Une étude combinée SAD et MAD pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique de l'IFB-088
Une étude à double insu, randomisée, contrôlée par placebo, combinée à dose unique et à doses croissantes multiples pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique de l'IFB-088, chez des volontaires sains
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de doses uniques croissantes (SAD) et de doses multiples croissantes (MAD).
La partie SAD consiste en 6 cohortes de 8 jeunes sujets sains de sexe masculin, chacun recevant une dose orale unique d'IFB-088 ou un placebo (6 verum et 2 placebo). Dans chaque cohorte, 2 sujets (1 verum et 1 placebo) seront dosés en premier. Si les résultats de sécurité et de tolérance sont acceptables, les 6 sujets restants seront dosés par 2 groupes successifs de 3 sujets, avec un délai suffisant entre les 2 groupes pour détecter la survenue d'une éventuelle réaction ou effet indésirable, à savoir au moins 48H pour le premier cohorte et au moins 36H pour les cohortes suivantes. En effet, dans la première cohorte (2,5 mg IFB-088 base), le dosage se fera le matin uniquement. A partir de la deuxième cohorte, la dose journalière prévue sera divisée en 2 prises séparées par un intervalle de 12 heures (1 dose le matin à jeun et 1 dose le soir 2 heures avant le dîner).
La partie MAD consiste en 3 cohortes de 8 jeunes sujets sains de sexe masculin, recevant chacun une dose orale divisée en deux doses d'IFB-088 ou de placebo (6 verum et 2 placebo) pendant 14 jours. Dans chaque cohorte, les 2 premiers sujets seront dosés le jour 1 (un sous traitement actif et un sous placebo). Les 6 sujets restants seront dosés par 2 groupes successifs de 3 sujets maximum avec une période adéquate entre les groupes pour observer toute réaction et effet indésirable. Cette période sera d'au moins 36H, correspondant à au moins 5 fois la demi-vie du médicament (sur la base des résultats obtenus lors de la partie SAD) lorsque l'état d'équilibre sera atteint. Dans chaque cohorte MAD, la dose quotidienne totale sera divisée en 2 doses séparées par un intervalle de 12 heures.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gières, France, 38610
- Eurofins|Optimed
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Marseille, France, 13385
- Centre d'Investigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CIC-CPCET)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme en bonne santé âgé de 18 à 40 ans inclus, de race blanche.
- Sain tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire, les signes vitaux et l'ECG.
- AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine < ou = 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
- ECG (12 dérivations) normal (120 < PR < 200 ms ; QRS < 120 ms ; QTcF < 450 ms) et/ou sans troubles cliniquement pertinents, à en juger par l'investigateur.
- Non-fumeur ou utilisateur de produits contenant du tabac ou de la nicotine au maximum ≤ 5 cigarettes par jour.
- Dépistage négatif de l'abus d'alcool et de drogues lors du dépistage et de l'admission.
- Aucun antécédent de troubles psychiatriques évalué par une évaluation psychologique clinique et le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 27 kg/m² inclus.
- Le sujet avec des partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 6.6.1 (Exigences en matière de contraception). Ce critère doit être suivi depuis le moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi (pour les partenaires féminines) et avec une période supplémentaire de 90 jours (pour les sujets eux-mêmes).
- Disposé et capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé approuvé.
- Capable de comprendre le protocole et de venir aux visites.
- Qui est, de l'avis de l'investigateur, susceptible d'être conforme au cours de l'étude.
- Sujet inscrit au fichier VRB (volontaires se prêtant à des recherches impliquant la personne humaine).
- Couvert par le système d'assurance maladie et / ou conformément aux recommandations de la loi nationale en vigueur relative à la recherche biomédicale.
Critère d'exclusion:
- 1. Antécédents d'asthme, d'anaphylaxie ou de réactions anaphylactoïdes, réactions allergiques sévères.
- Antécédents d'atopie pertinente ou d'hypersensibilité médicamenteuse.
- Allergie connue à l'un des composants de la capsule orale IFB-088 ou de son placebo (HPMC ou cellulose microcristalline).
- Antécédents de maladie médicale, psychiatrique majeure ou de chirurgie qui, de l'avis de l'investigateur, les met «à risque» ou est susceptible de modifier leur manipulation du médicament à l'étude.
- Maladie ou trouble systémique aigu ou chronique (respiratoire, gastro-intestinal, rénal, hépatique, hématologique, lymphatique, neurologique, cardiovasculaire, psychiatrique, musculo-squelettique, génito-urinaire, immunologique, dermatologique, endocrinien).
- Insuffisance rénale définie par une clairance de la créatinine < 90 mL/min calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault (selon le FDA Guidance for Industry : Pharmacokinetics in patients with Impaired Renal Function, mars 2010).
- Antécédents de coliques néphrétiques et/ou de calculs rénaux.
- Antécédents d'abus de drogues et / ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine> 5 / jour dans les trois mois suivant l'étude.
- Antécédents de consommation d'alcool dépassant (en moyenne 21 verres / semaine pour les hommes) dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
- Boire des quantités excessives de thé, café, chocolat et/ou boisson contenant de la caféine (> 4 tasses / jour).
- Signes vitaux avec une anomalie cliniquement significative lors du dépistage.
- ECG avec une anomalie cliniquement significative au dépistage.
- Valeurs des tests de laboratoire en dehors de la « plage normale » cliniquement acceptable pour les volontaires sains lors du dépistage.
- Positif pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C lors du dépistage.
- Test de dépistage de drogue dans les urines positif ou test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou à l'admission à l'unité clinique.
- Tout médicament (y compris le millepertuis) dans les 14 jours précédant l'administration, ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination de ce médicament, selon la plus longue (sauf le paracétamol).
- Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage.
- Incapable de s'abstenir de consommer du pamplemousse ou du jus de pamplemousse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Refus de s'abstenir de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes ou d'utiliser un préservatif et un spermicide et une autre forme de contraception (par exemple, DIU, pilules contraceptives prises par la partenaire féminine, diaphragme avec spermicide) en cas de rapports sexuels avec une femme qui pourrait devenir enceinte jusqu'à la sortie de l'étude et pendant 90 jours supplémentaires.
- Sujets peu susceptibles de coopérer à l'étude et/ou mauvaise observance anticipée par l'investigateur.
- Sujet étant en période d'exclusion d'un essai précédent.
- Sujet ayant dépassé les gains des 12 derniers mois, y compris les indemnités de la présente étude.
- Sujet injoignable en cas d'urgence.
- Le sujet refuse de donner son consentement éclairé par écrit.
- Sujet ayant reçu du sang ou des dérivés plasmatiques dans l'année précédant l'étude.
- - Sujet ayant donné du sang au cours des 3 derniers mois ou ayant prévu de donner du sang ou du sperme dans les 90 jours suivant l'étude.
- Sujet qui a perdu sa liberté par décision administrative ou judiciaire, ou qui est sous tutelle ou sous protection judiciaire limitée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TRISTE IFB-088 2.5mg
Cohorte 1 : Une dose unique quotidienne de 2,5 mg d'IFB-088 en gélule buvable, est administrée avec 250 ml d'eau à température ambiante, le matin vers 8h00, en une seule prise
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Phase SAD : IFB-088 sera administré pendant 1 jour, en un (2,5 mg) ou en 2 (5,0-60,0 mg)
prises séparées par un intervalle de 12 heures
Autres noms:
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Comparateur placebo: SAD Placebo 2,5 mg
Cohorte 1 : Une dose unique quotidienne de 2,5 mg de placebo en gélule buvable, est administrée avec 250 ml d'eau à température ambiante, le matin vers 8h00, en une seule prise
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Phase SAD : le placebo (cellulose microcristalline) sera administré pendant 1 jour, en un (2,5 mg) ou en 2 (5,0-60,0 mg)
prises séparées par un intervalle de 12 heures
Autres noms:
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Expérimental: TRISTE IFB-088 5.0mg
Cohorte 2 : Une dose quotidienne unique de 5,0 mg d'IFB-088 en capsule orale, divisée en deux doses de 2,5 mg, est administrée avec 250 ml d'eau à température ambiante, séparées par un intervalle de 12h, le matin vers 8h00, et le soir vers 20h00
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Phase SAD : IFB-088 sera administré pendant 1 jour, en un (2,5 mg) ou en 2 (5,0-60,0 mg)
prises séparées par un intervalle de 12 heures
Autres noms:
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Comparateur placebo: SAD Placebo 5,0 mg
Cohorte 2 : Une dose quotidienne unique de 5,0 mg de placebo en capsule orale, divisée en deux doses de 2,5 mg sont administrées avec 250 ml d'eau à température ambiante, séparées par un intervalle de 12h, le matin vers 8h00, et en le soir vers 20h00
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Phase SAD : le placebo (cellulose microcristalline) sera administré pendant 1 jour, en un (2,5 mg) ou en 2 (5,0-60,0 mg)
prises séparées par un intervalle de 12 heures
Autres noms:
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Expérimental: TRISTE IFB-088 10.0mg
Cohorte 3 : Une dose quotidienne unique de 10,0 mg d'IFB-088 en capsule orale, divisée en deux doses de 5,0 mg, est administrée avec 250 ml d'eau à température ambiante, séparées par un intervalle de 12h, le matin vers 8h00, et le soir vers 20h00
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Phase SAD : IFB-088 sera administré pendant 1 jour, en un (2,5 mg) ou en 2 (5,0-60,0 mg)
prises séparées par un intervalle de 12 heures
Autres noms:
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Comparateur placebo: SAD Placebo 10.0mg
Cohorte 3 : Une dose quotidienne unique de 10,0 mg de placebo en capsule orale, divisée en deux doses de 5,0 mg sont administrées avec 250 ml d'eau à température ambiante, séparées par un intervalle de 12 h, le matin vers 8 h, et en le soir vers 20h00
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Phase SAD : le placebo (cellulose microcristalline) sera administré pendant 1 jour, en un (2,5 mg) ou en 2 (5,0-60,0 mg)
prises séparées par un intervalle de 12 heures
Autres noms:
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Expérimental: TRISTE IFB-088 20.0mg
Cohorte 4 : Une dose quotidienne unique de 20,0 mg d'IFB-088 en capsule orale, divisée en deux doses de 10,0 mg, est administrée avec 250 ml d'eau à température ambiante, séparées par un intervalle de 12h, le matin vers 8h00, et le soir vers 20h00
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Phase SAD : IFB-088 sera administré pendant 1 jour, en un (2,5 mg) ou en 2 (5,0-60,0 mg)
prises séparées par un intervalle de 12 heures
Autres noms:
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Comparateur placebo: SAD Placebo 20,0 mg
Cohorte 4 : Une dose quotidienne unique de 20,0 mg Placebo en capsule orale, divisée en deux doses de 10,0 mg sont administrées avec 250 ml d'eau à température ambiante, séparées par un intervalle de 12h, le matin vers 8h00, et en le soir vers 20h00
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Phase SAD : le placebo (cellulose microcristalline) sera administré pendant 1 jour, en un (2,5 mg) ou en 2 (5,0-60,0 mg)
prises séparées par un intervalle de 12 heures
Autres noms:
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Expérimental: TRISTE IFB-088 40.0mg
Cohorte 5 : Une seule dose quotidienne de 40,0 mg
IFB-088 en capsule orale, divisée en deux doses de 20,0 mg sont administrées avec 250 ml d'eau à température ambiante, séparées par un intervalle de 12h, le matin vers 8h00 et le soir vers 20h00
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Phase SAD : IFB-088 sera administré pendant 1 jour, en un (2,5 mg) ou en 2 (5,0-60,0 mg)
prises séparées par un intervalle de 12 heures
Autres noms:
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Comparateur placebo: SAD Placebo 40.0mg
Cohorte 5 : Une seule dose quotidienne de 40,0 mg
Placebo en capsule orale, divisé en deux doses de 20,0 mg sont administrés avec 250 ml d'eau à température ambiante, séparés par un intervalle de 12h, le matin vers 8h00 et le soir vers 20h00
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Phase SAD : le placebo (cellulose microcristalline) sera administré pendant 1 jour, en un (2,5 mg) ou en 2 (5,0-60,0 mg)
prises séparées par un intervalle de 12 heures
Autres noms:
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Expérimental: TRISTE IFB-088 60.0mg
Cohorte 6 : Une dose quotidienne unique de 60,0 mg d'IFB-088 en capsule orale, divisée en deux doses de 30,0 mg, est administrée avec 250 ml d'eau à température ambiante, séparées par un intervalle de 12h, le matin vers 8h00, et le soir vers 20h00
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Phase SAD : IFB-088 sera administré pendant 1 jour, en un (2,5 mg) ou en 2 (5,0-60,0 mg)
prises séparées par un intervalle de 12 heures
Autres noms:
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Expérimental: SAD Placebo 60,0 mg
Cohorte 6 : Une dose quotidienne unique de 60,0 mg de placebo en capsule orale, divisée en deux doses de 30,0 mg sont administrées avec 250 ml d'eau à température ambiante, séparées par un intervalle de 12 h, le matin vers 8h00, et en le soir vers 20h00
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Phase SAD : le placebo (cellulose microcristalline) sera administré pendant 1 jour, en un (2,5 mg) ou en 2 (5,0-60,0 mg)
prises séparées par un intervalle de 12 heures
Autres noms:
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Expérimental: MAD IFB-088 15 mg
Cohorte 7 : sujet prenant 15,0mg d'IFB-088 en gélule orale répartis en 2 prises de 7,5mg administrées avec 250ml d'eau à température ambiante, séparées par un intervalle de 12h, le matin vers 8h00, et le soir vers 20h00, pendant 14 jours.
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Phase MAD : doses multiples d'IFB-088 (15,0-50,0 mg)
sera administré quotidiennement pendant 14 jours, en deux prises, séparées par un intervalle de 12 heures.
Autres noms:
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Comparateur placebo: MAD Placebo 15 mg
Cohorte 7 : sujet prenant 15,0mg de placebo en gélule orale répartis en 2 prises de 7,5mg administrées avec 250ml d'eau à température ambiante, séparées par un intervalle de 12h, le matin vers 8h00, et le soir vers 8h : 00h, pendant 14 jours.
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Phase MAD : doses multiples de placebo (cellulose microcristalline, 15,0-50,0 mg)
sera administré quotidiennement pendant 14 jours, en deux prises, séparées par un intervalle de 12 heures.
Autres noms:
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Expérimental: MAD IFB-088 30 mg
Cohorte 8 : sujet prenant 30,0mg d'IFB-088 en gélule orale répartis en 2 prises de 15,0mg administrées avec 250ml d'eau à température ambiante, séparées par un intervalle de 12h, le matin vers 8h00, et le soir vers 20h00, pendant 14 jours.
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Phase MAD : doses multiples d'IFB-088 (15,0-50,0 mg)
sera administré quotidiennement pendant 14 jours, en deux prises, séparées par un intervalle de 12 heures.
Autres noms:
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Comparateur placebo: MAD Placebo 30 mg
Cohorte 8 : sujet prenant 30,0mg de Placebo en capsule orale répartis en 2 prises de 15,0mg administrées avec 250ml d'eau à température ambiante, séparées par un intervalle de 12h, le matin vers 8h00, et le soir vers 8h : 00h, pendant 14 jours.
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Phase MAD : doses multiples de placebo (cellulose microcristalline, 15,0-50,0 mg)
sera administré quotidiennement pendant 14 jours, en deux prises, séparées par un intervalle de 12 heures.
Autres noms:
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Expérimental: MAD IFB-088 50 mg
Cohorte 9 : sujet prenant 50,0mg d'IFB-088 en gélule orale répartis en 2 prises de 25,0mg administrées avec 250ml d'eau à température ambiante, séparées par un intervalle de 12h, le matin vers 8h00, et le soir vers 20h00, pendant 14 jours.
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Phase MAD : doses multiples d'IFB-088 (15,0-50,0 mg)
sera administré quotidiennement pendant 14 jours, en deux prises, séparées par un intervalle de 12 heures.
Autres noms:
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Comparateur placebo: MAD Placebo 50 mg
Cohorte 9 : sujet prenant 50,0mg de Placebo en capsule orale répartis en 2 prises de 25,0mg administrées avec 250ml d'eau à température ambiante, séparées par un intervalle de 12h, le matin vers 8h00, et le soir vers 8h : 00h, pendant 14 jours.
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Phase MAD : doses multiples de placebo (cellulose microcristalline, 15,0-50,0 mg)
sera administré quotidiennement pendant 14 jours, en deux prises, séparées par un intervalle de 12 heures.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables apparus sous traitement par groupe
Délai: Phases SAD & MAD : Visite de dépistage à la visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose) + 30 jours
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Ce résultat de sécurité répertorie le nombre de sujets ayant subi des événements indésirables (EI), qu'ils soient non liés, éventuellement ou peu liés au traitement à l'étude. Comme tous les paramètres sont développés dans la section pharmacovigilance, veuillez vous référer à cette section pour plus de détails. |
Phases SAD & MAD : Visite de dépistage à la visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose) + 30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec changement de médicaments concomitants
Délai: Phases SAD et MAD : continues (visite de dépistage à la visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose) + 30 jours)
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modification des médicaments concomitants survenant au cours de l'étude (le cas échéant)
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Phases SAD et MAD : continues (visite de dépistage à la visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose) + 30 jours)
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Pharmacocinétique : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Commençant 1 heure avant l'administration du jour 1 et jusqu'à 72 heures après la dernière administration (jour 17)
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Les échantillons de plasma sont collectés : Phase SAD - cohorte 1 (une prise pour l'administration quotidienne) : Jour 1 à la prédose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 heures Phase SAD - cohorte 2 à 6 (deux prises pour administration quotidienne) : Jour 1 à la prédose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 heures Phase MAD (deux prises pour administration quotidienne) : Jour 1 et Jour 14 à la prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 et 21h ; Jour 2 (24 heures); Jour 7 (prédose, 1h et 2h après dose); Jour 15 (24, 30, 36 et 42 heures après le Jour 14) ; Jour 16 (48, 60 heures après le jour 14). |
Commençant 1 heure avant l'administration du jour 1 et jusqu'à 72 heures après la dernière administration (jour 17)
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Pharmacocinétique : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma (Tmax)
Délai: Commençant 1 heure avant l'administration du jour 1 et jusqu'à 72 heures après la dernière administration (jour 17)
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Les échantillons de plasma sont collectés : Phase SAD - cohorte 1 (une prise pour l'administration quotidienne) : Jour 1 à la prédose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 heures Phase SAD - cohorte 2 à 6 (deux prises pour administration quotidienne) : Jour 1 à la prédose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 heures Phase MAD (deux prises pour administration quotidienne) : Jour 1 et Jour 14 à la prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 et 21h ; Jour 2 (24 heures); Jour 7 (prédose, 1h et 2h après dose); Jour 15 (24, 30, 36 et 42 heures après le Jour 14) ; Jour 16 (48, 60 heures après le jour 14). |
Commençant 1 heure avant l'administration du jour 1 et jusqu'à 72 heures après la dernière administration (jour 17)
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Pharmacocinétique : Demi-vie terminale (t1/2)
Délai: Commençant 1 heure avant l'administration du jour 1 et jusqu'à 72 heures après la dernière administration (jour 17)
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Les échantillons de plasma sont collectés : Phase SAD - cohorte 1 (une prise pour l'administration quotidienne) : Jour 1 à la prédose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 heures Phase SAD - cohorte 2 à 6 (deux prises pour administration quotidienne) : Jour 1 à la prédose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 heures Phase MAD (deux prises pour administration quotidienne) : Jour 1 et Jour 14 à la prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 et 21h ; Jour 2 (24 heures); Jour 7 (prédose, 1h et 2h après dose); Jour 15 (24, 30, 36 et 42 heures après le Jour 14) ; Jour 16 (48, 60 heures après le jour 14). |
Commençant 1 heure avant l'administration du jour 1 et jusqu'à 72 heures après la dernière administration (jour 17)
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Pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l'heure 0 au dernier échantillon avec des concentrations plasmatiques mesurables (AUClast)
Délai: Commençant 1 heure avant l'administration du jour 1 et jusqu'à 72 heures après la dernière administration (jour 17)
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Les échantillons de plasma sont collectés : Phase SAD - cohorte 1 (une prise pour l'administration quotidienne) : Jour 1 à la prédose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 heures Phase SAD - cohorte 2 à 6 (deux prises pour administration quotidienne) : Jour 1 à la prédose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 heures Phase MAD (deux prises pour administration quotidienne) : Jour 1 et Jour 14 à la prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 et 21h ; Jour 2 (24 heures); Jour 7 (prédose, 1h et 2h après dose); Jour 15 (24, 30, 36 et 42 heures après le Jour 14) ; Jour 16 (48, 60 heures après le jour 14). |
Commençant 1 heure avant l'administration du jour 1 et jusqu'à 72 heures après la dernière administration (jour 17)
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Pharmacocinétique : Volume de distribution apparent (Vd/F)
Délai: Commençant 1 heure avant l'administration du jour 1 et jusqu'à 72 heures après la dernière administration (jour 17)
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Les échantillons de plasma sont collectés : Phase SAD - cohorte 1 (une prise pour l'administration quotidienne) : Jour 1 à la prédose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 heures Phase SAD - cohorte 2 à 6 (deux prises pour administration quotidienne) : Jour 1 à la prédose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 heures Phase MAD (deux prises pour administration quotidienne) : Jour 1 et Jour 14 à la prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 et 21h ; Jour 2 (24 heures); Jour 7 (prédose, 1h et 2h après dose); Jour 15 (24, 30, 36 et 42 heures après le Jour 14) ; Jour 16 (48, 60 heures après le jour 14). |
Commençant 1 heure avant l'administration du jour 1 et jusqu'à 72 heures après la dernière administration (jour 17)
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Pharmacocinétique : clairance corporelle totale apparente (CL/F)
Délai: Commençant 1 heure avant l'administration du jour 1 et jusqu'à 72 heures après la dernière administration (jour 17)
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Les échantillons de plasma sont collectés : Phase SAD - cohorte 1 (une prise pour administration quotidienne) : Jour 1 à la prédose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32h Phase SAD - cohorte 2 à 6 (deux prises pour administration quotidienne) : Jour 1 à la prédose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32h Phase MAD (deux prises pour administration quotidienne) : Jour 1 et Jour 14 à la prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 et 21h ; Jour 2 (24 heures); Jour 7 (prédose, 1h et 2h après dose); Jour 15 (24, 30, 36 et 42 heures après le Jour 14) ; Jour 16 (48, 60 heures après le jour 14). |
Commençant 1 heure avant l'administration du jour 1 et jusqu'à 72 heures après la dernière administration (jour 17)
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Pharmacocinétique : clairance rénale (CLr)
Délai: Commencer 1 heure avant le dosage le Jour 1 et jusqu'à 48 heures après le dernier dosage (Jour 16)
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Les échantillons d'urine sont prélevés : Phase SAD - cohorte 1 (une prise pour l'administration quotidienne) : Jour 1 à la prédose, 0-4 heures, 4-8 heures, 8-16 heures, 16-32 heures Phase SAD - cohorte 2 à 6 (deux prises pour l'administration quotidienne ) : Jour 1 à la prédose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 heures Phase MAD (deux prises pour administration quotidienne) : Jour 1 et Jour 14 : prédose, 0-4, 4 -12, 12-24 heures ; Jour 6 : prédose, 0-4 et 4-12 heures ; Jour 15 : 24-36, 36-48 heures après le jour 14 |
Commencer 1 heure avant le dosage le Jour 1 et jusqu'à 48 heures après le dernier dosage (Jour 16)
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Pharmacocinétique : Pourcentage de médicament récupéré dans l'urine (Ae %Dose)
Délai: Commencer 1 heure avant le dosage le Jour 1 et jusqu'à 48 heures après le dernier dosage (Jour 16)
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Les échantillons d'urine sont prélevés : Phase SAD - cohorte 1 (une prise pour l'administration quotidienne) : Jour 1 à la prédose, 0-4 heures, 4-8 heures, 8-16 heures, 16-32 heures Phase SAD - cohorte 2 à 6 (deux prises pour administration quotidienne) : Jour 1 à la prédose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 heures Phase MAD (deux prises pour administration quotidienne) : Jour 1 et Jour 14 : prédose, 0-4, 4-12, 12-24 heures ; Jour 6 : prédose, 0-4 et 4-12 heures ; Jour 15 : 24-36, 36-48 heures après le jour 14 |
Commencer 1 heure avant le dosage le Jour 1 et jusqu'à 48 heures après le dernier dosage (Jour 16)
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif de l'évaluation physique au cours de l'étude
Délai: Phases SAD & MAD : Dépistage ; Jour 2 (SAD) ou Jour 17 (MAD); et à la visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose)
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les paramètres suivants sont évalués lors de la visite d'évaluation physique : système cardiovasculaire (voir critère de jugement spécifique), système digestif (y compris l'organe de la rate), consommation d'alcool (Ethylotest), état général, foie et voies biliaires, système lymphatique, système muco-cutané, Cou/thyroïde, système nerveux, système ORL, système respiratoire, système visuel
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Phases SAD & MAD : Dépistage ; Jour 2 (SAD) ou Jour 17 (MAD); et à la visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose)
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif des paramètres physiologiques au cours de l'étude
Délai: Phases SAD & MAD : Dépistage ; Jour 2 (SAD) ou Jour 17 (MAD); et à la visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose)
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Le poids mesuré en kg et la taille mesurée en cm ont été pris et l'indice de masse corporelle a été calculé à l'aide de ces 2 valeurs
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Phases SAD & MAD : Dépistage ; Jour 2 (SAD) ou Jour 17 (MAD); et à la visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose)
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif des fonctions cardiovasculaires au cours de l'étude
Délai: De la visite de dépistage jusqu'à la fin de la visite d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose)
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Ce résultat de sécurité vise à surveiller les fonctions cardiovasculaires et à identifier les événements/réactions indésirables potentiels (évaluation clinique associée à des ECG et à des évaluations des signes vitaux).
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De la visite de dépistage jusqu'à la fin de la visite d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose)
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif de la température corporelle tympanique au cours de l'étude
Délai: Phase SAD (cohortes 1 à 6) : Dépistage, Jour -1 ; Jour 1 ; fin (7 à 14 jours après la dernière dose) Phase MAD : Dépistage ; Jour -1 ; Jour 1 ; prédose au Jour 2, Jour 4, Jour 6, Jour 8, Jour 10, Jour 12 ; Jour 14 ; Jour 17 ; fin (7 à 14 jours après la dernière dose)
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La température corporelle tympanique sera mesurée dans le laps de temps décrit ci-dessous aux moments suivants : les changements de température corporelle (fièvre) seront signalés par patient et par groupe. |
Phase SAD (cohortes 1 à 6) : Dépistage, Jour -1 ; Jour 1 ; fin (7 à 14 jours après la dernière dose) Phase MAD : Dépistage ; Jour -1 ; Jour 1 ; prédose au Jour 2, Jour 4, Jour 6, Jour 8, Jour 10, Jour 12 ; Jour 14 ; Jour 17 ; fin (7 à 14 jours après la dernière dose)
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif des paramètres hématologiques au cours de l'étude
Délai: Phase SAD : Dépistage ; Jour -1 ; Jour 2 (24 heures); visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose) Phase MAD : Dépistage ; Jour -1 ; prédose, au jour 3, au jour 6, au jour 10, au jour 13 ; Jour 17 ; visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose)
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Ce résultat de sécurité vise à surveiller les paramètres hématologiques : Le nombre de globules rouges (RBC), l'hémoglobine, l'hématocrite, le nombre de globules blancs (WBC) (neutrophiles, lymphocytes, monocytes, éosinophiles, basophiles), les plaquettes, le nombre de réticulocytes seront surveillés du dépistage à la fin de la visite d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose), à plusieurs moments. Lorsqu'un participant a subi un changement cliniquement significatif du paramètre, au moins une fois au cours de l'étude, il est enregistré dans le tableau. |
Phase SAD : Dépistage ; Jour -1 ; Jour 2 (24 heures); visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose) Phase MAD : Dépistage ; Jour -1 ; prédose, au jour 3, au jour 6, au jour 10, au jour 13 ; Jour 17 ; visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose)
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif des paramètres de coagulation au cours de l'étude
Délai: Phase SAD : Dépistage ; Jour -1 ; Jour 2 (24 heures); visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose) Phase MAD : Dépistage ; Jour -1 ; prédose au Jour 3, Jour 6, Jour 10, Jour ; Jour 17 ; visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose)
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Ce résultat de sécurité vise à surveiller les paramètres de coagulation tels que le temps de thromboplastine partielle activée (APTT), le rapport international normalisé (INR)
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Phase SAD : Dépistage ; Jour -1 ; Jour 2 (24 heures); visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose) Phase MAD : Dépistage ; Jour -1 ; prédose au Jour 3, Jour 6, Jour 10, Jour ; Jour 17 ; visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose)
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif des paramètres de la biochimie sanguine au cours de l'étude
Délai: Phase SAD : Dépistage ; Jour -1 ; Jour 2 (24 heures); visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose) Phase MAD : Dépistage ; Jour -1 ; prédose au Jour 3, Jour 6, Jour 10, Jour 13 ; Jour 17 ; visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose)
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Ce résultat de sécurité vise à surveiller les paramètres de biochimie sanguine suivants : Sodium, potassium, chlorure, calcium, bilirubine totale, alanine aminotransférase (ASAT), aspartate aminotransférase (ALAT), gamma-glutamyl transférase (GGT), phosphatases alcalines, protéines totales, albumine, urée, acide urique, bicarbonate, créatine phosphokinase (CPK ), créatinine, glycémie, lactate déshydrogénase (LDH), cholestérol total, cholestérol HDL et LDL, triglycérides |
Phase SAD : Dépistage ; Jour -1 ; Jour 2 (24 heures); visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose) Phase MAD : Dépistage ; Jour -1 ; prédose au Jour 3, Jour 6, Jour 10, Jour 13 ; Jour 17 ; visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose)
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif des fonctions/paramètres urinaires au cours de l'étude
Délai: Phase SAD : Dépistage ; Jour -1 ; Jour 1 (prédose, 12, 24, 32 heures) ; visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose) Phase MAD : Dépistage ; Jour -1 ; prédose au jour 1, au jour 3, au jour 6, au jour 10, au jour 13 ; Jour 17 ; visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose)
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Ce résultat de sécurité vise à surveiller les fonctions/paramètres urinaires : Gravité spécifique, pH, glucose, protéines, sang, nitrites, leucocytes et cétones par jauge. Les résultats sont indiqués comme « absents » ou « présents, non significatifs sur le plan clinique » ou « présents cliniquement significatifs ». Un examen cytobactériologique sera fait si résultats anormaux à la bandelette réactive). La bêta 2 microglobuline (B2M), la protéinurie et la créatinurie seront également surveillées. |
Phase SAD : Dépistage ; Jour -1 ; Jour 1 (prédose, 12, 24, 32 heures) ; visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose) Phase MAD : Dépistage ; Jour -1 ; prédose au jour 1, au jour 3, au jour 6, au jour 10, au jour 13 ; Jour 17 ; visite de fin d'étude (7 à 14 jours après la dernière dose)
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif de la vigilance et de l'humeur au cours de l'étude
Délai: Phase SAD : Dépistage ; Jour 1 (prédose, 1,5, 12, 32 heures) Phase MAD : Dépistage ; Jour 1 (prédose, 1,5, 12 heures) ; Jour 14 (prédose, 1,5, 12 heures)
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Évaluation et suivi de la vigilance/humeur de volontaires sains grâce à l'utilisation d'une Bond-Lader Visual Analogue Scale listant 16 items d'humeur, avec 2 mots au début et à la fin de la barre d'échelle.
Selon l'item, l'échelle irait du meilleur au pire (c'est-à-dire fort à faible) ou l'inverse (hostile à amical).
Vigilance, Autosatisfaction, Calme sont calculés en faisant la moyenne de leurs items respectifs et sont mentionnés dans le dossier du volontaire.
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Phase SAD : Dépistage ; Jour 1 (prédose, 1,5, 12, 32 heures) Phase MAD : Dépistage ; Jour 1 (prédose, 1,5, 12 heures) ; Jour 14 (prédose, 1,5, 12 heures)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse exploratoire des biomarqueurs SAD
Délai: Phase SAD : Jour 1 à la prédose, 1,5 heure et 24 heures
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Des échantillons de sang seront collectés et stockés dans une biobanque pour explorer les biomarqueurs potentiels qui restent à identifier
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Phase SAD : Jour 1 à la prédose, 1,5 heure et 24 heures
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Analyse exploratoire des biomarqueurs MAD
Délai: Phase MAD : Jour 1 et Jour 14 à la prédose, 1,5 heure et 24 heures
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Des échantillons de sang seront collectés et stockés dans une biobanque pour explorer les biomarqueurs potentiels qui restent à identifier
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Phase MAD : Jour 1 et Jour 14 à la prédose, 1,5 heure et 24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christine Audebert, MD, APHM - Centre de Pharmacolgie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
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Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- P188
- 2018-000443-29 (Numéro EudraCT)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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