tag 17; Ende des Studienbesuchs (7 bis 14 Tage nach der letzten Einnahme)
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Gerinnungsparameter während der Studie
Zeitfenster: SAD-Phase: Screening; Tag 1; Tag 2 (24 Stunden); Studienbesuchsende (7 bis 14 Tage nach letzter Einnahme) MAD-Phase: Screening; Tag 1; Prädosis an Tag 3, Tag 6, Tag 10, Tag; Tag 17; Ende des Studienbesuchs (7 bis 14 Tage nach der letzten Einnahme)
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Dieses Sicherheitsergebnis zielt auf die Überwachung von Gerinnungsparametern ab, wie z. B. aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), international normalisierte Ratio (INR)
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SAD-Phase: Screening; Tag 1; Tag 2 (24 Stunden); Studienbesuchsende (7 bis 14 Tage nach letzter Einnahme) MAD-Phase: Screening; Tag 1; Prädosis an Tag 3, Tag 6, Tag 10, Tag; Tag 17; Ende des Studienbesuchs (7 bis 14 Tage nach der letzten Einnahme)
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der biochemischen Blutparameter während der Studie
Zeitfenster: SAD-Phase: Screening; Tag 1; Tag 2 (24 Stunden); Studienbesuchsende (7 bis 14 Tage nach letzter Einnahme) MAD-Phase: Screening; Tag 1; Prädosis an Tag 3, Tag 6, Tag 10, Tag 13; Tag 17; Ende des Studienbesuchs (7 bis 14 Tage nach der letzten Einnahme)
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Dieses Sicherheitsergebnis zielt auf die Überwachung der folgenden blutbiochemischen Parameter ab: Natrium, Kalium, Chlorid, Calcium, Gesamtbilirubin, Alaninaminotransferase (ASAT), Aspartataminotransferase (ALAT), Gamma-Glutamyltransferase (GGT), alkalische Phosphatasen, Gesamtprotein, Albumin, Harnstoff, Harnsäure, Bicarbonat, Kreatinphosphokinase (CPK ), Kreatinin, Glykämie, Laktatdehydrogenase (LDH), Gesamtcholesterin, HDL- und LDL-Cholesterin, Triglyceride |
SAD-Phase: Screening; Tag 1; Tag 2 (24 Stunden); Studienbesuchsende (7 bis 14 Tage nach letzter Einnahme) MAD-Phase: Screening; Tag 1; Prädosis an Tag 3, Tag 6, Tag 10, Tag 13; Tag 17; Ende des Studienbesuchs (7 bis 14 Tage nach der letzten Einnahme)
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Harnfunktionen/-parameter während der Studie
Zeitfenster: SAD-Phase: Screening; Tag 1; Tag 1 (Vordosis, 12, 24, 32 Stunden); Studienbesuchsende (7 bis 14 Tage nach letzter Einnahme) MAD-Phase: Screening; Tag 1; Prädosis an Tag 1, Tag 3, Tag 6, Tag 10, Tag 13; Tag 17; Ende des Studienbesuchs (7 bis 14 Tage nach der letzten Einnahme)
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Dieses Sicherheitsergebnis zielt auf die Überwachung der Harnfunktionen/-parameter ab: Spezifisches Gewicht, pH-Wert, Glukose, Protein, Blut, Nitrite, Leukozyten und Ketone mit Messstab. Die Ergebnisse werden als „nicht vorhanden“ oder „vorhanden, nicht klinisch signifikant“ oder „vorhanden klinisch signifikant“ angegeben. Bei anormalen Ergebnissen auf dem Teststreifen wird eine zytobakteriologische Untersuchung durchgeführt). Beta-2-Mikroglobulin (B2M), Proteinurie und Kreatinurie werden ebenfalls überwacht. |
SAD-Phase: Screening; Tag 1; Tag 1 (Vordosis, 12, 24, 32 Stunden); Studienbesuchsende (7 bis 14 Tage nach letzter Einnahme) MAD-Phase: Screening; Tag 1; Prädosis an Tag 1, Tag 3, Tag 6, Tag 10, Tag 13; Tag 17; Ende des Studienbesuchs (7 bis 14 Tage nach der letzten Einnahme)
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Wachsamkeit und Stimmung während der Studie
Zeitfenster: SAD-Phase: Screening; Tag 1 (Vordosis, 1,5, 12, 32 Stunden) MAD-Phase: Screening; Tag 1 (Vordosis, 1,5, 12 Stunden); Tag 14 (Vordosis, 1,5, 12 Stunden)
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Bewertung und Überwachung der Wachsamkeit/Stimmung gesunder Probanden durch die Verwendung einer Bond-Lader Visual Analogue Scale, die 16 Stimmungselemente auflistet, mit 2 Wörtern am Anfang und am Ende des Skalenbalkens.
Je nach Item würde die Skala von besser bis schlechter (dh stark bis schwach) oder umgekehrt (feindlich bis freundlich) reichen.
Wachheit, Selbstzufriedenheit, Gelassenheit werden durch Mittelung ihrer jeweiligen Werte berechnet und in der Freiwilligenakte erwähnt.
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SAD-Phase: Screening; Tag 1 (Vordosis, 1,5, 12, 32 Stunden) MAD-Phase: Screening; Tag 1 (Vordosis, 1,5, 12 Stunden); Tag 14 (Vordosis, 1,5, 12 Stunden)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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SAD Explorative Biomarker-Analyse
Zeitfenster: SAD-Phase: Tag 1 bei Prädosis, 1,5 Stunden und 24 Stunden
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Blutproben werden gesammelt und in einer Biobank gelagert, um potenzielle Biomarker zu untersuchen, die noch identifiziert werden müssen
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SAD-Phase: Tag 1 bei Prädosis, 1,5 Stunden und 24 Stunden
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MAD Explorative Biomarker-Analyse
Zeitfenster: MAD-Phase: Tag 1 und Tag 14 bei Prädosis, 1,5 Stunden und 24 Stunden
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Blutproben werden gesammelt und in einer Biobank gelagert, um potenzielle Biomarker zu untersuchen, die noch identifiziert werden müssen
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MAD-Phase: Tag 1 und Tag 14 bei Prädosis, 1,5 Stunden und 24 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Christine Audebert, MD, APHM - Centre de Pharmacolgie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- P188
- 2018-000443-29 (EudraCT-Nummer)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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