Uno studio combinato SAD e MAD per studiare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico dell'IFB-088
Uno studio combinato in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dose crescente singola e multipla per studiare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico dell'IFB-088, in volontari sani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su singole dosi crescenti (SAD) e dosi multiple crescenti (MAD).
La parte SAD è composta da 6 coorti di 8 giovani soggetti maschi sani, ciascuno dei quali riceve una singola dose orale di IFB-088 o placebo (6 verum e 2 placebo). In ciascuna coorte, 2 soggetti (1 verum e 1 placebo) verranno somministrati per primi. Se i risultati di sicurezza e tollerabilità sono accettabili, ai 6 soggetti rimanenti verrà somministrata la dose da 2 gruppi successivi di 3 soggetti, con un periodo adeguato tra i 2 gruppi per rilevare il verificarsi di qualsiasi reazione o evento avverso, vale a dire almeno 48 ore per il primo coorte e almeno 36 ore per le seguenti coorti. Infatti, nella prima coorte (2,5 mg di IFB-088 base), il dosaggio avverrà solo al mattino. Dalla seconda coorte, la dose giornaliera pianificata sarà suddivisa in 2 dosi separate da un intervallo di 12 ore (1 dose al mattino a digiuno e 1 dose alla sera 2 ore prima di cena).
La parte MAD è composta da 3 coorti di 8 giovani soggetti maschi sani, ciascuno dei quali riceve una dose orale suddivisa in due dosi di IFB-088 o placebo (6 verum e 2 placebo) per 14 giorni. In ogni coorte, i primi 2 soggetti riceveranno la dose il giorno 1 (uno sul trattamento attivo e uno sul placebo). I 6 soggetti rimanenti riceveranno la dose da 2 gruppi successivi di massimo 3 soggetti con un periodo adeguato tra i gruppi per osservare eventuali reazioni ed eventi avversi. Questo periodo sarà di almeno 36 ore, corrispondente ad almeno 5 volte l'emivita del farmaco (sulla base dei risultati ottenuti durante la parte SAD) quando sarà raggiunto lo stato stazionario. In ciascuna coorte MAD, la dose giornaliera totale sarà divisa in 2 dosi separate da un intervallo di 12 ore.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gières, Francia, 38610
- Eurofins|Optimed
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Marseille, Francia, 13385
- Centre d'Investigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CIC-CPCET)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio sano di età compresa tra 18 e 40 anni, caucasico.
- Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, segni vitali ed ECG.
- AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina < o = 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
- ECG (12 derivazioni) normale (120<PR<200ms; QRS<120ms; QTcF<450ms) e/o senza compromissioni clinicamente rilevanti secondo il giudizio dello sperimentatore.
- Non fumatore o utilizzatore di prodotti contenenti non più di tabacco o nicotina ≤ 5 sigarette al giorno.
- Screening negativo per alcol e droghe d'abuso allo screening e al ricovero.
- Nessuna storia di disturbi psichiatrici valutati da una valutazione psicologica clinica e dalla Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
- Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 27 kg/m² inclusi.
- Il soggetto con partner di sesso femminile in età fertile deve accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 6.6.1 (Requisiti di contraccezione). Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up (per le partner di sesso femminile) e con un ulteriore periodo di 90 giorni (per i soggetti stessi).
- Disponibilità e capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato approvato.
- In grado di comprendere il protocollo e di venire alle visite.
- Chi è, a giudizio del ricercatore probabile che sia conforme durante lo studio.
- Soggetto registrato nel file VRB (volontaires se prêtant à des recherches impliquant la personne humaine).
- Coperto dal sistema di assicurazione sanitaria e / o in conformità con le raccomandazioni della legge nazionale in vigore in materia di ricerca biomedica.
Criteri di esclusione:
- 1. Storia di asma, anafilassi o reazioni anafilattoidi, reazioni allergiche gravi.
- Storia di atopia rilevante o ipersensibilità al farmaco.
- Allergia nota a qualsiasi componente della capsula orale IFB-088 o al suo placebo (HPMC o cellulosa microcristallina).
- Storia di gravi malattie mediche, psichiatriche o interventi chirurgici che, a giudizio dello sperimentatore, li mette "a rischio" o potrebbe modificare la loro gestione del farmaco in studio.
- Malattie o disturbi sistemici acuti o cronici (respiratori, gastrointestinali, renali, epatici, ematologici, linfatici, neurologici, cardiovascolari, psichiatrici, muscoloscheletrici, genitourinari, immunologici, dermatologici, endocrini).
- Funzionalità renale compromessa definita da una clearance della creatinina < 90 mL/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (secondo la Guida dell'FDA per l'industria: farmacocinetica nei pazienti con funzionalità renale compromessa, marzo 2010).
- Storia di coliche nefritiche e/o calcoli renali.
- Storia di abuso di droghe e/o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina > 5/die entro tre mesi dallo studio.
- Storia di consumo di alcol superiore a (in media 21 drink/settimana per gli uomini) entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio.
- Bere quantità eccessive di tè, caffè, cioccolata e/o bevande contenenti caffeina (> 4 tazze/die).
- Segni vitali con un'anomalia clinicamente significativa allo screening.
- ECG con un'anomalia clinicamente significativa allo screening.
- Valori dei test di laboratorio al di fuori del "range normale" clinicamente accettabile per i volontari sani durante lo screening.
- HIV positivo, epatite B o epatite C allo screening.
- Test antidroga delle urine positivo o alcol test dell'alito positivo allo screening o al ricovero in unità clinica.
- Qualsiasi farmaco (incluso l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima della somministrazione o entro 5 volte l'emivita di eliminazione di quel farmaco, qualunque sia il più lungo (tranne il paracetamolo).
- Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima dello screening.
- Incapace di astenersi dal consumo di pompelmo o succo di pompelmo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Riluttanza ad astenersi da rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento o ad usare preservativo e spermicida e un'altra forma di contraccezione (ad es. rimanere incinta fino alla dimissione dallo studio e per altri 90 giorni.
- Soggetti che difficilmente collaboreranno allo studio e/o scarsa compliance prevista dallo sperimentatore.
- Soggetto che si trova nel periodo di esclusione di una precedente sperimentazione.
- Soggetto che ha superato i guadagni negli ultimi 12 mesi, comprese le indennità per il presente studio.
- Soggetto che non è stato possibile contattare in caso di emergenza.
- Soggetto che rifiuta di fornire il consenso informato scritto.
- Soggetto che ha ricevuto derivati del sangue o del plasma nell'anno precedente lo studio.
- - Soggetto che ha donato sangue negli ultimi 3 mesi o ha pianificato di donare sangue o sperma entro i 90 giorni successivi allo studio.
- Soggetto che ha perso la propria libertà per sentenza amministrativa o giudiziaria, o che è sotto tutela o tutela giurisdizionale limitata.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Triste IFB-088 2,5 mg
Coorte 1: una singola dose giornaliera di 2,5 mg di IFB-088 in capsula orale, viene somministrata con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, al mattino intorno alle 8:00, in un'unica assunzione
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Fase SAD: IFB-088 verrà somministrato durante 1 giorno, in uno (2,5 mg) o 2 (5,0-60,0 mg)
assunzioni separate da un intervallo di 12 ore
Altri nomi:
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Comparatore placebo: SAD Placebo 2,5 mg
Coorte 1: una singola dose giornaliera di 2,5 mg di placebo in capsula orale, viene somministrata con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, al mattino intorno alle 8:00, in un'unica assunzione
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Fase SAD: il placebo (cellulosi microcristallina) verrà somministrato durante 1 giorno, in uno (2,5 mg) o 2 (5,0-60,0 mg)
assunzioni separate da un intervallo di 12 ore
Altri nomi:
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Sperimentale: Triste IFB-088 5,0 mg
Coorte 2: Una singola dose giornaliera di 5,0 mg di IFB-088 in capsula orale, suddivisa in due dosi da 2,5 mg viene somministrata con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, separate da un intervallo di 12 ore, al mattino intorno alle 8:00, e la sera verso le 20:00
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Fase SAD: IFB-088 verrà somministrato durante 1 giorno, in uno (2,5 mg) o 2 (5,0-60,0 mg)
assunzioni separate da un intervallo di 12 ore
Altri nomi:
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Comparatore placebo: SAD Placebo 5,0 mg
Coorte 2: Una singola dose giornaliera di 5,0 mg di placebo in capsula orale, suddivisa in due dosi da 2,5 mg viene somministrata con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, separate da un intervallo di 12 ore, al mattino intorno alle 8:00 e in la sera verso le 20:00
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Fase SAD: il placebo (cellulosi microcristallina) verrà somministrato durante 1 giorno, in uno (2,5 mg) o 2 (5,0-60,0 mg)
assunzioni separate da un intervallo di 12 ore
Altri nomi:
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Sperimentale: TRISTE IFB-088 10,0 mg
Coorte 3: una singola dose giornaliera di 10,0 mg di IFB-088 in capsula orale, suddivisa in due dosi da 5,0 mg viene somministrata con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, separate da un intervallo di 12 ore, al mattino intorno alle 8:00, e la sera verso le 20:00
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Fase SAD: IFB-088 verrà somministrato durante 1 giorno, in uno (2,5 mg) o 2 (5,0-60,0 mg)
assunzioni separate da un intervallo di 12 ore
Altri nomi:
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Comparatore placebo: SAD Placebo 10,0 mg
Coorte 3: una singola dose giornaliera di 10,0 mg di placebo in capsula orale, suddivisa in due dosi da 5,0 mg viene somministrata con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, separate da un intervallo di 12 ore, al mattino intorno alle 8:00 e in la sera verso le 20:00
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Fase SAD: il placebo (cellulosi microcristallina) verrà somministrato durante 1 giorno, in uno (2,5 mg) o 2 (5,0-60,0 mg)
assunzioni separate da un intervallo di 12 ore
Altri nomi:
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Sperimentale: TRISTE IFB-088 20,0 mg
Coorte 4: Una singola dose giornaliera di 20,0 mg di IFB-088 in capsula orale, suddivisa in due dosi da 10,0 mg viene somministrata con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, separate da un intervallo di 12 ore, al mattino intorno alle 8:00, e la sera verso le 20:00
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Fase SAD: IFB-088 verrà somministrato durante 1 giorno, in uno (2,5 mg) o 2 (5,0-60,0 mg)
assunzioni separate da un intervallo di 12 ore
Altri nomi:
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Comparatore placebo: SAD Placebo 20,0 mg
Coorte 4: Una singola dose giornaliera di 20,0 mg di Placebo in capsula orale, suddivisa in due dosi da 10,0 mg viene somministrata con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, separate da un intervallo di 12 ore, al mattino intorno alle 8:00 e in la sera verso le 20:00
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Fase SAD: il placebo (cellulosi microcristallina) verrà somministrato durante 1 giorno, in uno (2,5 mg) o 2 (5,0-60,0 mg)
assunzioni separate da un intervallo di 12 ore
Altri nomi:
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Sperimentale: TRISTE IFB-088 40,0 mg
Coorte 5: una singola dose giornaliera di 40,0 mg
IFB-088 in capsula orale, suddivisa in due dosi da 20,0 mg vengono somministrate con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, separate da un intervallo di 12 ore, la mattina intorno alle 8:00 e la sera intorno alle 20:00
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Fase SAD: IFB-088 verrà somministrato durante 1 giorno, in uno (2,5 mg) o 2 (5,0-60,0 mg)
assunzioni separate da un intervallo di 12 ore
Altri nomi:
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Comparatore placebo: SAD Placebo 40,0 mg
Coorte 5: una singola dose giornaliera di 40,0 mg
Il placebo in capsula orale, suddiviso in due dosi da 20,0 mg, viene somministrato con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, separati da un intervallo di 12 ore, la mattina intorno alle 8:00 e la sera intorno alle 20:00
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Fase SAD: il placebo (cellulosi microcristallina) verrà somministrato durante 1 giorno, in uno (2,5 mg) o 2 (5,0-60,0 mg)
assunzioni separate da un intervallo di 12 ore
Altri nomi:
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Sperimentale: SAD IFB-088 60,0 mg
Coorte 6: una singola dose giornaliera di 60,0 mg di IFB-088 in capsula orale, suddivisa in due dosi da 30,0 mg viene somministrata con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, separate da un intervallo di 12 ore, al mattino intorno alle 8:00, e la sera verso le 20:00
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Fase SAD: IFB-088 verrà somministrato durante 1 giorno, in uno (2,5 mg) o 2 (5,0-60,0 mg)
assunzioni separate da un intervallo di 12 ore
Altri nomi:
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Sperimentale: SAD Placebo 60,0 mg
Coorte 6: Una singola dose giornaliera di 60,0 mg di Placebo in capsula orale, suddivisa in due dosi da 30,0 mg viene somministrata con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, separate da un intervallo di 12 ore, al mattino intorno alle 8:00 e in la sera verso le 20:00
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Fase SAD: il placebo (cellulosi microcristallina) verrà somministrato durante 1 giorno, in uno (2,5 mg) o 2 (5,0-60,0 mg)
assunzioni separate da un intervallo di 12 ore
Altri nomi:
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Sperimentale: MAD IFB-088 15 mg
Coorte 7: soggetto che assume 15,0 mg di IFB-088 in capsula orale suddivisa in 2 dosi da 7,5 mg somministrate con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, separate da un intervallo di 12 ore, la mattina intorno alle 8:00, una la sera intorno 20:00, per 14 giorni.
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Fase MAD: dosi multiple di IFB-088 (15,0-50,0 mg)
sarà somministrato quotidianamente per 14 giorni, in due assunzioni, separate da un intervallo di 12 ore.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: MAD Placebo 15mg
Coorte 7: soggetto che assume 15,0 mg di placebo in capsula orale suddivisa in 2 dosi da 7,5 mg somministrate con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, separate da un intervallo di 12 ore, la mattina intorno alle 8:00, e la sera intorno alle 8: 00:00, per 14 giorni.
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Fase MAD: dosi multiple di placebo (cellulosi microcristallina, 15,0-50,0 mg)
sarà somministrato quotidianamente per 14 giorni, in due assunzioni, separate da un intervallo di 12 ore.
Altri nomi:
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Sperimentale: MAD IFB-088 30mg
Coorte 8: soggetto che assume 30,0 mg di IFB-088 in capsula orale suddivisa in 2 dosi da 15,0 mg somministrate con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, separate da un intervallo di 12 ore, la mattina intorno alle 8:00, una la sera intorno 20:00, per 14 giorni.
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Fase MAD: dosi multiple di IFB-088 (15,0-50,0 mg)
sarà somministrato quotidianamente per 14 giorni, in due assunzioni, separate da un intervallo di 12 ore.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: MAD Placebo 30mg
Coorte 8: soggetto che assume 30,0 mg di Placebo in capsula orale suddivisa in 2 dosi da 15,0 mg somministrate con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, separate da un intervallo di 12 ore, la mattina intorno alle 8:00, e la sera intorno alle 8: 00:00, per 14 giorni.
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Fase MAD: dosi multiple di placebo (cellulosi microcristallina, 15,0-50,0 mg)
sarà somministrato quotidianamente per 14 giorni, in due assunzioni, separate da un intervallo di 12 ore.
Altri nomi:
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Sperimentale: MAD IFB-088 50 mg
Coorte 9: soggetto che assume 50,0 mg di IFB-088 in capsula orale suddivisa in 2 dosi da 25,0 mg somministrate con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, separate da un intervallo di 12 ore, la mattina intorno alle 8:00, una la sera intorno 20:00, per 14 giorni.
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Fase MAD: dosi multiple di IFB-088 (15,0-50,0 mg)
sarà somministrato quotidianamente per 14 giorni, in due assunzioni, separate da un intervallo di 12 ore.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: MAD Placebo 50mg
Coorte 9: soggetto che assume 50,0 mg di Placebo in capsula orale suddivisa in 2 dosi da 25,0 mg somministrate con 250 ml di acqua a temperatura ambiente, separate da un intervallo di 12 ore, la mattina intorno alle 8:00 e la sera intorno alle 8: 00:00, per 14 giorni.
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Fase MAD: dosi multiple di placebo (cellulosi microcristallina, 15,0-50,0 mg)
sarà somministrato quotidianamente per 14 giorni, in due assunzioni, separate da un intervallo di 12 ore.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento per gruppo
Lasso di tempo: Fasi SAD e MAD: dalla visita di screening alla visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione) + 30 giorni
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Questo risultato sulla sicurezza elenca il numero di soggetti che hanno manifestato eventi avversi (AE), se non correlati, possibilmente o improbabilmente correlati al trattamento in studio. Poiché tutti i parametri sono sviluppati nella sezione sulla farmacovigilanza, si prega di fare riferimento a tale sezione per ulteriori dettagli. |
Fasi SAD e MAD: dalla visita di screening alla visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione) + 30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con modifica dei farmaci concomitanti
Lasso di tempo: Fasi SAD e MAD: continua (dalla visita di screening alla visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione) + 30 giorni)
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modifica dei farmaci concomitanti che si verificano durante lo studio (se applicabile)
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Fasi SAD e MAD: continua (dalla visita di screening alla visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione) + 30 giorni)
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Farmacocinetica: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: A partire da 1 ora prima della somministrazione il Giorno 1 e fino a 72 ore dopo l'ultima somministrazione (Giorno 17)
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I campioni di plasma vengono raccolti: Fase SAD - coorte 1 (un'assunzione per somministrazione giornaliera): Giorno 1 alla predose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 ore Fase SAD - coorte da 2 a 6 (due assunzioni per la somministrazione giornaliera): Giorno 1 alla predose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 ore Fase MAD (due assunzioni per la somministrazione giornaliera): Giorno 1 e Giorno 14 alla predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 e 21 h ; 2° giorno (24 ore); Giorno 7 (pre-dose, 1 ora e 2 ore dopo la dose); Giorno 15 (24, 30, 36 e 42 ore dopo il Giorno 14); Giorno 16 (48, 60 ore dopo il giorno 14). |
A partire da 1 ora prima della somministrazione il Giorno 1 e fino a 72 ore dopo l'ultima somministrazione (Giorno 17)
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Farmacocinetica: tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax)
Lasso di tempo: A partire da 1 ora prima della somministrazione il Giorno 1 e fino a 72 ore dopo l'ultima somministrazione (Giorno 17)
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I campioni di plasma vengono raccolti: Fase SAD - coorte 1 (un'assunzione per somministrazione giornaliera): Giorno 1 alla predose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 ore Fase SAD - coorte da 2 a 6 (due assunzioni per la somministrazione giornaliera): Giorno 1 alla predose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 ore Fase MAD (due assunzioni per la somministrazione giornaliera): Giorno 1 e Giorno 14 alla predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 e 21 h ; 2° giorno (24 ore); Giorno 7 (pre-dose, 1 ora e 2 ore dopo la dose); Giorno 15 (24, 30, 36 e 42 ore dopo il Giorno 14); Giorno 16 (48, 60 ore dopo il giorno 14). |
A partire da 1 ora prima della somministrazione il Giorno 1 e fino a 72 ore dopo l'ultima somministrazione (Giorno 17)
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Farmacocinetica: emivita terminale (t1/2)
Lasso di tempo: A partire da 1 ora prima della somministrazione il Giorno 1 e fino a 72 ore dopo l'ultima somministrazione (Giorno 17)
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I campioni di plasma vengono raccolti: Fase SAD - coorte 1 (un'assunzione per somministrazione giornaliera): Giorno 1 alla predose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 ore Fase SAD - coorte da 2 a 6 (due assunzioni per la somministrazione giornaliera): Giorno 1 alla predose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 ore Fase MAD (due assunzioni per la somministrazione giornaliera): Giorno 1 e Giorno 14 alla predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 e 21 h ; 2° giorno (24 ore); Giorno 7 (pre-dose, 1 ora e 2 ore dopo la dose); Giorno 15 (24, 30, 36 e 42 ore dopo il Giorno 14); Giorno 16 (48, 60 ore dopo il giorno 14). |
A partire da 1 ora prima della somministrazione il Giorno 1 e fino a 72 ore dopo l'ultima somministrazione (Giorno 17)
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Farmacocinetica: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dall'ora 0 all'ultimo campione con concentrazioni plasmatiche misurabili (AUClast)
Lasso di tempo: A partire da 1 ora prima della somministrazione il Giorno 1 e fino a 72 ore dopo l'ultima somministrazione (Giorno 17)
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I campioni di plasma vengono raccolti: Fase SAD - coorte 1 (un'assunzione per somministrazione giornaliera): Giorno 1 alla predose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 ore Fase SAD - coorte da 2 a 6 (due assunzioni per la somministrazione giornaliera): Giorno 1 alla predose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 ore Fase MAD (due assunzioni per la somministrazione giornaliera): Giorno 1 e Giorno 14 alla predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 e 21 h ; 2° giorno (24 ore); Giorno 7 (pre-dose, 1 ora e 2 ore dopo la dose); Giorno 15 (24, 30, 36 e 42 ore dopo il Giorno 14); Giorno 16 (48, 60 ore dopo il giorno 14). |
A partire da 1 ora prima della somministrazione il Giorno 1 e fino a 72 ore dopo l'ultima somministrazione (Giorno 17)
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Farmacocinetica: volume apparente di distribuzione (Vd/F)
Lasso di tempo: A partire da 1 ora prima della somministrazione il Giorno 1 e fino a 72 ore dopo l'ultima somministrazione (Giorno 17)
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I campioni di plasma vengono raccolti: Fase SAD - coorte 1 (un'assunzione per somministrazione giornaliera): Giorno 1 alla predose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 ore Fase SAD - coorte da 2 a 6 (due assunzioni per la somministrazione giornaliera): Giorno 1 alla predose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 ore Fase MAD (due assunzioni per la somministrazione giornaliera): Giorno 1 e Giorno 14 alla predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 e 21 h ; 2° giorno (24 ore); Giorno 7 (pre-dose, 1 ora e 2 ore dopo la dose); Giorno 15 (24, 30, 36 e 42 ore dopo il Giorno 14); Giorno 16 (48, 60 ore dopo il giorno 14). |
A partire da 1 ora prima della somministrazione il Giorno 1 e fino a 72 ore dopo l'ultima somministrazione (Giorno 17)
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Farmacocinetica: clearance corporea totale apparente (CL/F)
Lasso di tempo: A partire da 1 ora prima della somministrazione il Giorno 1 e fino a 72 ore dopo l'ultima somministrazione (Giorno 17)
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I campioni di plasma vengono raccolti: Fase SAD - coorte 1 (un'assunzione per somministrazione giornaliera): Giorno 1 alla predose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 ore Fase SAD - coorte da 2 a 6 (due assunzioni per la somministrazione giornaliera): Giorno 1 alla predose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 ore Fase MAD (due assunzioni per la somministrazione giornaliera): Giorno 1 e Giorno 14 alla predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 e 21 h ; 2° giorno (24 ore); Giorno 7 (pre-dose, 1 ora e 2 ore dopo la dose); Giorno 15 (24, 30, 36 e 42 ore dopo il Giorno 14); Giorno 16 (48, 60 ore dopo il giorno 14). |
A partire da 1 ora prima della somministrazione il Giorno 1 e fino a 72 ore dopo l'ultima somministrazione (Giorno 17)
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Farmacocinetica: clearance renale (CLr)
Lasso di tempo: A partire da 1 ora prima della somministrazione il Giorno 1 e fino a 48 ore dopo l'ultima somministrazione (Giorno 16)
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I campioni di urina vengono raccolti: Fase SAD - coorte 1 (un'assunzione per la somministrazione giornaliera): Giorno 1 alla pre-dose, 0-4 ore, 4-8 ore, 8-16 ore, 16-32 ore Fase SAD - coorte da 2 a 6 (due assunzioni per la somministrazione giornaliera ): Giorno 1 alla pre-dose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 ore Fase MAD (due assunzioni per la somministrazione giornaliera): Giorno 1 e Giorno 14: pre-dose, 0-4, 4 -12, 12-24 ore; Giorno 6: predosaggio, 0-4 e 4-12 ore; Giorno 15: 24-36, 36-48 ore dopo il giorno 14 |
A partire da 1 ora prima della somministrazione il Giorno 1 e fino a 48 ore dopo l'ultima somministrazione (Giorno 16)
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Farmacocinetica: percentuale di farmaco recuperato nelle urine (Ae% dose)
Lasso di tempo: A partire da 1 ora prima della somministrazione il Giorno 1 e fino a 48 ore dopo l'ultima somministrazione (Giorno 16)
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I campioni di urina vengono raccolti: Fase SAD - coorte 1 (un'assunzione per somministrazione giornaliera): Giorno 1 alla pre-dose, 0-4 ore, 4-8 ore, 8-16 ore, 16-32 ore Fase SAD - coorte da 2 a 6 (due assunzioni per la somministrazione giornaliera): Giorno 1 alla pre-dose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 ore Fase MAD (due assunzioni per la somministrazione giornaliera): Giorno 1 e Giorno 14: predose, 0-4, 4-12, 12-24 ore; Giorno 6: predosaggio, 0-4 e 4-12 ore; Giorno 15: 24-36, 36-48 ore dopo il giorno 14 |
A partire da 1 ora prima della somministrazione il Giorno 1 e fino a 48 ore dopo l'ultima somministrazione (Giorno 16)
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Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo nella valutazione fisica durante lo studio
Lasso di tempo: Fasi SAD e MAD: Screening; Giorno 2 (SAD) o Giorno 17 (MAD); e alla visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione)
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durante la visita di valutazione fisica vengono valutati i seguenti parametri: Apparato cardiovascolare (vedi misura di esito specifica), Apparato digerente (compresa la milza), Consumo di alcol (Ethylotest), Stato generale, Fegato e vie biliari, Apparato linfatico, Apparato muco-cutaneo, Collo/Tiroide, Sistema nervoso, Sistema otorinolaringoiatrico, Sistema respiratorio, Sistema visivo
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Fasi SAD e MAD: Screening; Giorno 2 (SAD) o Giorno 17 (MAD); e alla visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione)
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Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo dei parametri fisiologici durante lo studio
Lasso di tempo: Fasi SAD e MAD: Screening; Giorno 2 (SAD) o Giorno 17 (MAD); e alla visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione)
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Sono stati presi il peso misurato in kg e l'altezza misurata in cm e l'indice di massa corporea è stato calcolato utilizzando questi 2 valori
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Fasi SAD e MAD: Screening; Giorno 2 (SAD) o Giorno 17 (MAD); e alla visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione)
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nelle funzioni cardiovascolari durante lo studio
Lasso di tempo: Dalla visita di screening fino alla visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione)
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Questo risultato di sicurezza mira a monitorare le funzioni cardiovascolari e identificare potenziali eventi/reazioni avverse (valutazione clinica combinata con ECG e valutazioni dei segni vitali).
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Dalla visita di screening fino alla visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione)
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Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo della temperatura corporea timpanica durante lo studio
Lasso di tempo: Fase SAD (coorti da 1 a 6): Screening, Giorno -1; Giorno 1; fine (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione) Fase MAD: Screening; Giorno -1; Giorno 1; predosare al Giorno 2, Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8, Giorno 10, Giorno 12; Giorno 14 ; Giorno 17; fine (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione)
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La temperatura corporea timpanica sarà misurata nell'intervallo di tempo descritto di seguito nei seguenti punti temporali: la variazione della temperatura corporea (febbre) verrà riportata per paziente per gruppo. |
Fase SAD (coorti da 1 a 6): Screening, Giorno -1; Giorno 1; fine (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione) Fase MAD: Screening; Giorno -1; Giorno 1; predosare al Giorno 2, Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8, Giorno 10, Giorno 12; Giorno 14 ; Giorno 17; fine (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione)
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Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo dei parametri ematologici durante lo studio
Lasso di tempo: Fase SAD: Screening; Giorno 1; 2° giorno (24 ore); visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione) Fase MAD: Screening; Giorno 1; predosare, al Giorno 3, Giorno 6, Giorno 10, Giorno 13; Giorno 17; visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione)
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Questo risultato di sicurezza mira a monitorare i parametri ematologici: Conta dei globuli rossi (RBC), emoglobina, ematocrito, conta dei globuli bianchi (WBC) (neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili, basofili), piastrine, conta dei reticolociti saranno monitorati dallo screening alla fine della visita di studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione), in diversi momenti. Quando un partecipante ha sperimentato un cambiamento clinicamente significativo nel parametro, almeno una volta durante lo studio, viene registrato nella tabella. |
Fase SAD: Screening; Giorno 1; 2° giorno (24 ore); visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione) Fase MAD: Screening; Giorno 1; predosare, al Giorno 3, Giorno 6, Giorno 10, Giorno 13; Giorno 17; visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione)
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri della coagulazione durante lo studio
Lasso di tempo: Fase SAD: Screening; Giorno 1; 2° giorno (24 ore); visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione) Fase MAD: Screening; Giorno 1; predosare al Giorno 3, Giorno 6, Giorno 10, Giorno ; Giorno 17; visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione)
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Questo risultato di sicurezza mira a monitorare i parametri della coagulazione come il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), il rapporto internazionale normalizzato (INR)
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Fase SAD: Screening; Giorno 1; 2° giorno (24 ore); visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione) Fase MAD: Screening; Giorno 1; predosare al Giorno 3, Giorno 6, Giorno 10, Giorno ; Giorno 17; visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione)
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri biochimici del sangue durante lo studio
Lasso di tempo: Fase SAD: Screening; Giorno 1; 2° giorno (24 ore); visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione) Fase MAD: Screening; Giorno 1; predosare al Giorno 3, Giorno 6, Giorno 10, Giorno 13; Giorno 17; visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione)
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Questo risultato di sicurezza mira a monitorare i seguenti parametri biochimici del sangue: Sodio, potassio, cloruro, calcio, bilirubina totale, alanina aminotransferasi (ASAT), aspartato aminotransferasi (ALAT), gamma-glutamiltransferasi (GGT), fosfatasi alcalina, proteine totali, albumina, urea, acido urico, bicarbonato, creatina fosfochinasi (CPK ), creatinina, glicemia, lattato deidrogenasi (LDH), colesterolo totale, colesterolo HDL e LDL, trigliceridi |
Fase SAD: Screening; Giorno 1; 2° giorno (24 ore); visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione) Fase MAD: Screening; Giorno 1; predosare al Giorno 3, Giorno 6, Giorno 10, Giorno 13; Giorno 17; visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione)
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nelle funzioni/parametri urinari durante lo studio
Lasso di tempo: Fase SAD: Screening; Giorno 1; Giorno 1 (predose, 12, 24, 32 ore); visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione) Fase MAD: Screening; Giorno 1; predosare al Giorno 1, Giorno 3, Giorno 6, Giorno 10, Giorno 13; Giorno 17; visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione)
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Questo risultato di sicurezza mira a monitorare le funzioni/parametri urinari: Peso specifico, pH, glucosio, proteine, sangue, nitriti, leucociti e chetoni mediante dipstick. I risultati sono indicati come "assente" o "presente, non clinicamente significativo" o "presente clinicamente significativo". Verrà eseguito un esame citobatteriologico in caso di risultati anormali sull'astina). Saranno inoltre monitorate la beta 2 microglobulina (B2M), la proteinuria e la creatinuria. |
Fase SAD: Screening; Giorno 1; Giorno 1 (predose, 12, 24, 32 ore); visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione) Fase MAD: Screening; Giorno 1; predosare al Giorno 1, Giorno 3, Giorno 6, Giorno 10, Giorno 13; Giorno 17; visita di fine studio (da 7 a 14 giorni dopo l'ultima somministrazione)
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Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo della vigilanza e dell'umore durante lo studio
Lasso di tempo: Fase SAD: Screening; Giorno 1 (pre-dose, 1,5, 12, 32 ore) Fase MAD: Screening; Giorno 1 (predose, 1,5, 12 ore); Giorno 14 (predose, 1,5, 12 ore)
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Valutazione e monitoraggio della vigilanza/umore di volontari sani attraverso l'uso di una scala analogica visiva Bond-Lader che elenca 16 elementi dell'umore, con 2 parole all'inizio e alla fine della barra della scala.
A seconda dell'elemento, la scala andrebbe dal migliore al peggiore (cioè da forte a debole) o viceversa (da ostile ad amichevole).
La prontezza, l'autocompiacimento e la calma sono calcolati facendo la media dei rispettivi elementi e sono menzionati nella scheda del volontario.
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Fase SAD: Screening; Giorno 1 (pre-dose, 1,5, 12, 32 ore) Fase MAD: Screening; Giorno 1 (predose, 1,5, 12 ore); Giorno 14 (predose, 1,5, 12 ore)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi esplorativa dei biomarcatori SAD
Lasso di tempo: Fase SAD: Giorno 1 alla pre-dose, 1,5 ore e 24 ore
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I campioni di sangue saranno raccolti e conservati in una biobanca per esplorare potenziali biomarcatori che restano da identificare
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Fase SAD: Giorno 1 alla pre-dose, 1,5 ore e 24 ore
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Analisi esplorativa dei biomarcatori MAD
Lasso di tempo: Fase MAD: Giorno 1 e Giorno 14 alla pre-dose, 1,5 ore e 24 ore
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I campioni di sangue saranno raccolti e conservati in una biobanca per esplorare potenziali biomarcatori che restano da identificare
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Fase MAD: Giorno 1 e Giorno 14 alla pre-dose, 1,5 ore e 24 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Christine Audebert, MD, APHM - Centre de Pharmacolgie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- P188
- 2018-000443-29 (Numero EudraCT)
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