Un estudio combinado de SAD y MAD para investigar la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético de IFB-088
Un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, combinado de dosis únicas y múltiples ascendentes para investigar la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético de IFB-088 en voluntarios sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de dosis únicas ascendentes (SAD) y dosis múltiples ascendentes (MAD).
La parte SAD consta de 6 cohortes de 8 sujetos masculinos jóvenes sanos, cada uno de los cuales recibe una dosis oral única de IFB-088 o placebo (6 verdaderos y 2 placebo). En cada cohorte, se dosificará primero a 2 sujetos (1 verum y 1 placebo). Si los resultados de seguridad y tolerabilidad son aceptables, los 6 sujetos restantes serán dosificados por 2 grupos sucesivos de 3 sujetos, con un período adecuado entre los 2 grupos para detectar la aparición de cualquier reacción o evento adverso, es decir, al menos 48 horas para el primero. cohorte y al menos 36H para las siguientes cohortes. De hecho, en la primera cohorte (2,5 mg de IFB-088 base), la dosificación será solo por la mañana. A partir de la segunda cohorte, la dosis diaria prevista se dividirá en 2 dosis separadas por un intervalo de 12 horas (1 dosis por la mañana en ayunas y 1 dosis por la noche 2 horas antes de la cena).
La parte MAD consta de 3 cohortes de 8 sujetos masculinos jóvenes sanos, cada uno de los cuales recibe una dosis oral dividida en dos dosis de IFB-088 o placebo (6 reales y 2 placebo) durante 14 días. En cada cohorte, los 2 primeros sujetos recibirán la dosis el día 1 (uno con tratamiento activo y otro con placebo). Los 6 sujetos restantes serán dosificados por 2 grupos sucesivos de máximo 3 sujetos con un período adecuado entre los grupos para observar cualquier reacción y eventos adversos. Este período será de al menos 36H, lo que corresponde a al menos 5 veces la vida media del fármaco (según los resultados obtenidos durante la parte SAD) cuando se alcance el estado estacionario. En cada cohorte MAD, la dosis diaria total se dividirá en 2 dosis separadas por un intervalo de 12 horas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gières, Francia, 38610
- Eurofins|Optimed
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Marseille, Francia, 13385
- Centre d'Investigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CIC-CPCET)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varón sano de 18 a 40 años de edad inclusive, caucásico.
- Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio, signos vitales y ECG.
- AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina < o = 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
- ECG (12 derivaciones) normal (120<PR<200ms; QRS<120ms; QTcF<450ms) y/o sin alteraciones clínicamente relevantes a juicio del investigador.
- No fumador o consumidor de no más de productos que contengan tabaco o nicotina ≤ 5 cigarrillos al día.
- Prueba negativa para alcohol y drogas de abuso en la selección y admisión.
- Sin antecedentes de trastornos psiquiátricos evaluados por una evaluación psicológica clínica y la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI).
- Índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 27 kg/m² inclusive.
- El sujeto con parejas femeninas en edad fértil debe aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 6.6.1 (Requisitos de anticoncepción). Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la visita de seguimiento (para parejas femeninas) y con un período adicional de 90 días (para los propios sujetos).
- Dispuesto y capaz de entender y firmar un Formulario de Consentimiento Informado aprobado.
- Capaz de entender el protocolo y de acudir a las visitas.
- Quién, a juicio del investigador, es probable que cumpla durante el estudio.
- Sujeto registrado en el expediente VRB (volontaires se prêtant à des recherches impliquant la personne humaine).
- Cobertura del Sistema de Seguros de Salud y/o en cumplimiento de las recomendaciones de la Ley Nacional vigente en materia de investigación biomédica.
Criterio de exclusión:
- 1. Antecedentes de asma, anafilaxia o reacciones anafilactoides, respuestas alérgicas graves.
- Antecedentes de atopia relevante o hipersensibilidad a fármacos.
- Alergia conocida a cualquier componente de la cápsula oral IFB-088 o su placebo (HPMC o celulosa microcristalina).
- Antecedentes de enfermedades médicas, psiquiátricas o cirugías importantes que, a juicio del investigador, los pone en "riesgo" o es probable que modifiquen su manejo del fármaco del estudio.
- Enfermedad o trastorno sistémico agudo o crónico (respiratorio, gastrointestinal, renal, hepático, hematológico, linfático, neurológico, cardiovascular, psiquiátrico, musculoesquelético, genitourinario, inmunológico, dermatológico, endocrino).
- Función renal alterada definida por un aclaramiento de creatinina < 90 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (según la guía de la FDA para la industria: farmacocinética en pacientes con función renal alterada, marzo de 2010).
- Antecedentes de cólico nefrítico y/o cálculos renales.
- Historial de abuso de drogas y/o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina > 5/día dentro de los tres meses previos al estudio.
- Antecedentes de consumo de alcohol superior (en promedio, 21 tragos/semana para los hombres) dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- Beber cantidades excesivas de té, café, chocolate y/o bebidas que contengan cafeína (> 4 tazas/día).
- Signos vitales con una anomalía clínicamente significativa en la selección.
- ECG con una anomalía clínicamente significativa en la selección.
- Valores de pruebas de laboratorio fuera del 'rango normal' clínicamente aceptable para voluntarios sanos en la selección.
- VIH positivo, Hepatitis B o Hepatitis C en la selección.
- Prueba de drogas en orina positiva o prueba de alcohol en aliento positiva en la selección o al ingreso a la unidad clínica.
- Cualquier medicamento (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores a la administración, o dentro de 5 veces la vida media de eliminación de ese medicamento, lo que sea más largo (excepto paracetamol).
- Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección.
- Incapaz de abstenerse de consumir toronja o jugo de toronja dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- Falta de voluntad para abstenerse de tener relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes o para usar un condón y espermicida y otra forma de anticoncepción (por ejemplo, DIU, píldoras anticonceptivas tomadas por la pareja femenina, diafragma con espermicida) si tiene relaciones sexuales con una mujer que podría quedar embarazada hasta el alta del estudio y durante 90 días adicionales.
- Sujetos con poca probabilidad de cooperar en el estudio y/o cumplimiento deficiente anticipado por el investigador.
- Estar el sujeto en el período de exclusión de un juicio anterior.
- Sujeto haber superado los ingresos de los últimos 12 meses, incluidas las indemnizaciones por el presente estudio.
- Sujeto que no pudo ser contactado en caso de emergencia.
- Sujeto que se niega a dar su consentimiento informado por escrito.
- Sujeto que haya recibido sangre o derivados del plasma en el año anterior al estudio.
- Sujeto que ha donado sangre en los últimos 3 meses o ha planeado donar sangre o esperma dentro de los 90 días posteriores al estudio.
- Sujeto que haya perdido su libertad por sentencia administrativa o judicial, o que se encuentre bajo tutela o tutela judicial limitada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SAD IFB-088 2,5 mg
Cohorte 1: Se administra una dosis única diaria de 2,5 mg de IFB-088 en cápsula oral, con 250 ml de agua a temperatura ambiente, por la mañana alrededor de las 8:00 a. m., en una sola toma
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Fase SAD: IFB-088 se administrará durante 1 día, en uno (2,5 mg) o en 2 (5,0-60,0 mg)
tomas separadas por un intervalo de 12 horas
Otros nombres:
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Comparador de placebos: SAD Placebo 2,5 mg
Cohorte 1: Se administra una dosis única diaria de 2,5 mg de placebo en cápsula oral, con 250 ml de agua a temperatura ambiente, por la mañana alrededor de las 8:00 a. m., en una sola toma
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Fase SAD: se administrará placebo (celulosa microcristalina) durante 1 día, en uno (2,5 mg) o en 2 (5,0-60,0 mg)
tomas separadas por un intervalo de 12 horas
Otros nombres:
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Experimental: SAD IFB-088 5,0 mg
Cohorte 2: Se administra una dosis única diaria de 5,0 mg de IFB-088 en cápsula oral, dividida en dos tomas de 2,5 mg con 250 ml de agua a temperatura ambiente, separadas por un intervalo de 12 h, por la mañana alrededor de las 8:00 h. y por la tarde alrededor de las 8:00pm
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Fase SAD: IFB-088 se administrará durante 1 día, en uno (2,5 mg) o en 2 (5,0-60,0 mg)
tomas separadas por un intervalo de 12 horas
Otros nombres:
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Comparador de placebos: SAD Placebo 5,0 mg
Cohorte 2: Se administra una dosis única diaria de 5,0 mg de placebo en cápsula oral, dividida en dos tomas de 2,5 mg con 250 ml de agua a temperatura ambiente, separadas por un intervalo de 12 h, por la mañana alrededor de las 8:00 h y en la tarde alrededor de las 8:00pm
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Fase SAD: se administrará placebo (celulosa microcristalina) durante 1 día, en uno (2,5 mg) o en 2 (5,0-60,0 mg)
tomas separadas por un intervalo de 12 horas
Otros nombres:
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Experimental: SAD IFB-088 10,0 mg
Cohorte 3: Se administra una dosis única diaria de 10,0 mg de IFB-088 en cápsula oral, dividida en dos tomas de 5,0 mg con 250 ml de agua a temperatura ambiente, separadas por un intervalo de 12 h, por la mañana alrededor de las 8:00 h. y por la tarde alrededor de las 8:00pm
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Fase SAD: IFB-088 se administrará durante 1 día, en uno (2,5 mg) o en 2 (5,0-60,0 mg)
tomas separadas por un intervalo de 12 horas
Otros nombres:
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Comparador de placebos: SAD Placebo 10,0 mg
Cohorte 3: Se administra una dosis única diaria de 10,0 mg Placebo en cápsula oral, dividida en dos tomas de 5,0 mg con 250 ml de agua a temperatura ambiente, separadas por un intervalo de 12 h, por la mañana alrededor de las 8:00 h, y en la tarde alrededor de las 8:00pm
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Fase SAD: se administrará placebo (celulosa microcristalina) durante 1 día, en uno (2,5 mg) o en 2 (5,0-60,0 mg)
tomas separadas por un intervalo de 12 horas
Otros nombres:
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Experimental: SAD IFB-088 20,0 mg
Cohorte 4: Se administra una dosis única diaria de 20,0 mg de IFB-088 en cápsula oral, dividida en dos tomas de 10,0 mg con 250 ml de agua a temperatura ambiente, separadas por un intervalo de 12 h, por la mañana alrededor de las 8:00 h. y por la tarde alrededor de las 8:00pm
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Fase SAD: IFB-088 se administrará durante 1 día, en uno (2,5 mg) o en 2 (5,0-60,0 mg)
tomas separadas por un intervalo de 12 horas
Otros nombres:
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Comparador de placebos: SAD Placebo 20,0 mg
Cohorte 4: Se administra una dosis única diaria de 20,0 mg Placebo en cápsula oral, dividida en dos tomas de 10,0 mg con 250 ml de agua a temperatura ambiente, separadas por un intervalo de 12 h, por la mañana alrededor de las 8:00 h, y en la tarde alrededor de las 8:00pm
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Fase SAD: se administrará placebo (celulosa microcristalina) durante 1 día, en uno (2,5 mg) o en 2 (5,0-60,0 mg)
tomas separadas por un intervalo de 12 horas
Otros nombres:
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Experimental: SAD IFB-088 40,0 mg
Cohorte 5: una sola dosis diaria de 40,0 mg
IFB-088 en cápsula oral, dividida en dos tomas de 20,0 mg se administran con 250 ml de agua a temperatura ambiente, separadas por un intervalo de 12h, por la mañana alrededor de las 8:00 am y por la noche alrededor de las 8:00 pm
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Fase SAD: IFB-088 se administrará durante 1 día, en uno (2,5 mg) o en 2 (5,0-60,0 mg)
tomas separadas por un intervalo de 12 horas
Otros nombres:
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Comparador de placebos: SAD Placebo 40,0 mg
Cohorte 5: una sola dosis diaria de 40,0 mg
Placebo en cápsula oral, dividida en dos tomas de 20,0 mg, se administran con 250 ml de agua a temperatura ambiente, separadas por un intervalo de 12 h, por la mañana alrededor de las 8:00 am y por la noche alrededor de las 8:00 pm
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Fase SAD: se administrará placebo (celulosa microcristalina) durante 1 día, en uno (2,5 mg) o en 2 (5,0-60,0 mg)
tomas separadas por un intervalo de 12 horas
Otros nombres:
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Experimental: SAD IFB-088 60,0 mg
Cohorte 6: Se administra una dosis única diaria de 60,0 mg de IFB-088 en cápsula oral, dividida en dos tomas de 30,0 mg con 250 ml de agua a temperatura ambiente, separadas por un intervalo de 12 h, por la mañana alrededor de las 8:00 h. y por la tarde alrededor de las 8:00pm
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Fase SAD: IFB-088 se administrará durante 1 día, en uno (2,5 mg) o en 2 (5,0-60,0 mg)
tomas separadas por un intervalo de 12 horas
Otros nombres:
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Experimental: SAD Placebo 60,0 mg
Cohorte 6: Se administra una dosis única diaria de Placebo de 60,0 mg en cápsula oral, dividida en dos tomas de 30,0 mg con 250 ml de agua a temperatura ambiente, separadas por un intervalo de 12 h, por la mañana alrededor de las 8:00 h, y en la tarde alrededor de las 8:00pm
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Fase SAD: se administrará placebo (celulosa microcristalina) durante 1 día, en uno (2,5 mg) o en 2 (5,0-60,0 mg)
tomas separadas por un intervalo de 12 horas
Otros nombres:
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Experimental: MAD IFB-088 15 mg
Cohorte 7: sujetos que tomaban 15,0 mg de IFB-088 en cápsula oral repartidos en 2 tomas de 7,5 mg administradas con 250 ml de agua a temperatura ambiente, separadas por un intervalo de 12 h, por la mañana sobre las 8:00 h y por la tarde sobre 20:00, durante 14 días.
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Fase MAD: múltiples dosis de IFB-088 (15,0-50,0 mg)
se administrará diariamente durante 14 días, en dos tomas, separadas por un intervalo de 12 horas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: DAM Placebo 15 mg
Cohorte 7: sujetos que tomaban 15,0 mg de placebo en cápsula oral repartidos en 2 dosis de 7,5 mg administradas con 250 ml de agua a temperatura ambiente, separadas por un intervalo de 12 h, por la mañana alrededor de las 8:00 am y por la noche alrededor de las 8: 00pm, durante 14 días.
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Fase MAD: múltiples dosis de placebo (celulosa microcristalina, 15,0-50,0 mg)
se administrará diariamente durante 14 días, en dos tomas, separadas por un intervalo de 12 horas.
Otros nombres:
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Experimental: MAD IFB-088 30 mg
Cohorte 8: sujetos que tomaban 30,0 mg de IFB-088 en cápsula oral repartidos en 2 tomas de 15,0 mg administradas con 250 ml de agua a temperatura ambiente, separadas por un intervalo de 12 h, por la mañana alrededor de las 8:00 h y por la noche alrededor de 20:00, durante 14 días.
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Fase MAD: múltiples dosis de IFB-088 (15,0-50,0 mg)
se administrará diariamente durante 14 días, en dos tomas, separadas por un intervalo de 12 horas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: MAD Placebo 30 mg
Cohorte 8: sujetos que tomaban 30,0 mg de Placebo en cápsula oral divididos en 2 dosis de 15,0 mg administradas con 250 ml de agua a temperatura ambiente, separadas por un intervalo de 12 h, por la mañana alrededor de las 8:00 am y por la noche alrededor de las 8: 00pm, durante 14 días.
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Fase MAD: múltiples dosis de placebo (celulosa microcristalina, 15,0-50,0 mg)
se administrará diariamente durante 14 días, en dos tomas, separadas por un intervalo de 12 horas.
Otros nombres:
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Experimental: MAD IFB-088 50 mg
Cohorte 9: sujetos que tomaban 50,0 mg de IFB-088 en cápsula oral repartidos en 2 tomas de 25,0 mg administradas con 250 ml de agua a temperatura ambiente, separadas por un intervalo de 12 h, por la mañana sobre las 8:00 h y por la tarde sobre 20:00, durante 14 días.
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Fase MAD: múltiples dosis de IFB-088 (15,0-50,0 mg)
se administrará diariamente durante 14 días, en dos tomas, separadas por un intervalo de 12 horas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: DAM Placebo 50 mg
Cohorte 9: sujetos que tomaban 50,0 mg de Placebo en cápsula oral divididos en 2 dosis de 25,0 mg administradas con 250 ml de agua a temperatura ambiente, separadas por un intervalo de 12 h, por la mañana alrededor de las 8:00 am y por la noche alrededor de las 8: 00pm, durante 14 días.
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Fase MAD: múltiples dosis de placebo (celulosa microcristalina, 15,0-50,0 mg)
se administrará diariamente durante 14 días, en dos tomas, separadas por un intervalo de 12 horas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento por grupo
Periodo de tiempo: Fases SAD y MAD: visita de selección a visita de finalización del estudio (7 a 14 días después de la última dosis) + 30 días
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Este resultado de seguridad enumera el número de sujetos que experimentaron eventos adversos (EA), ya sea que no estén relacionados, posiblemente o no estén relacionados con el tratamiento del estudio. Como todos los parámetros se desarrollan en la sección de farmacovigilancia, consulte esa sección para obtener más detalles. |
Fases SAD y MAD: visita de selección a visita de finalización del estudio (7 a 14 días después de la última dosis) + 30 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con cambio en los medicamentos concomitantes
Periodo de tiempo: Fases SAD y MAD: Continuo (visita de selección a visita de finalización del estudio (7 a 14 días después de la última dosis) + 30 días)
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modificación en Medicamentos concomitantes que ocurren durante el estudio (si corresponde)
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Fases SAD y MAD: Continuo (visita de selección a visita de finalización del estudio (7 a 14 días después de la última dosis) + 30 días)
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Farmacocinética: concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Comenzando 1 hora antes de la dosificación del Día 1 y hasta 72 horas después de la última dosis (Día 17)
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Las muestras de plasma se recogen: Fase SAD - cohorte 1 (una toma para administración diaria): Día 1 antes de la dosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 horas Fase SAD - cohorte 2 a 6 (dos tomas para administración diaria): Día 1 antes de la dosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 horas Fase MAD (dos tomas para administración diaria): Día 1 y Día 14 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 y 21 h; Día 2 (24 horas); Día 7 (antes de la dosis, 1 h y 2 h después de la dosis); Día 15 (24, 30, 36 y 42 horas después del Día 14); Día 16 (48, 60 horas después del Día 14). |
Comenzando 1 hora antes de la dosificación del Día 1 y hasta 72 horas después de la última dosis (Día 17)
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Farmacocinética: Tiempo para Alcanzar la Concentración Máxima en Plasma (Tmax)
Periodo de tiempo: Comenzando 1 hora antes de la dosificación del Día 1 y hasta 72 horas después de la última dosis (Día 17)
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Las muestras de plasma se recogen: Fase SAD - cohorte 1 (una toma para administración diaria): Día 1 antes de la dosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 horas Fase SAD - cohorte 2 a 6 (dos tomas para administración diaria): Día 1 antes de la dosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 horas Fase MAD (dos tomas para administración diaria): Día 1 y Día 14 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 y 21 h; Día 2 (24 horas); Día 7 (antes de la dosis, 1 h y 2 h después de la dosis); Día 15 (24, 30, 36 y 42 horas después del Día 14); Día 16 (48, 60 horas después del Día 14). |
Comenzando 1 hora antes de la dosificación del Día 1 y hasta 72 horas después de la última dosis (Día 17)
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Farmacocinética: Vida media terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Comenzando 1 hora antes de la dosificación del Día 1 y hasta 72 horas después de la última dosis (Día 17)
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Las muestras de plasma se recogen: Fase SAD - cohorte 1 (una toma para administración diaria): Día 1 antes de la dosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 horas Fase SAD - cohorte 2 a 6 (dos tomas para administración diaria): Día 1 antes de la dosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 horas Fase MAD (dos tomas para administración diaria): Día 1 y Día 14 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 y 21 h; Día 2 (24 horas); Día 7 (antes de la dosis, 1 h y 2 h después de la dosis); Día 15 (24, 30, 36 y 42 horas después del Día 14); Día 16 (48, 60 horas después del Día 14). |
Comenzando 1 hora antes de la dosificación del Día 1 y hasta 72 horas después de la última dosis (Día 17)
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Farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde la hora 0 hasta la última muestra con concentraciones plasmáticas medibles (AUClast)
Periodo de tiempo: Comenzando 1 hora antes de la dosificación del Día 1 y hasta 72 horas después de la última dosis (Día 17)
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Las muestras de plasma se recogen: Fase SAD - cohorte 1 (una toma para administración diaria): Día 1 antes de la dosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 horas Fase SAD - cohorte 2 a 6 (dos tomas para administración diaria): Día 1 antes de la dosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 horas Fase MAD (dos tomas para administración diaria): Día 1 y Día 14 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 y 21 h; Día 2 (24 horas); Día 7 (antes de la dosis, 1 h y 2 h después de la dosis); Día 15 (24, 30, 36 y 42 horas después del Día 14); Día 16 (48, 60 horas después del Día 14). |
Comenzando 1 hora antes de la dosificación del Día 1 y hasta 72 horas después de la última dosis (Día 17)
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Farmacocinética: volumen aparente de distribución (Vd/F)
Periodo de tiempo: Comenzando 1 hora antes de la dosificación del Día 1 y hasta 72 horas después de la última dosis (Día 17)
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Las muestras de plasma se recogen: Fase SAD - cohorte 1 (una toma para administración diaria): Día 1 antes de la dosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 horas Fase SAD - cohorte 2 a 6 (dos tomas para administración diaria): Día 1 antes de la dosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 horas Fase MAD (dos tomas para administración diaria): Día 1 y Día 14 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 y 21 h; Día 2 (24 horas); Día 7 (antes de la dosis, 1 h y 2 h después de la dosis); Día 15 (24, 30, 36 y 42 horas después del Día 14); Día 16 (48, 60 horas después del Día 14). |
Comenzando 1 hora antes de la dosificación del Día 1 y hasta 72 horas después de la última dosis (Día 17)
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Farmacocinética: Aclaramiento corporal total aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Comenzando 1 hora antes de la dosificación del Día 1 y hasta 72 horas después de la última dosis (Día 17)
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Las muestras de plasma se recogen: Fase SAD - cohorte 1 (una toma para administración diaria): Día 1 antes de la dosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 h Fase SAD - cohorte 2 a 6 (dos tomas para administración diaria): Día 1 antes de la dosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32h Fase MAD (dos tomas para administración diaria): Día 1 y Día 14 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 y 21 h; Día 2 (24 horas); Día 7 (antes de la dosis, 1 h y 2 h después de la dosis); Día 15 (24, 30, 36 y 42 horas después del Día 14); Día 16 (48, 60 horas después del Día 14). |
Comenzando 1 hora antes de la dosificación del Día 1 y hasta 72 horas después de la última dosis (Día 17)
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Farmacocinética: Depuración renal (CLr)
Periodo de tiempo: Comenzando 1 hora antes de la dosificación del Día 1 y hasta 48 horas después de la última dosis (Día 16)
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Las muestras de orina se recogen: Fase SAD - cohorte 1 (una toma para administración diaria): Día 1 antes de la dosis, 0-4 horas, 4-8 horas, 8-16 horas, 16-32 horas Fase SAD - cohorte 2 a 6 (dos tomas para administración diaria ): Día 1 antes de la dosis, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 horas Fase MAD (dos tomas para administración diaria): Día 1 y Día 14: antes de la dosis, 0-4, 4 -12, 12-24 horas; Día 6: predosis, 0-4 y 4-12 horas; Día 15: 24-36, 36-48 horas después del Día 14 |
Comenzando 1 hora antes de la dosificación del Día 1 y hasta 48 horas después de la última dosis (Día 16)
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Farmacocinética: porcentaje de fármaco recuperado en la orina (Ae % de dosis)
Periodo de tiempo: Comenzando 1 hora antes de la dosificación del Día 1 y hasta 48 horas después de la última dosis (Día 16)
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Las muestras de orina se recogen: Fase SAD - cohorte 1 (una toma para administración diaria): Día 1 antes de la dosis, 0-4 horas, 4-8 horas, 8-16 horas, 16-32 horas Fase SAD - cohorte 2 a 6 (dos tomas para administración diaria): Día 1 antes de la dosis, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 horas Fase MAD (dos tomas para administración diaria): Día 1 y Día 14: predosis, 0-4, 4-12, 12-24 horas; Día 6: predosis, 0-4 y 4-12 horas; Día 15: 24-36, 36-48 horas después del Día 14 |
Comenzando 1 hora antes de la dosificación del Día 1 y hasta 48 horas después de la última dosis (Día 16)
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en la evaluación física durante el estudio
Periodo de tiempo: Fases SAD y MAD: Cribado; Día 2 (SAD) o Día 17 (MAD); y en la visita de finalización del estudio (7 a 14 días después de la última dosis)
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los siguientes parámetros se evalúan durante la visita de evaluación física: Sistema cardiovascular (ver medida de resultado específica), Sistema digestivo (incluido el bazo), consumo de alcohol (Ethylotest), Estado general, Hígado y vías biliares, Sistema linfático, Sistema mucocutáneo, Cuello/tiroides, Sistema nervioso, Sistema otorrinolaringológico, Sistema respiratorio, Sistema visual
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Fases SAD y MAD: Cribado; Día 2 (SAD) o Día 17 (MAD); y en la visita de finalización del estudio (7 a 14 días después de la última dosis)
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros fisiológicos durante el estudio
Periodo de tiempo: Fases SAD y MAD: Cribado; Día 2 (SAD) o Día 17 (MAD); y en la visita de finalización del estudio (7 a 14 días después de la última dosis)
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Se tomó el peso medido en kg y la altura medida en cm y se calculó el Índice de Masa Corporal utilizando esos 2 valores
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Fases SAD y MAD: Cribado; Día 2 (SAD) o Día 17 (MAD); y en la visita de finalización del estudio (7 a 14 días después de la última dosis)
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en las funciones cardiovasculares durante el estudio
Periodo de tiempo: Desde la visita de selección hasta la visita de finalización del estudio (7 a 14 días después de la última dosis)
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Este resultado de seguridad tiene como objetivo monitorear las funciones cardiovasculares e identificar posibles eventos/reacciones adversas (evaluación clínica combinada con ECG y evaluaciones de signos vitales).
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Desde la visita de selección hasta la visita de finalización del estudio (7 a 14 días después de la última dosis)
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en la temperatura corporal timpánica durante el estudio
Periodo de tiempo: Fase SAD (cohortes 1 a 6): Detección, Día -1; Día 1; final (7 a 14 días después de la última dosis) Fase MAD: Detección, Día -1; Día 1; predosis en el Día 2, Día 4, Día 6, Día 8, Día 10, Día 12; Día 14; día 17; final (7 a 14 días después de la última dosis)
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La temperatura corporal timpánica se medirá en el marco de tiempo descrito a continuación, en los siguientes puntos de tiempo: el cambio en la temperatura corporal (fiebre) se informará por paciente por grupo. |
Fase SAD (cohortes 1 a 6): Detección, Día -1; Día 1; final (7 a 14 días después de la última dosis) Fase MAD: Detección, Día -1; Día 1; predosis en el Día 2, Día 4, Día 6, Día 8, Día 10, Día 12; Día 14; día 17; final (7 a 14 días después de la última dosis)
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros hematológicos durante el estudio
Periodo de tiempo: Fase SAD: Cribado; Día 1; Día 2 (24 horas); visita al final del estudio (7 a 14 días después de la última dosis) Fase MAD: Detección; Día 1; predosis, en el Día 3, Día 6, Día 10, Día 13; día 17; visita de fin de estudio (7 a 14 días después de la última dosis)
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Este resultado de seguridad tiene como objetivo monitorear los parámetros hematológicos: Se controlará el recuento de glóbulos rojos (RBC), hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos blancos (WBC) (neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos), plaquetas, recuento de reticulocitos desde la selección hasta la visita de finalización del estudio (7 a 14 días después de la última dosis), en varios momentos. Cuando un participante experimentó un cambio clínicamente significativo en el parámetro, al menos una vez durante el estudio, se registra en la tabla. |
Fase SAD: Cribado; Día 1; Día 2 (24 horas); visita al final del estudio (7 a 14 días después de la última dosis) Fase MAD: Detección; Día 1; predosis, en el Día 3, Día 6, Día 10, Día 13; día 17; visita de fin de estudio (7 a 14 días después de la última dosis)
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de coagulación durante el estudio
Periodo de tiempo: Fase SAD: Cribado; Día 1; Día 2 (24 horas); visita al final del estudio (7 a 14 días después de la última dosis) Fase MAD: Detección; Día 1; predosis en el Día 3, Día 6, Día 10, Día ; día 17; visita de fin de estudio (7 a 14 días después de la última dosis)
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Este resultado de seguridad tiene como objetivo monitorear los parámetros de la coagulación, como el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), el índice internacional normalizado (INR)
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Fase SAD: Cribado; Día 1; Día 2 (24 horas); visita al final del estudio (7 a 14 días después de la última dosis) Fase MAD: Detección; Día 1; predosis en el Día 3, Día 6, Día 10, Día ; día 17; visita de fin de estudio (7 a 14 días después de la última dosis)
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros bioquímicos de la sangre durante el estudio
Periodo de tiempo: Fase SAD: Cribado; Día 1; Día 2 (24 horas); visita al final del estudio (7 a 14 días después de la última dosis) Fase MAD: Detección; Día 1; predosis en el Día 3, Día 6, Día 10, Día 13; día 17; visita de fin de estudio (7 a 14 días después de la última dosis)
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Este resultado de seguridad tiene como objetivo monitorear los siguientes parámetros bioquímicos sanguíneos: Sodio, potasio, cloruro, calcio, bilirrubina total, alanina aminotransferasa (ASAT), aspartato aminotransferasa (ALAT), gamma-glutamil transferasa (GGT), fosfatasas alcalinas, proteína total, albúmina, urea, ácido úrico, bicarbonato, creatina fosfoquinasa (CPK) ), creatinina, glucemia, lactato deshidrogenasa (LDH), colesterol total, colesterol HDL y LDL, triglicéridos |
Fase SAD: Cribado; Día 1; Día 2 (24 horas); visita al final del estudio (7 a 14 días después de la última dosis) Fase MAD: Detección; Día 1; predosis en el Día 3, Día 6, Día 10, Día 13; día 17; visita de fin de estudio (7 a 14 días después de la última dosis)
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en las funciones/parámetros urinarios durante el estudio
Periodo de tiempo: Fase SAD: Cribado; Día 1; Día 1 (antes de la dosis, 12, 24, 32 horas); visita al final del estudio (7 a 14 días después de la última dosis) Fase MAD: Detección; Día 1; predosis en el Día 1, Día 3, Día 6, Día 10, Día 13; día 17; visita de fin de estudio (7 a 14 días después de la última dosis)
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Este resultado de seguridad tiene como objetivo monitorear las funciones/parámetros urinarios: Gravedad específica, pH, glucosa, proteínas, sangre, nitritos, leucocitos y cetonas por tira reactiva. Los resultados se dan como "ausente" o "presente, no clínicamente significativo" o "presente clínicamente significativo". Se realizará un examen citobacteriológico si hay resultados anormales en la tira reactiva). También se controlará la microglobulina beta 2 (B2M), la proteinuria y la creatinuria. |
Fase SAD: Cribado; Día 1; Día 1 (antes de la dosis, 12, 24, 32 horas); visita al final del estudio (7 a 14 días después de la última dosis) Fase MAD: Detección; Día 1; predosis en el Día 1, Día 3, Día 6, Día 10, Día 13; día 17; visita de fin de estudio (7 a 14 días después de la última dosis)
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en la vigilancia y el estado de ánimo durante el estudio
Periodo de tiempo: Fase SAD: Cribado; Día 1 (antes de la dosis, 1,5, 12, 32 horas) Fase MAD: Detección; Día 1 (antes de la dosis, 1,5, 12 horas); Día 14 (predosis, 1,5, 12 horas)
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Evaluación y seguimiento de la vigilancia/estado de ánimo de voluntarios sanos mediante el uso de una escala analógica visual Bond-Lader que enumera 16 elementos de estado de ánimo, con 2 palabras al principio y al final de la barra de escala.
Dependiendo del elemento, la escala iría de mejor a peor (es decir, fuerte a débil) o al contrario (hostil a amistoso).
El estado de alerta, la autosatisfacción y la calma se calculan promediando sus respectivos elementos y se mencionan en el archivo de voluntarios.
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Fase SAD: Cribado; Día 1 (antes de la dosis, 1,5, 12, 32 horas) Fase MAD: Detección; Día 1 (antes de la dosis, 1,5, 12 horas); Día 14 (predosis, 1,5, 12 horas)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis exploratorio de biomarcadores SAD
Periodo de tiempo: Fase SAD: Día 1 en predosis, 1,5 horas y 24 horas
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Las muestras de sangre se recolectarán y almacenarán en un biobanco para explorar posibles biomarcadores que quedan por identificar.
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Fase SAD: Día 1 en predosis, 1,5 horas y 24 horas
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Análisis exploratorio de biomarcadores MAD
Periodo de tiempo: Fase MAD: Día 1 y Día 14 antes de la dosis, 1,5 horas y 24 horas
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Las muestras de sangre se recolectarán y almacenarán en un biobanco para explorar posibles biomarcadores que quedan por identificar.
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Fase MAD: Día 1 y Día 14 antes de la dosis, 1,5 horas y 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Christine Audebert, MD, APHM - Centre de Pharmacolgie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques
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- P188
- 2018-000443-29 (Número EudraCT)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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